Primair:* Beoordelen van de lange termijn veiligheid van meerdere doseringen van ALN-GO1 in patiënten met PH1.Secundair:* Beoordelen van het farmacodynamische (PD) effect van ALN-GO1 op urine oxalaat uitscheiding.* Karakteriseren van het effect van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De hoeveelheid van adverse events (AEs).
Secundaire uitkomstmaten
* Verandering in 24-uurs urineoxalaat gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak (BSA)
na verloop van tijd
* Verandering in 24-uurs urine-oxalaat: creatinineverhouding na verloop van tijd
* Verandering in geschatte glomerulaire filtratietempo (eGFR) na verloop van
tijd
* De effecten van ALN-GO1 op andere veiligheidsparameters, inclusief
beoordeling van vitale functies, electrocardiogrammen (ECGs), nierecho's,
klinische laboratoriumparameters en lichamelijke onderzoeken beschrijven.
* ALN-GO1 plasma PK parameters beoordelen inclusief maximale plasma
concentratie (Cmax), tijd tot maximale plasma concentratie (tmax), eliminatie
halftijd (t1/2), gebied onder de concentratie-tijd curve (AUC), fractie van
medicijn uitgescheiden in urine (Fe), schijnbare clearance (CL/F), en
schijnbare volume van verspreiding (V/F).
* Verandering van Baseline gedurende de studie van de volgende PD parameters:
- Urine glycolaat uitscheiding
- Plasma oxalaat concentratie
- Plasma glycolaat concentratie
- Spot-urine oxalaat:creatinine ratio
* Voorkomen van ADA.
Achtergrond van het onderzoek
Momenteel is er geen bekwame therapie voor de behandeling van PH1. Ziektebeheer
is gebaseerd op ondersteunende maatregelen, inclusief een hoge vloeistof
inname, kaliumcitraat (om de urinaire oplosbaarheid van oxalaat te vergroten),
Vitamine B6 en behandeling van complicaties zoals urinewegstenen en infecties.
Daarom is er een grote medische behoefte aan aanvullende behandelingen voor
patiënten met PH1.
Doel van het onderzoek
Primair:
* Beoordelen van de lange termijn veiligheid van meerdere doseringen van
ALN-GO1 in patiënten met PH1.
Secundair:
* Beoordelen van het farmacodynamische (PD) effect van ALN-GO1 op urine oxalaat
uitscheiding.
* Karakteriseren van het effect van ALN-GO1 op markers van nierfunctie.
Verkennend:
* Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van ALN-GO1.
* Beoordelen van het PD effect van ALN-GO1 op urine glucolaat uitscheiding,
plasma oxalaat concentratie, plasma glycolaat concentratie en urine
oxalaat:creatinine ratio.
* Het voorkomen van anti-drug antilichamen (ADA) beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2, multicenter, open-label, vervolgstudie om lange termijn
toediening van ALN-GO1 te evalueren bij patiënten met primaire hyperoxalurie
type 1.
Onderzoeksproduct en/of interventie
ALN-GO1 is een synthetische, dubbelstrengse kleine interfererende RNA oligonucleotide aangestuurd tegen hydroxyzuur oxydase 1 mRNA die covalent gelinkt is aan een ligand met 3 N-acetylgalactosamine residuen. ALN-GO1 zal worden geleverd als steriele oplossing voor subcutane (SC) injectie in een doelgerichte concentratie van 200 mg/mL.
Inschatting van belasting en risico
ALN-GO1 is ontworpen om leverproductie van oxalaat te verminderen. Het
potentiële voordeel van deze behandeling is de verbetering van het klinische
verloop van PH1 bij patiënten door het spectrum van de ziekte, ongeacht
leeftijd en ziekte stadium; echter, patiënten met PH1 in deze studie kunnen
niet lang genoeg of met een adequate dosering behandeld worden om hier
klinische baat van te hebben. Het potentiële voordeel voor kinderen
ingeschreven in deze studie bevat mogelijke vermindering van oxalaat productie
gedurende de studie periode, welke een tijdelijk verbeterend effect zou kunnen
hebben op hun ziekte. Daarnaast, ervaring met kinderen met deze ziekte onder
zorgvuldig gecontroleerde condities zal data verschaffen die toekomstige
ontwikkeling van deze therapie kan verbeteren. Aangezien evaluatie van
veiligheid en PD effecten bij kinderen belangrijk zal zijn voor het ontwerp van
toekomstige studies, wordt het van belang geacht en passend om kinderen deel te
laten nemen aan deze studie.
Publiek
Third Street 300
Cambridge 02142 MA
US
Wetenschappelijk
Third Street 300
Cambridge 02142 MA
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Inschrijving binnen 12 maanden na het voltooien van ALN-GO1-001 studie en,
naar de mening van de onderzoeker, tolereerde het studiemiddel.
2. Wanneer vitamine B6 (pyridoxine) wordt genomen, bereid om op een stabiele
dosering te blijven gedurende de studie.
3. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een negatieve zwangerschapstest
hebben, mogen geen borstvoeding geven en moeten hoog effectieve
voorbehoedsmiddelen willen gebruiken vanaf 14 dagen voor de eerste dosis en
gedurende de studie deelname tot voltooien van de follow-up periode.
4. Bereid en in staat om de studievereisten na te leven en om schriftelijk
toestemming te geven en instemming in het geval van minderjarige patiënten,
volgens lokale en nationale vereisten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Elke ongecontroleerde of serieuze ziekte, of elke medische of chirurgische
aandoening (behalve PH1), die deelname aan de klinische studie in de weg kan
staan, en/of de proefpersoon in significant gevaar kan brengen (volgens het
oordeel van de arts) als hij/zij deelneemt aan de klinische studie
2. Een onderliggende bekende ziekte of chirurgisch of medische conditie (met de
uitzondering van PH1) dat, naar de mening van de onderzoeker, invloed kan
hebben op de interpretatie van de klinische studie resultaten
3. Behoefte aan chronische dialyse
4. Drievoudige 12-lead ECG met klinisch significante afwijkingen tijdens
Baseline visite, naar het oordeel van de onderzoeker
5. Echo beoordeling van afwijkende linker ventriculair systolische functie,
gedefinieerd als linker ventriculaire ejectiefractie <55% bij screening
6. Afwijking voor aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT)
en elke ander klinisch veiligheidslaboratoriumresultaat die klinisch
significant en onacceptabel werd beschouwd door de onderzoeker bij de Baseline,
naar oordeel van de onderzoeker
7. Juridische incapaciteit of beperkte juridische capaciteit bij screening van
patiënt, ouder of wettelijke voogd
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003134-24-NL |
| CCMO | NL62494.000.17 |