Primair doel: 1. De effectiviteit onderzoeken van een 4 + 3x3agen CRPR dieet als remissie inductie therapie bij M. Crohn en Colitis ulcerosaSecundair doel: 2 De haalbaarheid onderzoeken van dit dieet 3. De effectiviteit onderzoeken van het CRPR…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Inductie (4 weken dieet therapie)
- Gedeelte van de patiënten met klinische remissie na 4 weken dieet therapie
zoals boven beschreven. Klinische remissie wordt gedefinieerd als een Harvey
Bradshaw Index < 5
Secundaire uitkomstmaten
Inductie (4 weken dieet therapie)
- Gedeelte van de patienten met klinische response. klinische respons wordt
gedefinieerd als een HBI vermindering van >= 3.
- Haalbaarheid. Dit wordt gedefinieerd als het percentage/gedeelte van de
patiënten en gezonde controles die het dieet volledig hebben gevolgd. De
compliance kan worden geobjectiveerd middels het serum (pro)-albumine, ureum en
retinol bindings eiwit.
- Veiligheid en verdraagbaarheid. Onderzocht middels het documenteren van VAS
scores en bijwerkingen.
- Veranderingen in het CRP na 4 weken dieet interventie
- Veranderingen in moleculaire markers (leptine, HO-1, GST, H2S, HBA1C) en
microbioom na 4 weken dieet interventie.
- Gedeelte van de patiënten met biochemische remissie. Biochemische remissie
wordt gedefinieerd als een CRP <= 10 mg/L en een fecaal calprotectine <= 200 µg/
g.
- Gedeelte van de patiënten met een opvlamming van de M. Crohn (gedefinieerd
als de (her)introductie van medicatie; biological, corticosteroïden of
immunosuppressiva, of benodigde chirurgie).
- Verandering in het CRP en fecaal calprotectine (FCP)
- Kwaliteit van leven (middels de IBDQ vragenlijst).
Achtergrond van het onderzoek
Een veelgehoorde vraag van patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD)
is of dieet-aanpassingen zouden kunnen bijdragen aan het verminderen van hun
klachten. Tot op heden heeft de medische wetenschap hier nog niet echt een
antwoord op. Uit een recentelijk gehouden enquête onder mensen met IBD in het
Erasmus MC, gaf 68% van de ondervraagden aan dat hun klachten beïnvloed worden
door bepaalde voedingsstoffen. Tachtig procent gaf aan bereid te zijn deel te
nemen aan een studie waarin het effect van dieet op ziekteklachten wordt
bekeken, en 98% gaf aan hun dieet te willen aanpassen indien aangetoond zou
zijn dat dit dieet helpt. Hoewel al wel verschillende diëten zijn getest bij
IBD, zijn de resultaten niet eenduidig. Wel weten we dat in de Westerse landen,
inflammatoir darmlijden vaker voorkomt dan in minder ontwikkelde landen, wat
vaak wordt gewijd aan verschillen in hygiëne, maar ook aan verschillen in
dieet. Wat hygiëne en dieet met elkaar gemeen hebben, is dat ze de bacteriële
samenstelling in de darm kunnen beïnvloeden. Bij mensen met IBD is de
bacteriële samenstelling in de darm veranderd, en vind er een overdreven
immuunreactie tegen deze bacteriën plaats. Herstellen van deze verstoorde
bacteriële samenstelling middels een dieet zou dan wellicht ook een uitkomst
kunnen bieden in de behandeling van mensen met IBD. In het Erasmus MC is een
calorie- en eiwit-arm (CRPR) dieet ontwikkeld, dat in orgaan transplantatie
modellen bij de muis al binnen enkele dagen een duidelijk ontstekingsremmende
werking laat zien, en daarnaast haalbaar en veilig door mensen kan worden
ingenomen (METC nummer 2012-134). Het dieet wordt op dit moment onderzocht bij
patiënten die chemotherapie ontvangen wegens uitgezaaid coloncarcinoom. De
hypothese hierbij is dat het CRPR dieet de anti-tumor effecten van de
chemotherapie kan optimaliseren en dus effect heeft op de survival (METC nummer
15-710). In muis modellen, kort durend CRPR dieet vermindert inflammatoire mTOR
signaal pathways op een leptine afhankelijke manier. Daarnaast vermindert het
IL6 en TNFα levels, wat belangrijke cytokines zijn in de pathogenese van IBD.
Om deze redden zou een (cyclisch) CRPR dieet effectief kunnen zijn als remissie
inductie therapie bij IBD .
Doel van het onderzoek
Primair doel:
1. De effectiviteit onderzoeken van een 4 + 3x3agen CRPR dieet als remissie
inductie therapie bij M. Crohn en Colitis ulcerosa
Secundair doel:
2 De haalbaarheid onderzoeken van dit dieet
3. De effectiviteit onderzoeken van het CRPR dieet en in de invloed ervan op
ziekte biomarkers, onder andere op het microbioom.
Onderzoeksopzet
Patiënten met scopisch bewezen actieve milde M. Crohn of Colitis ulcerosa
zullen worden geïncludeerd. Patiënten krijgen aanvankelijk 4 dagen in de
eerste week en 3 dagen in weken 2, 3 en 4. Nadien wordt het effect geëvalueerd,
ontlasting en bloed samples zullen worden verzameld voor moleculaire en
microbioom analyses.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deze studie onderzoekt een (cyclisch) calorie en eiwit beperkt (CRPR) dieet. Het dieet bestaat uit 70% van de dagelijkse individuele calorie behoefte en uit 20% van de individuele eiwit behoefte (30% en 80% reductie). Er zal een inductie fase plaatsvinden van 4 dagen dieet op week 0, 3 dagen dieet op week 2, 3 dagen dieet op week 3 en 3 dagen dieet op week 4.
Inschatting van belasting en risico
Eerdere studies met dit dieet heeft laten zien dat het dieet veilig is en dat
mensen weinig bijwerkingen ervaren. De bijwerkingen die werden gerapporteerd
bestonden slechts uit mild gastro-intestinaal discomfort. Voordelen van het
dieet zijn onder andere de anti-inflammatoire werking en de potentiele
positieve verandering van het microbioom.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015CE
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mensen met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Mild tot matig actieve colitis ulcerosa (SES-CD scopisch >= 6 of bij
uitsluitend ileum localisatie >= 4, of rutgeerts score >=i2 en een HBI
(klinische) score tussen 5 en 10) of indien sprake van colitis ulcerosa een
Mayo endoscopische sub score van >= 1 met een volledige MAYO score tussen 4 en 9)
- Leeftijd tussen 18 - 70 jaar
- Informed consent formulier moet ondertekend zijn
- Goed begrip van de Nederlandse taal; goed genoeg om het protocol en de uitleg
hiervan te kunnen begrijpen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- BMI < 18.5, >35
- Gewichtsverlies van >5% binnen 1 maand of >10% binnen 6 maanden voorafgaand
aan studie start
- Pro- of Antibiotica gebruik in 6 weken voorafgaand aan de studie
- Bekende allergieën tegen een van de bestanddelen in het dieet
- Bekende maligniteiten of dysplasie
- Zwangerschap en borstvoeding
- Nier- en elektrolytstoornissen en een risico op ondervoeding gedefinieerd als
serum creatinine 2x de boven- of ondergrens, een GFR < 30 ml/min, serum kalium
buiten de range van 3,5 - 5.0 mmol/l, en serum natrium buiten de range van 135
- 145 mmol/l.
- Gastro-enteritis, positieve feceskweek voor viraal/bacteriologie (oa.
clostridium, almonella, shigella, Yersinia of campylobacter)
- Andere (ernstige) co-morbiditeit die het in de ogen van de onderzoeker
onmogelijk maakt om deel te mogen nemen aan de studie
- Insuline afhankelijke diabetes mellitus
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL60259.078.16 |