Studie naar halve dosis fotodynamische therapie versus eplerenon bij chronische centrale sereuze chorioretinopathie (SPECTRA studie)

De voorgestelde studie is de eerste prospectieve, gerandomiseerde
gecontroleerde trial die in patiënten met chronische centrale sereuze
chorioretinopathie (cCSC) halve dosis verteporfine PDT met orale eplerenon
behandeling vergelijkt op basis van het bereiken van complete resolutie van
subretinaal vocht en het verbeteren van de kwaliteit van zien.

We hebben binnen deze studie voor halve dosis PDT gekozen, aangezien het wordt
beschouwd als de standaard behandeling voor cCSC in veel centra wereldwijd.
Behandeling met orale eplerenon is gekozen als de behandeling in de andere
studiearm, aangezien beschreven is dat deze relatief nieuwe en non-invasieve
behandeling tot veelbelovende resultaten leidt. In vergelijking met de andere
beschikbare mineralocorticoïd receptor antagonist spironolacton treden bij het
gebruik van eplerenon minder bijwerkingen op. In veel centra wereldwijd wordt
eplerenon, net als halve dosis PDT, frequent voorgeschreven bij de behandeling
van cCSC.

Met de resultaten van deze studie hopen we een sterkte wetenschappelijke
grondslag voor verder onderzoek naar de optimale behandeling van cCSC te
creëren, en er op die wijze voor te zorgen dat de visus en kwaliteit van leven
voor deze patiëntengroep op korte en lange termijn kan worden verbeterd.

Primaire doel: onderzoeken of halve dosis PDT leidt tot een hoger percentage
cCSC patiënten met complete resolutie van subretinaal vocht op OCT bij
evaluatie na behandeling, in vergelijking met orale eplerenon behandeling.
Secundair doel: op basis van best-gecorrigeerde visus, retinale sensitiviteit
bij microperimetrie, en subjectieve scores bij beantwoording van een
vragenlijst onderzoeken of de klinische uitkomst van behandeling door middel
van halve dosis PDT verschilt van de behandeling met orale eplerenon.

In deze multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label
studie worden effect en veiligheid van twee behandelingen voor cCSC (halve
dosis PDT en behandeling met orale eplerenon) met elkaar vergeleken.

Na een screenend bezoek, en (bij gebleken geschiktheid) inclusie in de studie
worden patiënten willekeurig door een computer in één behandelgroep ingedeeld.
Patiënten die in de halve dosis PDT groep worden ingedeeld, ontvangen één maal
behandeling. Patiënten die in de eplerenon groep belanden, ontvangen gedurende
één week 25 milligram eplerenon per dag, en hierna 11 weken 50 milligram
eplerenon per dag. Mocht bij bloedcontrole aanpassing van de dosering
noodzakelijk blijken, wordt dit gedaan. Drie maanden na (start van) behandeling
worden patiënten op de polikliniek teruggezien, en wordt het effect van
behandeling uitgebreid in kaart gebracht. Dit geschiedt met behulp van een
visus meting, het verrichten van microperimetrie, het invullen van een
vragenlijst, en het vervaardigen van een breed scala aan oogheelkundige
beeldvorming. Als er tijdens dit evaluatiebezoek blijkt dat er nog vocht onder
het netvlies aanwezig is, ontvangen patiënten een cross-over behandeling
(eplerenon na PDT, en PDT na eplerenon), waarna patiënten na drie maanden
teruggezien worden voor een uitgebreide evaluatie. Mocht er tijdens dit bezoek
nog steeds vocht onder het netvlies aanwezig zijn, dan worden eventueel
aanvullende behandeling en follow-up ingesteld op basis van de expertise van de
behandelend oogarts. Als er geen sprake meer is van vocht onder het netvlies,
wordt niet behandeld.
In ieder geval wordt het lange termijn effect van behandeling bekeken na één
jaar na (start van) behandeling, tijdens welk bezoek de uitkomst van
behandeling opnieuw uitgebreid in kaart gebracht wordt.

Gedurende de hele studie wordt bijgehouden in hoeverre in één van beide
behandelgroepen bijwerkingen optreden.

Halve dosis fotodynamische therapie (PDT) met verteporfine (Visudyne®) Bij een PDT-behandeling wordt er gebruik gemaakt van een speciaal medicijn (verteporfine, ook bekend onder de merknaam Visudyne®). Dit medicijn wordt via een infuus (in de arm) gedurende 10 minuten toegediend. Voor de behandeling wordt door middel van oogdruppels de pupil van het te behandelen oog (tijdelijk) verwijd. Tevens krijgt u verdovende oogdruppels, opdat een contactglas op uw oog geplaatst kan worden. Vijftien minuten na starten van het instromen van de verteporfine wordt het contactglas op uw oog geplaatst en vindt de PDT-behandeling met behulp van een speciale laser plaats. Tijdens de laserbehandeling, welke 83 seconden duurt, ziet u een fel licht. Na de behandeling kunt u direct naar huis. Na de behandeling zult u gedurende 2 tot 3 dagen zonlicht zoveel mogelijk moeten mijden. U moet gedurende deze dagen een speciale armband dragen, waardoor duidelijk is dat u verteporfine geïnjecteerd gekregen heeft. Eplerenon behandeling Voor het starten van behandeling met eplerenon worden de nierfunctie en het kaliumgehalte in het bloed bekeken. Als beide normaal zijn, start u met de behandeling met eplerenon. De eerste week gebruikt u 1 tablet van 25 milligram per dag. Tijdens deze week wordt het kaliumgehalte in het bloed opnieuw bepaald. Als dit niet afwijkend is, wordt - 1 week na start van behandeling - de dosering van eplerenon 50 milligram per dag (in 2 tabletten). De behandeling wordt in totaal 3 maanden voortgezet, waarbij het kaliumgehalte in het bloed maandelijks gecontroleerd wordt. Beide behandelingen maken deel uit van de reguliere zorg die verleend wordt aan patiënten met chronische CSC in het Radboud Universitair Medisch Centrum Nijmegen (Radboud UMCN), het Academisch Medisch Centrum (AMC) en het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC).

Geen. Alle invasieve onderzoeken die in het kader van deze studie plaatsvinden
kunnen worden beschouwd als onderdeel van de zorg die men normaliter ook zou
ontvangen.
Half-dose PDT is de standaardbehandeling voor cCSC in Nederland. We dagen deze
therapie uit met eplerenon behandeling. Indien patiënten (in die behandelarm)
niet reageren op behandeling met eplerenon, worden zij na 3 maanden behandeld
met half-dose PDT. Deze termijn is goed te verdedigen, aangezien het - op basis
van beschikbare literatuur - een relatief korte (mogelijke 'extra') duur is van
het aanwezig zijn van vocht onder het netvlies. Patiënten die niet reageren op
behandeling met half-dose PDT zouden bovendien baat kunnen hebben bij
behandeling met eplerenon, welke behandeling wereldwijd eveneens voorgeschreven
wordt voor serosa.