Onderzoek naar de veiligheid en de effectiviteit van panobinostat alleen en de combinatie van panobinostat en decitabine voorafgaande aan donor lymfocyten infusie in ontvangers van een allogeen stamceltransplantaat vanwege een hoog-risico acute myeloide leukemie

De voorkeursbehandeling voor patiënten met een hoog risicio AML is een allogene
stamceltransplantatie. Desondanks krijgt een aanzienlijk deel van de patienten
toch nog een recidief, waarna er geen curatieve opties meer zijn. Tot dusverre
werd er geen chemotherapie meer gegeven na transplantatie. In deze studie zal
onderzocht worden of het geven van chemotherapie na de transplantatie haalbaar
is en of dit het recidief-risico verkleint. Hiertoe zal de combinatie van
panobinostat en decitabine na allogene stamceltransplantatie onderzocht worden.
Na de chemotherapie volgt de gebruikelijke infusie van donor lymphocyten (DLI)
teneinde optimaal te profiteren van het aan de transplantatie verbonden
allogene Graft versus Leukemia (GVL) effect.
Gezien de gunstige resultaten van PNB alleen in een Duitse studie zal de
haalbaarheid en werkzaamheid van monotherapie ook onderzocht worden in deze
studie. Na de chemotherapie (PNB alleen) volgt de gebruikelijke infusie van
donor lymphocyten (DLI) teneinde optimaal te profiteren van het aan de
transplantatie verbonden allogene Graft versus Leukemia (GVL) effect.

Primary objective deel I
Het bepalen van het dosisniveau van panobinostat en decitabine, dat aan een RIC
alloHSCT schema kan worden toegevoegd zonder ernstige bijwerkingen.
Primary objective deel II:
Het bepalen van de haalbaarheid van de toevoeging van panobinostat gecombineerd
met decitabine aan RIC alloHSCT bij behandeling van patiënten met een slecht
risico AML
Primary objective deel III:
Het bepalen van de haalbaarheid van de toevoeging van panobinostat aan RIC
alloHSCT bij behandeling van patienten met een slecht risico AML.
Secondary objectives
Het bepalen van de effectiviteit in termen van complete remissie, algehele en
leukemie vrije overleving
Het bepalen van toxciciteit

Multicenter, prospectieve fase I/II onderzoek

Gedurende deel I van het onderzoek wordt de combinatie van panobinostat en decitabine in 4 verschillende dosis niveau's getest. Het eerst niveau bestaat uit panobinostat alleen. Patienten worden in deel II behandeld met alloHSCT, gevolgd door 2 kuren panobinostat en decitabine (PNB/DAC) 3 maanden na transplantatie krijgen de patiënten een gebruikelijke DLI, gevolgd door nog 2 kuren PNB/DAC, en, als geen Graft versus Host Ziekte optreedt, gevolgd door een 2e (en 3e) DLI. Patienten worden in deel III behandeld met alloHSCT, gevolgd door 2 kuren panobinostat (PNB) 3 maanden na transplantatie krijgen de patiënten een gebruikelijke DLI, gevolgd door nog 2 kuren PNB, en, als geen Graft versus Host Ziekte optreedt, gevolgd door een 2e (en 3e) DLI.

Voor deze studie dienen de patienten na transplantatie voor iedere chemokuur
op 5 achtereenvolgende dagen naar het ziekenhuis komen.
Naast de gebruikelijk risico;s van een allogene transplantatie bestaat het
extra risico met name uit opportunistische infecties agv neutropenie en
lymfopenie agv de behandeling met panobinostat en decitabine