De RADIANCE-HTN studie
Een studie van het ReCor Medical Paradise Systeem in klinische hoge bloeddruk

Het ReCor Medical Paradise® Renal Denervation System (Paradise System) is een
op een katheter gebaseerd systeem dat ultrageluidsenergie levert voor het
thermisch uitschakkelen van de zenuwen van de renale efferente en afferente
sympathische zenuwen, terwijl de renale arteriële wand gespaard blijft. Het
doel van ablatie van de renale zenuw is het bereiken van een vermindering in de
sympathische overactiviteit met het resulterende effect van vermindering van de
systemische arteriële bloeddruk ('blood pressure' - BP) en vermindering van de
resulterende eindorgaanschade

Het doel van het RADIANCE-HTN-onderzoek is het aantonen van het vermogen van
het Paradise System om de systolische overdagambulante BP (ABP) bij
hypertensieve proefpersonen effectief te verlagen. Bovendien is het onderzoek
opgezet om het veiligheidsprofiel van het Paradise System bij alle behandelde
proefpersonen te documenteren.

RADIANCE-HTN is een gerandomiseerd, dubbelblind, 'sham'-gecontroleerd onderzoek
met 2 cohorten dat is opgezet om de werkzaamheid aan te tonen en de veiligheid
te documenteren van het Paradise Renal Denervation System bij twee
afzonderlijke populaties van hypertensieve proefpersonen.

RADIANCE Solo-cohort Na het geven van geïnformeerde toestemming zullen proefpersonen met ongecontroleerde (gemiddelde BP in zithouding tijdens doktersbezoek >= 140/90 mmHg en < 180/110 mmHg) of gecontroleerde (gemiddelde BP in zithouding tijdens doktersbezoek < 140/90 mmHg) essentiële hypertensie en aan wie momenteel 1 of 2 antihypertensieve medicaties zijn voorgeschreven, een uitwasperiode van 4 weken ondergaan waarin het geneesmiddel wordt gestaakt. Staken van het geneesmiddel zal plaatsvinden overeenkomstig geaccepteerde, institutionele richtlijnen voor de huidige medicatie van de proefpersoon. Proefpersonen aan wie momenteel geen antihypertensieve medicatie is voorgeschreven en die een gemiddelde BP in zithouding tijdens doktersbezoek >= 140/90 mmHg en < 180/110 mmHg hebben, zullen een inloopperiode van 4 weken ondergaan. Na 4 weken zal bij alle proefpersonen een 24-uurs-ABP-meting worden uitgevoerd. Proefpersonen van wie de overdag ABP >= 135/85 mmHg en < 170/105 mmHg blijft, zullen bij baseline een renale computertomografie-angiografie (CTA) of magnetische resonantie-angiografie (MRA) ondergaan om renale afwijkingen en/of significante renale arteriële stenose uit te sluiten als er niet al één beschikbaar is die binnen één jaar vóór het geven van de toestemming is uitgevoerd. Bij proefpersonen met een geschikte renale arteriële anatomie bij CTA/MRA zal er een renaal angiogram worden gemaakt. Proefpersonen bij wie is herbevestigd dat de renale anatomie geschikt is, zullen vervolgens worden gerandomiseerd voor renale denervatie of geblindeerde controle ('sham').* Zes maanden na de procedure wordt er bekend gemaakt of de patiënt de renale denervatie behandeling heeft ondergaan. Patiënten die geen behandeling hebben gehad kunnen deze alsnog krijgen na overleg met de onderzoeksarts. De onderzoeksarts zal door de sponsor van de studie worden geïnformeerd wanneer het mogelijk is om over te stappen naar de renale denervatie behandeling, ook wel >cross-over> genoemd. RADIANCE Trio-cohort Na het geven van geïnformeerde toestemming zal bij proefpersonen met ongecontroleerde, behandelingsresistente hypertensie (gemiddelde BP in zithouding tijdens doktersbezoek >=140/90 mmHg ondanks ten minste drie antihypertensieve geneesmiddelen van verschillende klassen, waaronder een diureticum) het huidige hypertensieve regime worden vervangen door een antihypertensieve tripel combinatie met één pil en een vaste dosis van een calciumkanaalblokker ('calcium channel blocker' - CCB), angiotensine II-receptorblokker (ARB) en een hydrochloorthiazidediureticum (HCTZ)** die eenmaal daags gedurende een stabilisatieperiode van 4 weken moet worden toegediend. Na 4 weken zal bij alle proefpersonen een 24-uurs-ABP-meting worden uitgevoerd. Proefpersonen van wie de overdag ABP >= 135/85 mmHg blijft, zullen bij baseline een renale CTA of MRA ondergaan om renale afwijkingen en/of significante renale arteriële stenose uit te sluiten indien niet al uitgevoerd binnen één jaar vóór het geven van de toestemming. Bij proefpersonen met een geschikte renale arteriële anatomie bij CTA/MRA zal er een renaal angiogram worden gemaakt. Proefpersonen bij wie is herbevestigd dat de renale anatomie geschikt is, zullen vervolgens worden gerandomiseerd voor renale denervatie of geblindeerde controle ('sham').* Zes maanden na de procedure wordt er bekend gemaakt of de patiënt de renale denervatie behandeling heeft ondergaan. Patiënten die geen behandeling hebben gehad kunnen deze alsnog krijgen na overleg met de onderzoeksarts. De onderzoeksarts zal door de sponsor van de studie worden geïnformeerd wanneer het mogelijk is om over te stappen naar de renale denervatie behandeling, ook wel >cross-over> genoemd.

Omdat alle patiënten die meedoen aan het onderzoek hoge bloeddruk hebben (SOLO
en TRIO groep) kunnen alle patiënten mogelijk een voordeel hebben met het
regelmatig controleren van de bloeddruk. Ook kunnen patiënten voordeel hebben
aan alle andere invasieve en non-invasieve medische controles / handelingen mbt
niet gediagnosticeerde nierafwijkingen en stenosis.

De klinische procedure is een standaard cardiologische interventie procedure
met minimale risico's aan de niet doelorganen. Denervatie van de nierarterie
zenuwen kan pijnlijk zijn maar is acceptabel met analgetische medicatie. De
patiënten die een behandeling hebben gehad kan de bloeddruk gedaald zijn en
hebben daardoor geen of een verminderde antihypertensieve medicatie nodig.

Voor behandeling:tekenen van de toestemmingsverklaring,
thuisbloeddrukmetingen,thuisbloeddrukmetingen in een dagboek invullen gedurende
7 dagen, ambulante 24 uurs bloeddrukmeting, 2x lichamelijk onderzoek en vragen
mbt medicatiegebruik, ECG, stoppen met bloeddruk medicatie (SOLO groep), Triple
pil voor de TRIO groep. Bloed en urine bepaling, Zwangerschapstest (indien van
toepassing), een CTA/MRA (indien nodig).

Tijdens opnamedag: pijnvragenlijst, sedatie en pijnstilling volgens
ziekenhuisprotocol, catheterisatie, angiogram, renale denervatie beide nieren

Ontslag: bloeddrukmeting, vragen mbt medicatiegebruik, pijnvragenlijst en
blinderingsvragen.

Bezoeken tijdens studie (na 1, 2, 3, 4, 5, 6,12, maanden), zal er het volgende
gebeuren:

*Meting van bloeddruk
*Bespreking van uw thuis uitgevoerde bloeddrukmetingen
*Lichamelijk onderzoek
*Vragen over uw gezondheid
*Vragen over eventuele veranderingen in uw medicijnen

De volgende extra tests zullen alleen worden gedaan bij de bezoeken na 2, 6 en
12 maanden:
*Ambulante bloeddrukmeting (gedurende 24 uur)
*Meting van bloeddruk
*Elektrocardiogram
*Duplex-echografie (na 2 en 6 maanden)
*Afname van urine- en bloedmonsters
*Vragen over hoe het medicijngebruik
*Vragen aan de patient of deze denkt wel of niet te zijn behandeld
*CTA / MRA na 2 en 6 maanden indien nodig
*CTA / MRA alleen voor de behandelde patiënten tijdens het 12 maanden bezoek

Bezoeken tijdens studie na 24, 36, 48 en 60 maanden, zal er het volgende
gebeuren
*meting van bloeddruk
*Lichamelijk onderzoek
*Vragen over uw gezondheid
*Duplex-echografie voor de behandelde patiënten

Voor de Cross-over patiënten zal er het volgende gebeuren:
Voor behandeling: tekenen toestemmingsverklaring, 24-uurs ambulante
bloeddrukmeting, 1x lichamelijk onderzoek en vragen medicijngebruik, 1x Bloed
en urine bepaling, zwangerschapstest (indien van toepassing).

Tijdens opnamedag: vragen medicijngebruik, sedatie en pijnstilling volgens
ziekenhuisprotocol, catheterisatie, angiogram, renale denervatie beide nieren.

Bezoeken tijdens studie (na 1, 2, 3, 4, 5, 6,12, maanden), zal er het volgende
gebeuren:
*Meting van bloeddruk
*Lichamelijk onderzoek
*Vragen over uw gezondheid
*Vragen over eventuele veranderingen in uw medicijnen

De volgende extra tests zullen alleen worden gedaan bij de bezoeken na 2, 6 en
12 maanden:
*Ambulante 24-uurs bloeddrukmeting
*Meting van bloeddruk
*Duplex-echografie (na 2 en 6 maanden)
*Afname van urine- en bloedmonsters
*Vragen over hoe het medicijngebruik
*CTA / MRA alleen tijdens het 12 maanden bezoek

Bezoeken tijdens studie na 24, 36, 48 en 60 maanden, zal er het volgende
gebeuren
*meting van bloeddruk
*Lichamelijk onderzoek
*Vragen over uw gezondheid
*Duplex-echografie voor de behandelde patiënten


Mogelijke bijwerkingen:
Pijn (rugpijn en insteekplaats), hartritmestoornissen, hartstilstand,
bloedpropje, allergische reactie op contrastmiddel, verminderde nierfunctie,
nierfalen, bloeduitstorting, plaatselijke verwijding bloedvat, hoge of lage
bloeddruk, infectie, koorts, nierarterie / perforatie / scheuring / spasme,
vernauwing, nierverwijdering, arterie/veneuze bloedvatverbindingen, bloed in
urine, stralingsblootstelling, herseninfarct, TIA, buikpijn, acute nierschade,
adverse drug reaction, , atriale tachycardie, angina pectoris, bloeding,
complicaties door de pijn en kalmerende middelen, complicatie ten gevolge van
de sedatie tijdens de procedure, diep veneuze trombose, diarree, duizeligheid,
oedeem, hoofdpijn, hypertensieve crisis, orthostatische hypotensie, pulmonaire
embolie, ventriculaire tachycardie en overgeven. Ook zijn er potentiële
risico*s verbonden aan het gebruik van hoge bloeddruk medicatie zoals allergie
en intolerantie