Een open-label, gerandomiseerde, single-center, cross-over studie bij gezonde deelnemers om de lipoproteïne-lipase-activiteit en -niveaus en triglycerideniveaus te beoordelen na blootstelling aan heparine, zowel in nuchtere als postprandiale toestand

Heparine is geen nieuw middel; het is een geregistreerd geneesmiddel dat
gebruikt wordt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt
voor de behandeling en het voorkomen van bloedstolsels die worden veroorzaakt
door bepaalde medische aandoeningen of medische procedures. Het wordt ook
voorafgaand aan operaties gebruikt om het risico op bloedstolsels te
verminderen.

In dit onderzoek wordt heparine gebruikt om meer lipoproteïnelipase in de
bloedbaan vrij te laten komen.

In dit onderzoek onderzoeken wij biomarkers in het bloed na blootstelling aan
heparine in nuchtere omstandigheden of na een vetrijke maaltijd. Biomarkers
zijn eiwitten die in het bloed aanwezig zijn. De biomarkers die in dit
onderzoek worden onderzocht zijn eiwitten die betrokken zijn bij de
stofwisseling en het transport van vetten in het bloed. Verstoorde activiteit
van deze biomarkers beïnvloedt de energiebalans in het lichaam, de werking van
insuline, het behoud van lichaamsgewicht en het risico op hart- en vaatziekten.
De belangrijkste biomarkers die in dit onderzoek worden onderzocht, zijn
lipoproteïnelipase en triglyceriden. Het is bekend dat na toediening van
heparine een verhoogde hoeveelheid lipoproteïnelipase in de bloedbaan vrijkomt,
wat effecten heeft op andere specifieke biomarkers. Maar het verschil in de
effecten op lipoproteïnelipase en andere biomarkers tussen toediening van
heparine in nuchtere omstandigheden of na een vetrijke maaltijd is tot op heden
niet goed onderzocht. Daarom zal het huidige onderzoek worden uitgevoerd.

Heparine zal in dit onderzoek worden toegediend als een intraveneuze injectie
In dit onderzoek zullen de effecten van toediening van heparine worden
vergeleken met de effecten van toediening van een fysiologische zoutoplossing
welke ook zal worden toegediend als een iv injectie. Fysiologische
zoutoplossing is een mengsel van zout en water en wordt in ziekenhuizen vaak
gebruikt in infusen. Fysiologische zoutoplossing heeft geen effect op de
biomarkers die in dit onderzoek worden onderzocht. Let op: wanneer we de term
'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan bedoelen we heparine,
fysiologische zoutoplossing, of beide.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 7 dagen (6
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. De vrijwilliger wordt om 14:00 uur
op de middag voorafgaand aan Dag 1, de dag van eerste toediening van het
onderzoeksmiddel, in het onderzoekscentrum verwacht. De binnenkomsttijd kan
worden aangepast. Als dit gebeurt dan zal de vrijwilliger hierover vooraf
worden geïnformeerd. De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum in de middag
van Dag 6 van het onderzoek.

Hieronder een overzicht van de dagen dat de vrijwilliger het onderzoekscentrum
bezoekt en daar verblijft:

Keuring:
Op een dag tussen Dag -21 en Dag -2

Binnenkomst:
Dag -1

Verblijfsperiode:
Dag -1 t/m Dag 6

Vertrek:
Dag 6

Telefonische nacontrole:
Op een dag tussen Dag 11 en Dag 14


De vrijwilliger krijgt heparine en fysiologische zoutoplossing toegediend als
iv injectie in nuchtere omstandigheden of na een vetrijke maaltijd.

Er zijn 2 groepen en beide groepen krijgen 6 behandelingen in een andere
volgorde. De vrijwilligers worden toegewezen aan 1 van deze groepen; dat zal
door loting worden bepaald.

De behandelingen per groep per dag zijn als volgt:

Groep 1
Dag
Behandeling
Wanneer Voedingsstatus
1 25 internationale eenheden per kilogram lichaamsgewicht (IE/kg)
heparine Ochtend Na een vetrijke maaltijd
2 25 IE/kg
heparine
Ochtend Nuchter
3 Fysiologische
zoutoplossing
Ochtend Nuchter
4 50 IE/kg
heparine
Ochtend Na een vetrijke maaltijd
5 50 IE/kg
heparine
Ochtend Nuchter
6 Fysiologische
zoutoplossing
Ochtend Na een vetrijke maaltijd

Groep 2
Dag
Behandeling
Wanneer Voedingsstatus
1 50 IE/kg
heparine
Ochtend Na een vetrijke maaltijd
2 50 IE/kg
heparine
Ochtend Nuchter
3 Fysiologische
zoutoplossing
Ochtend Nuchter
4 25 IE/kg
heparine
Ochtend Na een vetrijke maaltijd
5 25 IE/kg
heparine
Ochtend Nuchter
6 Fysiologische
zoutoplossing
Ochtend Na een vetrijke maaltijd

Wanneer het onderzoeksmiddel in nuchtere toestand in de ochtend wordt
toegediend (Dag 2, 3 en 5), zal dit plaatsvinden nadat de vrijwilliger ten
minste 10 uur heeftt gevast voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmiddel.

Wanneer het onderzoeksmiddel wordt toegediend na een vetrijke maaltijd in de
ochtend (Dag 1, 4 en 6), zal dit plaatsvinden nadat de vrijwilliger ten minste
10 uur heeft gevast voorafgaand aan het begin van de vetrijke maaltijd. Het
onderzoeksmiddel wordt dan 30 minuten na start van de vetrijke maaltijd
toegediend.

Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot vertrek ongeveer 492 mL bloed bij
de vrijwilliger af.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Vetrijke maaltijden/Vasten
De vrijwilliger moet in staat zijn om op 3 verschillende dagen in de ochtend
een vetrijke maaltijd volledig te consumeren. De vetrijke maaltijd bevat onder
andere 2 gebakken eieren, gebakken aardappels, spek en 2 sneetjes (geroosterd)
(tarwe) brood met margarine. De vrijwilliger moet deze maaltijd volledig opeten
binnen 20 minuten. Met name voor kleine eters kan het moeite kosten om deze
maaltijd volledig op te eten.

Het langdurig vasten tijdens het onderzoek kan dit leiden tot klachten zoals
duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.