De achtergrond van de verminderde hersendoorbloeding bij jongens met de ziekte van Duchenne

Duchenne spierdystrofie (DMD) wordt veroorzaakt door mutaties in het DMD gen
die leiden tot afwezigheid van het eiwit dystrofine. Klinisch wordt de ziekte
gekarakteriseerd door spierzwakte. Een significant deel van de getroffen
kinderen heeft specifieke leer- en gedragsproblemen die vaker voorkomen bij
mutaties die afwezigheid van meerdere isoformen van het dystrofine eiwit
veroorzaken. We hebben recent verminderde grijze stof, veranderingen in de
witte stof en verminderde doorbloeding van de hersenen aangetoond bij jongens
met DMD met behulp van MRI scans. Hersendoorbloeding is van belang bij goed
cognitief functioneren en is mogelijk te behandelen. Het is op dit moment niet
bekend wat de oorzaak is van de verlaagde doorbloeding bij jongens met DMD. Met
dit onderzoek willen we de oorzaak van de verminderde hersendoorbloeding bij
DMD onderzoeken.

Het primaire doel van het onderzoek is om te bestuderen of de cerebrale
reactiviteit in deelnemers met DMD anders is dan bij gezonde leeftijdsgenoten,
om te bepalen of 1) de cerebrale autoregulatie of 2) de systemische bloeddruk
de oorzaak is van de verminderde perfusie in DMD. Het secundaire doel is om te
bestuderen of veranderingen in cerebrale autoregulatie lokaal of globaal zijn.

De verminderde cerebrale perfusie kan worden veroorzaakt door twee factoren;
ofwel de cerebrale autoregulatie, ofwel de systemische bloeddruk. We zullen een
twee-staps methode gebruiken met een observationele onderzoeksopzet: (1)
systemische en globale doorbloedingssnelheid wordt gemeten aan de hand van een
orthostatische verandering (van liggen naar bijna staan) met continue
transcraniële doppler en vinger plethysmografie. (2) veranderingen in regionale
cerebrale autoregulatie worden bestudeerd door kwantificatie van de regionale
cerebrale doorbloeding met MRI gedurende rust en bij het uitvoeren van twee
taken: een visuele taak die een sterke response geeft in de visuele cortex
zonder invloed van motor of cognitieve functie en een taak voor aanhoudend
concentratievermogen waarbij verschillende hersengebieden betrokken zijn.

Er is een risico op syncope bij de kanteltafel procedure. De deelnemers worden
terug gekanteld naar liggende positie mochten er pre-syncope symptomen
optreden. De MRI scans van de hersenen worden nagekeken door een neuroradioloog
op onverwachte bevindingen, wat een belasting zou kunnen geven. Deelnemers
hebben geen persoonlijk voordeel bij deelname aan de studie, maar de verzamelde
data helpt ons een beter begrip te krijgen van de hersenen bij de ziekte van
Duchenne wat de klinische zorg kan verbeteren.