Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde en parallelle groep studie in meerdere centra ter bepaling van de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van Lucerastat als enkelvoudige orale therapie bij volwassenen met de ziekte van Fabry.

Criteria voor het screeningsbezoek
1. Ondertekend en gedateerd ICF vóór elke door de studie opgelegde procedure;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen; 18 jaar en ouder;
3. FD-diagnose die aan de hand van plaatselijke genetische testresultaten werd
bevestigd (i.e. aanwezigheid van minstens 1 mutatie in GLA, het gen dat codeert
voor α-galactosidase A (α-GalA);
4. Fabry-gerelateerde neuropathische pijn in de laatste 3 maanden vóór de
screening zoals bepaald door de proefpersonen;
5. Status ERT-behandeling:
a) Proefpersoon werd nooit behandeld met ERT; of
b) Proefpersoon werd niet behandeld met ERT gedurende minstens 6 maanden vóór
de screening; of
c) Proefpersoon werd op het moment van het screeningsbezoek met ERT behandeld
en voldoet op het moment van de screening aan de volgende criteria:
i) Toediening van ERT gedurende de laatste 12 maanden;
ii) Stabiel ERT-dosisregime gedurende de laatste 3 maanden;
iii) Proefpersoon gaat akkoord om toediening van ERT bij het screeningsbezoek
gedurende ongeveer 8 maanden stop te zetten (6-7 weken screening + 6 maanden
dubbelblinde behandeling).
6. Een vrouw die zwanger kan worden [zie definitie in hoofdstuk 4.5.1 van het
protocol], komt enkel in aanmerking als het volgende van toepassing is:
- Negatieve zwangerschapsbloedtest op het moment van de screening en een
negatieve zwangerschapsurinetest bij de randomisatie;
- Akkoord om tijdens de studie en tot minstens 30 dagen na het stopzetten van
de studiebehandeling een maandelijkse zwangerschapsurinetest uit te voeren;
- Akkoord om tijdens de studie en tot minstens 30 dagen na het stopzetten van
de studiebehandeling geen eicellen te doneren.
- Akkoord om een zeer effectief contraceptieschema te volgen zoals beschreven
in hoofdstuk 4.5.2 van het protocol, vanaf de screening tot minstens 30 dagen
na het stopzetten van de studiebehandeling.
7. Een vruchtbare man (fysiologisch in staat om een kind te verwekken volgens
het oordeel van de onderzoeker) die seksueel actief is met een vrouw die
zwanger kan worden, komt enkel in aanmerking als het volgende van toepassing
is:
- Akkoord om tijdens de behandelingsperiode (die start op het moment van de
randomisatie) en tot 3 maanden na het stopzetten van de studiebehandeling een
condoom te gebruiken; en
- Akkoord om tijdens deze periode geen kind te verwekken.
Tevens dienen mannelijke deelnemers akkoord te gaan geen sperma te doneren
gedurende en tot 3 maanden na de studiebehandeling. Dit in uitzondering van het
monster sperma dat voor de studie zal worden verzameld.
Criteria voor het randomisatiebezoek
8. Proefpersoon heeft tijdens de screeningsperiode het elektronisch dagboek
(eDiary) voldoende bijgehouden;
9. Proefpersonen met matige of ernstige neuropathische pijn, zoals vastgesteld
met de dagelijkse notities in het gewijzigde Brief Pain Inventory-Short Form
item 3 (BPI-SF3), houden tijdens de screeningsperiode een score van de *ergste
neuropathische pijn in de laatste 24 uur* in de eDiary bij.

Criteria bij het screeningsbezoek:
Ziekte/aandoening:
1. Zwanger/van plan om zwanger te worden tijdens de studie of tot 30 dagen na
het stopzetten van de studiebehandeling of proefpersonen die borstvoeding geven;
2. Ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd door een geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid (eGFR) volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology
Collaboration-creatininevergelijking van < 30 ml/min./1,73 m2 op het moment van
de screening (bepaald door het centrale laboratorium);
3. Proefpersoon ondergaat regelmatige dialyse voor de behandeling van een
chronische nieraandoening;
4. Proefpersoon heeft een niertransplantatie of transplantatie van een ander
orgaan ondergaan, of staat op een wachtlijst voor een dergelijke transplantatie
of er staat een dergelijke transplantatie gepland;
5. Bekende en gedocumenteerde transiënte ischemische aanval, beroerte,
onstabiele angina of myocardinfarct in de 6 maanden vóór de screening;
6. Klinisch significante onstabiele hartaandoening volgens het oordeel van de
onderzoeker (bv. ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen
- New York Heart Association klasse III of IV);
7. Enig andere aandoening, waarbij hoog risico is op het ontwikkelen van
klinische tekenen van organ-betrokkenheid binnen de tijdsduur van de studie,
ter interpretative van de onderzoeker.
8. Bekende factoren of aandoeningen die de therapietrouw, het studieverloop of
de interpretatie van de resultaten kunnen belemmeren, zoals:
a) een andere ziekte of aandoening die gepaard gaat met een pijncomponent die
verwarring kan veroorzaken bij de beoordeling van neuropathische pijn (bv.
diabetische neuropathie, perifere neuropathie als gevolg van chemotherapie of
bestraling, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie);
b) een andere aandoening van het GI-kanaal die de beoordeling van GI-symptomen
bij FD kan belemmeren (bv. inflammatoire darmziekte);
c) gedocumenteerde slecht gecontroleerde diabetes mellitus (i.e. HbA1c > 8,0 %
op het moment van de screening, zoals bepaald door het centrale laboratorium);
d) een significante neurologische stoornis;
e) een significante psychiatrische aandoening; zelfmoordneigingen op het moment
van de screening of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedrag in de 6
maanden vóór de screening, volgens het oordeel van de onderzoeker;
f) een voorgeschiedenis van drugsverslaving (inclusief opiaten) of
alcoholverslaving;
g) onvermogen om dagelijks een eDiary bij te houden.
9. Een bekende concomitante levensbedreigende ziekte met een levensverwachting
van < 18 maanden;
Behandelingen:
10. Proefpersoon staat op het punt om een ERT-behandeling op te starten;
11. Gekende overgevoeligheid aan lucerastat of een medicijn van dezelfde
chemische klasse van iminosuikers (bv. miglitol, miglustat, migalastat), of aan
een van de excipiënten;
12. Het opstarten of behandeling met onstabiele dosissen van de volgende
medicijnen in de 4 weken vóór de screening:
a) Angiotensine-converterende-enzymremmer (ACE) en/of
angiotensine-receptorblokker (ARB);
b) Anti-epileptica;
c) Tricyclische antidepressiva (TCA) en/of andere antidepressiva die behoren
tot de serotonine- -norepinefrine-heropnameremmers (SNRI) en de selectieve
serotonineheropnameremmers (SSRI).
13. Een geplande of lopende behandeling met een andere onderzoeksbehandeling in
de 3 maanden vóór de screening;
14. Een behandeling met een remmer van het glucosylceramidesynthase (GCS) (bv.
miglustat, lucerastat, eliglustat, ibiglustat/venglustat) of een α-GalA
chaperonne (bv. migalastat) in de 6 maanden vóór de screening;, Criteria voor
het randomisatiebezoek:
15. Behandeling met ERT (agalsidase alfa, agalsidase beta) tijdens de
screeningsperiode.