Met ingang van protocol amendment 06, is de evaluatie van het veiligheidsprofiel van MLN9708 en/of overige studiemedicatie het enige eindpunt dat wordt beoordeeld. Alle overigen eindpunten worden niet langer beoordeeld.Ter referentie volgt hier de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Met ingang van protocol amendment 06, is de evaluatie van het
veiligheidsprofiel van MLN9708 en/of overige studiemedicatie het enige
eindpunt dat wordt beoordeeld. Alle overigen eindpunten worden niet langer
beoordeeld.
Secundaire uitkomstmaten
Met ingang van protocol amendment 06, is de evaluatie van het
veiligheidsprofiel van MLN9708 en/of overige studiemedicatie het enige
eindpunt dat wordt beoordeeld. Alle overigen eindpunten worden niet langer
beoordeeld.
Achtergrond van het onderzoek
Met ingang van protocol amendment 06, is de evaluatie van het
veiligheidsprofiel van MLN9708 en/of overige studiemedicatie het enige
eindpunt dat wordt beoordeeld. Alle overigen eindpunten worden niet langer
beoordeeld. Hieronder volgt de oorspronkelijke samenvatting:
Primaire lichteketenamyloïdose (AL-amyloïdose) is een zeldzame, dodelijke
plasmaceldyscrasie waarbij fibrilafzetting met toxische monoklonale lichte
immunoglobulineketens in weefsels infiltreren, wat tot hun disfunctie en falen
leidt. Anders dan patiënten met multipel myeloom (MM) lijden patiënten met
AL-amyloïdose niet alleen aan hematologische maligniteit, maar ook aan directe
progressieve aantasting van 1 of meerdere inwendige organen. Vanwege de
zeldzaamheid van AL-amyloïdose zijn er geen gerandomiseerde, gecontroleerde
studies met recidiverende ziekte geweest, maar er zijn anekdotische
casusrapporten en retrospectieve series, en kleine onderzoeken binnen één
instelling waarbij verschillende behandelingen met een enkel agens of
combinatietherapie werden gebruikt die gebleken waren te werken bij het
soortgelijke, maar verschillende, multipel myeloom met plasmaceldyscrasie. Het
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) adviseert daarom behandeling in
een klinisch onderzoek, omdat er geen door de autoriteiten goedgekeurde
behandelingen zijn en omdat er onvoldoende gegevens zijn om een optimale
behandeling te kunnen aanwijzen.() De huidige therapeutische benadering van
systemische amyloïdose is gebaseerd op de waarneming dat amyloïdeafzetting
kunnen worden gereabsorbeerd en de orgaanfunctie kan worden hersteld als de
concentratie van het amyloïdogene voorlopereiwit (bekend als de betrokken vrije
lichte ketens [VLK]) wordt verlaagd. Het doel van de behandeling bij
AL-amyloïdose is om de aanvoer van zwervend amyloïdvormende vrije lichte ketens
snel te verlagen door de veroorzakende klonale plasmacel te onderdrukken,
terwijl ondersteunende maatregelen worden getroffen om orgaanfuncties in stand
te houden en zo mogelijk blijvend te behouden. Het klinische verloop van de
ziekte wordt verbeterd door de progressieve orgaanschade tot stilstand te
brengen en functionele verbetering van de getroffen organen mogelijk te maken,
waarmee klinisch voordeel wordt behaald.
Hoewel een reductie van amyloïdogene vrije lichte ketens het klinische verloop
van de ziekte kan verbeteren, zijn de therapieën die deze resultaten bereiken
niet curatief, hetgeen bijdraagt tot de onherroepelijk fatale prognose voor
deze ziekte bij de momenteel beschikbare benaderingen. Wanneer de ziekte van
de patiënt recidiveert of niet op de eerstelijnsbehandeling reageert, is er
geen standaardbehandeling, en de gegevens zijn beperkt, zelfs voor de in die
omstandigheden gebruikte middelen.() Omdat er geen overeenstemming bestaat,
hangt de behandelingskeuze af van een delicate balans tussen de waargenomen
werkzaamheid van het gekozen regime en het verwachte vermogen van de
individuele patiënt om de toxiciteit van de behandeling te verdragen, rekening
houdend met diens leeftijd, orgaandisfunctie en verloopsnelheid van de ziekte,
hetgeen gezien de beperkte behandelingsmogelijkheden blootstelling aan een
agens van dezelfde klasse van geneesmiddelen kan betekenen. Beschikbare
behandelingsopties bij AL-amyloïdose hebben gebruikgemaakt van de vooruitgang
geboekt in de chemotherapeutische behandeling van MM, waaronder het gebruik van
corticosteroïden, alkylerende agentia, proteasoomremmers en immunomodulatoren
(IMiDs), in de regel als combinatieregime, maar ook als afzonderlijke middelen.
Inziende dat proteasoominhibitie een effectieve benadering van
kankerbestrijdingstherapie is, ontwikkelde Millennium MLN9708, een
gemodificeerde dipeptide-boorzuur-proteasoomremmer, vergelijkbaar met VELCADE,
met het doel de farmacologie en de toediening van het middel te verbeteren,
voortbouwend op de waargenomen werkzaamheid van VELCADE. Dit onderzoek is
ontworpen op basis van de resultaten van VELCADE bij reeds behandelde
AL-amyloïdose,(80,87 ) de opkomende spoedeisende activiteit van MLN9708 bij de
behandeling van reeds behandelde en onbehandelde MM en AL-amyloïdose (zie
paragraaf ) 1.3en de dringende behoefte aan betere behandelingsopties voor deze
zeldzame ziekte, vooral bij recidive, waarvoor geen standaardbehandeling
bestaat.
Amyloïdose is een ziekte waarbij eiwitten zich verkeerd vouwen en die wellicht
daarom bijzonder gevoelig is voor proteasoominhibitie. De hypothese van dit
onderzoek is daarom om een proteasoomremmer, MLN9708 oraal, te vergelijken met
orale middelen van andere klassen van geneesmiddelen die momenteel in de
klinische praktijk worden gebruikt. Aangezien de AL-amyloïdosepopulatie er
vooral een is van zwakke en oudere patiënten, wordt verwacht dat het gemak van
een oraal regime de therapietrouw zal verhogen en mogelijk de behandelingsduur
zal verlengen, dit zou moeten resulteren in een meer duurzame hematologische
respons. Dit onderzoek is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen
van orale MLN9708 met dexamethason vergeleken met een behandeling gekozen door
de onderzoeker uit een lijst van orale regimes die routinematig beschikbaar
zijn in de klinische praktijk, dexamethason alleen of met een alkylerend agens
(melfalan of cyclofosfamide) of dexamethason met een IMiD (thalidomide of
lenalidomide)bij patiënten met recidiverende AL-amyloïdose. Inclusie van
patiënten met aantasting door amyloïd van hart en nieren werd gekozen omdat dit
de belangrijke organen zijn die het meest door AL-amyloïdose worden getroffen,
maar belangrijker is dat de criteria voor aantasting, respons en progressie
gebaseerd zijn op objectieve klinische laboratorium- en beeldvormende tests die
in centrale laboratoria kunnen worden geanalyseerd, om variabiliteit en
onzuiverheid (bias) te reduceren. De primaire doelstelling van dit onderzoek
is het bepalen van de algemene hematologische respons, gebaseerd op een
beoordeling van de differentiële serumconcentratie vrije lichte ketens (het
verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije VLK's) en om te bepalen hoe
vaak de vitale organen (hart en nieren) na 2 jaar zijn aangetast. Een
verbetering van de hematologische respons, gemeten aan de reductie van VLK, en
een vermindering van het aandeel patiënten met aantasting van vitale organen
onder patiënten met recidiverende of refractaire systemische
lichteketenamyloïdose zou een klinisch voordeel betekenen.
Doel van het onderzoek
Met ingang van protocol amendment 06, is de evaluatie van het
veiligheidsprofiel van MLN9708 en/of overige studiemedicatie het enige
eindpunt dat wordt beoordeeld. Alle overigen eindpunten worden niet langer
beoordeeld.
Ter referentie volgt hier de eerder opgestelde lijst van doelstellingen:
Primaire doelstellingen
• Bepalen of dexamethason plus Ixazomib de hematologische respons (PR + VGPR +
CR) verbetert ten opzichte van een chemotherapeutisch regime, gekozen door de
arts uit de lijst van aangeboden behandelingsopties voor patiënten met
recidiverende of refractaire AL-amyloïdose
• Bepalen of dexamethason plus Ixazomib de aantasting van vitale organen (dat
zijn hart of nieren) en mortaliteit na 2 jaar vermindert ten opzichte van een
chemotherapeutisch regime, door de arts gekozen uit de lijst van aangeboden
behandelingsopties voor patiënten met recidiverende of refractaire
AL-amyloïdose. Aantasting van het hart wordt gedefinieerd als de noodzaak voor
ziekenhuisopname wegens hartfalen. Aantasting van de nieren wordt gedefinieerd
als voortschrijden tot terminale nierinsufficiëntie (end-stage renal disease,
ESRD) met de noodzaak tot onderhoudsdialyse of niertransplantatie.
Essentiële secundaire doelstellingen zijn:
• Bepalen van de totale overleving (overall survival; OS)
• Bepalen van de volledige hematologische respons (complete hematologic
response; CR)
Andere secundaire doelstellingen zijn:
• Bepalen van de progressievrije overleving (progression-free survival; PFS)
• Meten van de PFS bij hematologische ziekte
• Bepalen wat de beste respons in de vitale organen is die is toegestaan bij
opname in het onderzoek (hart en nieren)
• Bepalen van de tijd tot aantasting van vitale organen of overlijden
• Meten van de PFS van vitale organen
• Meten van de duur van de hematologische respons (duration of hematologic
response; DOR)
• Beoordelen van de veiligheid
• Meten van de tijd tot behandelingsfalen (time to treatment failure; TTF)
• Meten van de tijd tot de volgende kankertherapie
• Beschrijven van het effect van de behandeling op de levenskwaliteit (quality
of life; QOL) aan de hand van de Medical Outcomes Study 36-item Short Form
General Health Survey (SF-36 v2) (onderdeel 15.3), de neurotoxiciteit volgens
de FACT-schaal (FACT/GOG-Ntx) (onderdeel 15.4) en een symptoomschaalvragenlijst
(onderdeel 15.5)
• Beoordelen van het gebruik van gezondheidszorg (health utilization; HU) en
verzamelen van EuroQol 5-dimensionale gegevens (EQ-5D, onderdeel 15.9)
• Verzamelen van farmacokinetische gegevens om bij te dragen tot
farmacokinetische populatieanalyses
• Beoordelen van de samenhang tussen klinische uitkomsten en genetische
polymorfismen die mogelijk gerelateerd zijn aan MLN9708, zoals de aan de
NF-kB-route gerelateerde genen NFKB2 en TRAF-3 in bloedmonsters
Onderzoeksopzet
Met ingang van protocol amendment 06, is de evaluatie van het
veiligheidsprofiel van MLN9708 en/of overige studiemedicatie het enige
eindpunt dat wordt beoordeeld. Dit is de originele onderzoeksopzet:
Dit is een gerandomiseerd, gecontroleerd, ongeblindeerd multicenteronderzoek
van fase 3 naar de orale toedieningsvorm van dexamethason plus MLN9708
vergeleken met een door de onderzoeker gekozen behandeling uit een vooraf
opgegeven lijst van regimes die beschikbaar zijn in de klinische praktijk. De
behandelingsopties omvatten: alleen dexamethason, dexamethason plus een
alkylerend agens (melfalan of cyclofosfamide), of dexamethason plus een
immunomodulator (IMiD, thalidomide of lenalidomide) bij patiënten met
recidiverende of refractaire AL-amyloïdose. Therapiewisseling naar de
onderzoeksbehandeling is niet toegestaan tijdens deelname aan dit onderzoek.
Om in aanmerking te komen, moeten patiënten: 1) door biopsie bewezen
recidiverende of refractaire AL-amyloïdose hebben, ondanks 1 of 2 eerdere
behandelingen; 2) verdere behandeling van de ziekte behoeven; 3) meetbaar ziek
zijn, gedefinieerd door de differentiële serumconcentratie vrije lichte ketens
(dVLK); en 4) objectieve en meetbare betrokkenheid van belangrijke organen
(d.w.z. hart of nieren) vertonen, zoals gedefinieerd door de standaardcriteria
van de International Society of Amyloidosis (ISA). Patiënten mogen wel of niet
eerder blootgesteld zijn aan proteasoomremmers, maar mogen niet resistent zijn
tegen behandeling met proteasoomremmers.
Artsen kiezen een behandelingsregime uit een lijst van door de sponsor
aangeboden opties. Vóór randomisatie verklaren de artsen voor iedere
gescreende patiënt welk behandelingsregime zij van plan zijn te selecteren; de
keuze wordt in de database geregistreerd. Om een gebalanceerde representatie
van de ziekte-eigenschappen te behouden, worden patiënten in dit onderzoek
gestratificeerd naar: 1) Cardiaal risicostadium: 1 versus 2 versus subgroep
cardiaal risicostadium 3 (d.w.z. NT-proBNP en troponine T boven drempelwaarde
[maar NT-proBNP < 8000 pg/ml]); 2) recidiverend versus refractair (recidive
wordt gedefinieerd als een gedocumenteerde ziekteprogressie meer dan 60 dagen
na de laatste dosis; refractair wordt gedefinieerd als afwezigheid van een
hematologische respons of hematologische progressie op of binnen 60 dagen na de
laatste dosis van de voorafgaande therapie); en 3) niet versus wel eerder
blootgesteld aan proteasoomremmers.
Geschikte patiënten worden 1 op 1 gerandomiseerd in een van de twee
onderzoeksarmen:
Arm A: dexamethason plus MLN9708
Arm B: keuze van de arts
In beide onderzoeksarmen blijven alle patiënten sequentiële behandelingscycli
ontvangen tot aan ziekteprogressie, onacceptabele toxiciteit of totdat het
onderzoek wordt beëindigd, wat zich het eerste voordoet.
Respons op de behandeling wordt beoordeeld door een beoordelingscommissie (BC),
inclusief een beoordeling van de hematologische respons en de orgaanrespons
volgens de criteria neergelegd in de Revised Consensus Respons Criteria
(consensus herziene responscriteria) van de ISA. De BC beoordeelt eveneens
specifieke gegevenselementen en bijbehorende gegevensdocumentatie ter
ondersteuning van de criteria voor aantasting van vitale organen (d.w.z. hart
of nieren). Een onafhankelijke gegevensbewakingscommissie (independent data
monitoring committee; IDMC) beoordeelt de veiligheids- en
doeltreffendheidsgegevens bij de tussentijdse analyses.
Veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van bijwerkingen (adverse events; AE),
klinische laboratoriumtests en metingen van vitale functies. Verder worden QOL
en HU beoordeeld aan de hand van vragenlijsten.
Na voortschrijden van de ziekte vindt ten minste iedere 12 weken een
vervolgcontrole plaats naar overleving, aantasting van vitale organen en
aansluitende behandeling.
Bij protocol amendement 6 is echter de eerste tussentijdse analyse uitgevoerd
en het primaire eindpunt van algemene hematologische respons (CR + VGPR + PR)
bereikte geen statistische significantie. Als zodanig heeft de sponsor besloten
de geplande tweede tussentijdse analyse en definitieve analyse te schrappen en
om te stoppen met het merendeel van de studiebeoordelingen om de last van de
door het protocol voorgeschreven beoordelingen voor patiënten te verlichten.
Ixazomib (MLN9708) en de vergelijkingsgeneesmiddelen (indien geleverd door
Takeda) zullen nog steeds ter beschikking worden gesteld aan patiënten die daar
voordeel van blijven hebben.
Na de implementatie van dit amendement zullen de vereisten voor datacollectie
beperkt worden tot de volgende veiligheidsbeoordelingen: alle SAE's (ongeacht
causaliteit, inclusief alle sterfgevallen), elke bijwerking resulterend in
dosisaanpassing of stopzetting onderzoeksgeneesmiddelen, graad >= 3
bijwerkingen, bijwerkingen van nieuw primaire maligniteit, alle meldingen van
blootstelling aan geneesmiddelen tijdens zwangerschap en
zwangerschapsuitkomsten, productklachten en medicatiefouten (inclusief
overdosis). Alle andere studiebeoordelingen zijn niet langer vereist. Centrale
laboratorium- en onderzoekerbeoordelingen van respons en progressie voor
protocoldoeleinden worden stopgezet: BC-beoordeling van responsgegevens en
IDMC-beoordeling van gegevens over werkzaamheid en veiligheid worden niet meer
uitgevoerd. Patiënten worden niet gevolgd voor de progressievrije overleving
(PFS) of totale overleving (OS), omdat PFS en OS niet langer worden verzameld.
Voor het overige dienen patiënten door de onderzoeker worden behandeld volgens
de standaard richtlijnen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geschikte patiënten worden 1 op 1 gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksarmen: Arm A: dexamethason plus MLN9708 Arm B: keuze van de arts
Inschatting van belasting en risico
Wij verwijzen u naar de Investigator's Brochure voor de meest recente
veiligheidsinformatie.
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, goede
klinische praktijken, geldende wettelijke voorschriften en de richtlijnen van
de International Conference on Harmonization (ICH). Zie sectie E9 voor een
gedetailleerd overzicht van de risico's en bijwerkingen.
Publiek
Landsdowne Street 40
Cambridge, MA 02139
US
Wetenschappelijk
Landsdowne Street 40
Cambridge, MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Door biopsie aangetoonde diagnose van AL amyloïdose volgens de volgende
standaardcriteria:
a.Histochemische diagnose van amyloïdose, zoals gebaseerd op weefselmonsters
met Congo-roodkleuring met vertoon van een appelgroene dubbele breking
b.Als klinische en laboratoriumparameters onvoldoende zijn om de diagnose
AL-amyloïdose te stellen of in twijfelgevallen kan het noodzakelijk zijn een
amyloïdetypering uit te voeren (zie deel 15.1 ).
3. Meetbare aandoening, gedefinieerd door een differentiële serumconcentratie
vrije lichte ketens (dsVLK) (verschil tussen amyloïdevormende [betrokken] en
niet-amyloïdevormende [niet betrokken] vrije lichte ketens [VLK]) van >= 50 mg/L.
4. Objectieve, meetbare amyloïde-aantasting van belangrijke (hart of nieren)
organen, gedefinieerd als volgt (amyloïdeaantasting van ten minste 1 vereist):
a. Cardiale aantasting wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een
gemiddelde links ventriculaire wanddikte op een echocardiogram van meer dan 12
mm, bij afwezigheid van andere mogelijke oorzaken van links ventriculaire
hypertrofie (onder controle zijnde hypertensie is toegestaan) met aantoonbaar
amyloïd in een niet-cardiaal biopt, of een positief cardiaal biopt in de
aanwezigheid van klinische of laboratorium uitslagen die wijzen op aantasting.
Indien er sprake is van geïsoleerde cardiale aantasting, dan is het typeren van
de amyloid afzettingen aangeraden.
b.Renale aantasting wordt gedefinieerd als proteïnurie (hoofdzakelijk albumine)
> 0.5 g/dag bij een 24-uurscollectie van urine
Opmerking: Amyloïdeaantasting van andere organen is toegestaan maar niet
noodzakelijk.
5. Moet recidiverend of refractoir zijn na 1 of 2 eerdere behandelingen.
Voor dit protocol wordt gerecidiveerd gedefinieerd als gedocumenteerde
ziekteprogressie meer dan 60 dagen na de laatste dosis; refractoir wordt
gedefinieerd als de gedocumenteerde afwezigheid van een hematologische response
of hematologische progressie na of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de
voorafgaande behandeling.
a. Patiënt mag niet eerder behandeld zijn met proteasomen inhibitoren ( de
sponsor behoudt het recht om de studie te openen voor aan proteasomen
inhibitoren-blootgestelde patiënten in de toekomst, op een tijdstip na eerste
IA. In dat geval mag de patiënt niet refractair zijn aan proteasomen
inhibitoren therapie.
b. Aangezien de arts mag kiezen uit een lijst van aangeboden regimes voor de
behandeling van een bepaalde patiënt, mag de patiënt resistent zijn tegen een
of meerdere agentia op de lijst van aangeboden behandelingsopties
c. Moet hersteld zijn (d.w.z. <= graad 1 toxiciteit of baselinetoestand van de
patiënt) van de reversibele effecten van de voorafgaande behandeling
d.Als een patiënt als eerstelijnstherapie een transplantatie heeft ondergaan,
moet de transplantatie ten minste 3 maanden geleden zijn en moet de patiënt
hersteld zijn van de bijwerkingen van de stamceltransplantatie
6. Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor één van de volgende
risicostadia voor AL-amyloïdose (gedefinieerd door een NT-proBNP ondergrens van
< 332 pg/mL en een troponine T ondergrens van of 0,035 ng/mL als drempelwaarde)
a. Stadium 1: zowel NT-proBNP als troponine T onder de drepelwaarde
b.Stadium 2: ofwel NT-proBNP of troponine T [maar niet beide] boven de
drempelwaarde;
c.Stadium 3: zowel NT-proBNP als troponine T boven de drempelwaarde (maar
NT-proBNP < 8000 pg/mL)
7. ECOG prestatiestatus <= 2
8. Klinische laboratoriumwaarden:
a.Absoluut aantal neutrofielen >=1000/µL
b.Aantal bloedplaatjes >=75000/µL
c.Totaal bilirubine <= 1,5 ULN behalve voor patienten met Gilbert*s syndroom
zoals gedefinieerd als > 80% ongeconjucteerde bilirubine en totaal <= 6 mg/dl.
d.Alkalinefosfatase <= 5 X ULN,
e.ALT of AST <= 3 X ULN
f.Berekende creatinineklaring >= 30 mL/min
9. Vrouwelijke patiënten die:
a. als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen twee effectieve
anticonceptiemethoden tegelijk te gebruiken vanaf het moment van ondertekening
van de toestemmingsverklaring tot 90 dagen na de laatste dosis van de
onderzoeksbehandeling, EN
b. zich houden aan de richtlijnen van eventuele behandelingsspecifieke
zwangerschapspreventieprogramma's, indien van toepassing, OF
c. ermee instemmen zich geheel te onthouden wanneer dit in overeenstemming is
met de dagelijkse leefstijl van voorkeur van de proefpersoon. (periodieke
onthouding [ z.a. kallendermethode, ovulatie, sympto-thermale methode,
post-ovulatie methode] en terugtrekken zijn geen goedgekeurde methoden van
anticonceptie)
Mannelijke patiënten, ook als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status
na vasectomie) die:
a. ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de
gehele onderzoeksperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel, EN
b. zich houden aan de richtlijnen van eventuele behandelingsspecifieke
zwangerschapspreventieprogramma's, indien van toepassing, OF
c. ermee instemmen zich geheel te onthouden wanneer dit in overeenstemming is
met de dagelijkse leefstijl van voorkeur van de proefpersoon. (periodieke
onthouding [ z.a. kallendermethode, ovulatie, sympto-thermale methode,
post-ovulatie methode] en terugtrekken zijn geen goedgekeurde methoden van
anticonceptie), 10. Een vrijwillig ondertekende schriftelijke toestemming moet
worden afgegeven voordat een onderzoeksgerelateerde procedure anders dan de
standaard medische zorg wordt uitgevoerd, met dien verstande dat de toestemming
te allen tijde door de patiënt kan worden ingetrokken zonder gevolgen voor
toekomstige medische zorg.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Potentiële patiënten worden uitgesloten van dit onderzoek, indien ze aan EEN OF
MEER van de volgende criteria voldoen: , 1. Amyloïdose wegens mutaties van het
transthyretine gen of aanwezigheid van andere niet-AL-amyloïdose. , 2.
Vrouwelijke patiënten die lacteren, borstvoeding geven of zwanger zijn., 3.
Medisch gedocumenteerde hartsyncopen, ongecompenseerd congestief hartfalen van
NYHA-klasse 3 of 4 (deel 15.6 ). myocardinfarct gedurende de 6 voorafgaande
maanden, instabiele angina pectoris, klinisch significante repetitieve
ventrikelaritmie ondanks anti-aritmiebehandeling of ernstige orthostatische
hypotensie of een klinisch relevante autonome aandoening., 4. Klinisch niet
latente multipel myeloom, volgens de criteria van de IMWG en ten minste 1 van
de volgende symptomen:
a. Botlaesies
b. Hypercalcemie, gedefinieerd als een calciumgehalte van > 11 mg/dL, 5.
Onvermogen orale geneesmiddelen te slikken, onvermogen of onwil zich te houden
aan de toedieningsvoorwaarden van de geneesmiddelen of een GI-procedure die zou
kunnen interfereren met de orale absorptie of de tolerantie voor de
behandeling., 6. Vereisten voor andere, bijkomende chemotherapie,
immunotherapie, radiotherapie of enige aanvullende therapie die beschouwd wordt
als onderzoekstherapie of die zou worden beschouwd als behandeling van
AL-amyloïdose. Patiënten mogen echter chronisch gebruiker van steroïden zijn
(maximale dosis van 20 mg prednison per dag of gelijkwaardig [deel 15.7 ]) als
ze worden gegeven voor aandoeningen anders dan amyloïdose (zoals
bijnierinsufficiëntie, rheumatoïde artritis, etc.)., 7. Comorbide systemische
ziektes of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar oordeel van de
onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor opname in dit onderzoek of
significant zou interfereren bij de juiste beoordeling van veiligheid en
toxiciteit van de voorgeschreven regimes., 8. Doorlopende of actieve infectie,
bekende HIV-positiviteit, actieve Hepatitis B of C infectie., 9. Psychiatrische
ziekte/sociale situatie die de volgzaamheid aan de onderzoeksvoorwaarden zou
beperken., 10. Bekende allergie tegen boor, MLN9708, een van de
onderzoeksbehandelingen of hun analoga of inactieve bestanddelen. , 11.
Systemische behandeling met sterke CYP1A2-remmers (rifampine,
rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoine, fenobarbital), of gebruik
van Gingko biloba of St. Janskruid binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling., 12. Gediagnostiseerd met of behandeld voor een andere
maligniteit binnen 3 jaar (of vijf jaar voor patienten in Frankrijk) vóór
inclusie of eerder gediagnostiseerd met een andere maligniteit en geen bewijs
van rest aandoening. Patiënten met niet-melanoma huid kanker of een
plaatselijke carcinoom van willekeurige type worden niet uitgesloten als ze een
volledige resectie hebben ondergaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005468-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01659658 |
| CCMO | NL41603.028.12 |