Moleculaire markers voor diagnose en therapie response in inflammmatoire darmziekten: Een prospectieve population-based biobank van inflammatoire darmziekten patiënten in Zuid Limburg

De inflammatoire darmziekten (IBD), de ziekte van Crohn (ZvC) en colitis
ulcerosa (CU) worden gekenmerkt door een erg heterogene klinische presentatie
en variabele therapie respons. De chronische darmontsteking wordt in gang gezet
en onderhouden door een genetisch bepaalde veranderde immuunrepons in
interactie met de intestinale microbiota en omgevingsfactoren. Ondanks de
identificatie van meer dan 60 susceptibiliteitsgenen en verschillende
serologische markers staat de identificatie van de precieze onderliggende
mechanismen in een individuele patiënt door moleculaire diagnose in de
kinderschoenen. Diagnose van de ziekte wordt vermoed door klinische symptomen
en bevestigd door endoscopie met biopten. De gouden standaard voor het
beoordelen van ziekte activiteit is ook nog steeds endoscopie. De juiste
behandeling wordt gevonden door het achtereenvolgens uit proberen van
verschillende therapieën met mogelijk ernstige bijwerkingen.
Voor het identificeren van nieuwe moleculaire markers bestaan er wereldwijd
verschillende biobanken van IBD patiënten. De patiënten werden en worden
echter steeds verzameld in tertiaire centra en de meer gecompliceerde ziekte
gevallen zijn duidelijk over vertegenwoordigd. De fenotypes in deze cohorten
zijn bovendien meestal afkomstig uit retrospectief patiëntendossier onderzoek.
Sinds 1991 worden dankzij samenwerking van alle MDL artsen in Zuid Limburg
(Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Maastricht, Atrium Medisch
Centrum, Heerlen and Orbis Medisch Centrum, Sittard-Geleen) alle nieuwe
patiënten geregistreerd (IBD Zuid Limburg registratie). Meer dan 90% van de
patiënten in deze regio werden geïncludeerd in deze registratie (Tabel 1).

Een prospectieve population-based biobank van IBD patiënten is de ideale studie
populatie voor identificatie van nieuwe markers voor onderliggende pathways,
ziekte activiteit, therapie respons en ziekte verloop van IBD en validatie van
het belang van reeds bestaande markers. Het doel van dit project is het
opstarten van een biobank met prospectieve klinische gegevens en biomateriaal
van alle patiënten in de IBD-ZL registratie en van een aangepaste controle
groep (ouders en partners).

Alle patiënten in de registratie zullen worden gevraagd om deel te nemen. Bij
toestemming zullen patiënten thuis worden bezocht door een
onderzoeksmedewerker. Na invullen van het informed-consent formulier worden
DNA, serum,plasma, uitademinglucht en ontlasting verzameld. De patiënten vullen
samen met de onderzoeksmedewerker een vragenlijst in. Alle informatie wordt
ingevoerd in een web-based data management systeem in MACRO. Dit systeem wordt
beheerd door het CTCM en garandeert veiligheid van de data en gegevens kunnen
direct worden ingevoerd vanuit alle deelnemende centra. Patiënten krijgen een
nummer en de data wordt gecodeerd. Data over het ziekte fenotype wordt uit het
EPD van de deelnemende centra gehaald en iedere 6 maanden aangepast. Klinische
gegevens van patiënten die in het MUMC worden gevolgd zal als onderdeel van het
PSI direct in MACRO worden ingevoerd. Al het biomateriaal wordt bewaard in de
centrale biobank van het MUMC.

niet van toepassing