Een fase III, gerandomiseerd, open-label, multi-centrum, wereldwijd onderzoek naar de combinatie van Durvalumab en Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in vergelijking met BCG alleen bij patiënten met hoog-risico, BCG naïef, niet-spierinvasieve blaaskanker

1. Patient is 18 jaar of ouder.
2. Schriftelijke toestemming voor deelname aan de studie.
3. BCG-naieve patienten (patienten die nog niet eerder intravesicale BCG hebben
ontvangen of patienten die langer dan drie jaar geleden BCG hebben ontvangen
komen in aanmerking voor de studie)
4. Lokale histologische bevestiging (gebaseerd op het pathologierapport) van
"high-risk transitional cell carcinoma" van het urotheel van de urineblaas
beperkt tot de mucosa of de submucosa. Een hoog-risico tumor wordt als volgt
gedefinieerd:
- T1 tumor
- Hooggradige/G3 tumor
- Carcinoma in situ
- Meerdere en terugkerende en grote (met een diameter van de grootste tumor >=3
cm) tumoren (aan al deze voorwaarden moet worden voldaan)
5. Complete resectie van alle Ta/T1 papillaire ziekte met een TURBT die het
hoog risico NMIBC wegneemt en niet langer dan 4 maanden voor randomisatie heeft
plaatsgevonden. Patienten met overgebleven Carcinoma In Situ na TURBT komen in
aanmerking voor de studie.
6. Geen eerdere radiotherapie voor blaaskanker
7. WHO performance status van 0-1 bij enrolement
8. Lichaamsgewicht >30 kg
9. Levensverwachting van ten minste 12 weken
10. Geen eerdere blootstelling aan een immuun-gerelateerde behandeling van
kanker inclusief, maar niet beperkt tot andere anti-CTLA-4, anti-PD-1,
anti-PD-L1 en anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 antilichamen. Patienten die
behandeld zijn met anti-kanker vaccines mogen niet deelnemen aan de studie.
11. Kandidaat voor BCG behandeling
12. Adequate orgaan en beenmerg functie:
- Hemoglobine >= 9.0 g/dL
- Absolute aantal neutrofielen >=1.0 × 109/L
- Bloedplaatjes >=75 × 109/L
- Serum bilirubine <=1.5 × de bovenste limiet van de normaalwaarde.
- Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 × de
bovenste limiet van de normaalwaarde.
- Gemeten kreatinine klaring >40 mL/min of berekende kreatinine klaring >40
mL/min volgens Cockcroft-Gault (gebruik makend van het huidige gewicht)
Mannen
Kreatinine klaring (mL/min) = gewicht (kg) × (140 - leeftijd) / 72 × serum
kreatinine (mg/dL)
Vrouwen:
Kreatinine klaring (mL/min) = gewicht (kg) × (140 - leeftijd) × 0.85 / 72 ×
serum kreatinine (mg/dL)
13. Post-menopausaal of negatieve zwangerschapstest
14. Tijdens screening is een tumor biopt dat formaline gefixeerd en ingebed is
in parafine verplicht. Het tumor biopt moet relevant zijn voor het hoog risico
NMIBC, wat de reden voor inclusie in de studie is. Bij voorkeur is deze
afgenomen tijdens de TURBT waarmee deze tumor is verwijderd.

1. Bewijs van spier-invasieve, locally advanced, gemetastaseerde en/of
extra-vesicale blaaskanker (T2, T3, T4, en/of stadium IV)
2. Hoofdzakelijk variante histologie zoals micropapillaire, plasmocytoïde,
geneste, sarcomatoïde, microcystische, squameuze en adenovarianten van
urotheelcarcinoom die meer dan 50% tumorweefsel of andere dan urotheeltumoren
vertegenwoordigen vastgesteld door pathologie
3. Bewijs van lymfovasculaire invasie van de blaastumor
4. wanneer onmiddellijke cystectomie is geindiceerd.
5. Bekende of gedocumenteerde absolute en/of relatieve contraindicatie van
adjuvante intravesicale BCG behandeling
6. gelijktijdige extravesicale (d.w.z. plasbuis, urineleider, of nierbekken),
niet-spier invasieve transitional cell carcinoma van het urotheel
7. Betrokkenheid biij de studie.
8. Eerdere toekenning van het onderzoeksproduct binnen de huidige studie
9. Gelijktijdige deelname aan een andere studie.
10. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksproduct binnen de laatste
28 dagen of 5 halfwaardetijden van het betreffende onderzoeksproduct, welke van
beide het langst is, voor het beginnen met de studie
11. Gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct of hormonale therapie voor
de behandeling van kanker. Chemotherapie voor eerdere gevallen van NMIBC is
aanvaardbaar.
Patiënten die direct na TURBT een enkele instillatie van Mitomycin C of een
gelijkwaardig middel tegen chemotherapie hebben gekregen, kunnen in het
onderzoek worden opgenomen.
12. Eerdere of gelijktijdige behandeling met potente sytemische
immunostimulerende middelen (d.w.z. systemisch gebruik van interleukinen,
interferonen, glatirameer of soortgelijke middelen).
13. Grote operatie binnen 28 dagen voor randomisatie
14. Bekend met allogene orgaan transplantatie.
15. Active of eerder gedocumenteerde autoimmuunziektes of
onstekingsaandoeningen, diverticulitis, systemische lupus erythematosus,
sarcoidose of ziekte van Wegener.
16. Ongecontroleerde bijkomende ziekten
17. Bekend met andere primaire maligniteiten.
18. Bekend met actieve primaire immunodeficientie
19. Opzettelijk weggelaten.
20. Actieve infectie inclusief TB, hepatitis B, hepatitis C of HIV.
21. Huidig of voorafgaand gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14
dagen voor de eerste dosering van durvalumab.
22. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 90 dagen (ongeveer 5
halfwaardetijden) voor het gebruik van studiemedicatie
23. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, mannen en vrouwen die
vruchtbaar zijn en geen anticonceptie willen gebruiken vanaf de screening tot
90 dagen na de laatste toediening van durvalumab.
24. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of hulpstof
daarvan.
25. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerdere durvalumab studie
ongeacht de toewijzing van de behandelingsgroep.
26. Tekenen of symptomen van een gelocaliseerde blaasontsteking of
urineweginfectie binnen twee weken voor de eerste toediening van de
studiemedicatie.
27. Behandeling met therapeutische orale of IV antibiotica binnen 1 week voor
de eerste behandeling met BCG.
28. Inschatting van de hoofdonderzoeker dat patient niet geschikt is om deel te
nemen aan een studie.