Een fase 1-studie naar de veiligheid en farmacokinetiek van Venetoclax in pediatrische en jongvolwassen patiënten met terugkerende of refractaire kanker

In het Nederlands
1. Patiënten moeten jonger dan 25 jaar zijn.
- Inclusie van patiënten >= 18 jaar kan elk moment stopgezet worden om genoeg
kinderen in te kunnen sluiten (<18 jaar)
2. Patiënten moeten terugkerende of refractaire kanker hebben.
- Patiënten met hoog-risico neuroblastoom dat na 4 kuren refractair is (geen
respons of stabiele ziekte als beste respons) komen in aanmerking om aan deel 2
deel te nemen (uitbreiding van cohort).
-Patienten met een bevestigde diagnose van TCF3-HLF ALL kunnen deelnemen aan
cohort 5 van deel 2 (cohort expansie), beginnent op of na dag 15 van de
inductie of het einde van de inductie en worden onafhankelijk van andere
patienten met ALL beoordeeld.
3. De leverfunctie van patiënten moet voldoende zijn.
4. Patiënten moeten voor hun leeftijd normale creatinewaarden of een berekende
creatineklaring van >= 60 ml/min/1.73 m2 hebben.
5. Patiënten <= 16 jaar moeten een Lansky performance status van >= 50% hebben en
patienten > 16 jaar moeten een Karnofsky performance status hebben van >= 50%.
6. In deel 1, patiënten met solide tumoren (met uitzondering van neuroblastoom)
moeten voldoende beenmergactiviteit hebben, gedefinieerd als: ANC >= 1000/µl en
bloedplaatjes > 75,000/µl.
7. Voor het vijfde cohort tijdens deel 2 moeten patiënten met solide tumoren
bewijs van BCL-2 expressie hebben.

1. Patiënten met primaire hersentumoren of gemetastaseerd naar de hersenen.
2. Patiënten met ziekte van het centraal zenuwstelsel waarbij bestraling
vereist is.
3. Patiënten die de volgende middelen hebben ontvangen in de aangegeven tijd
voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn:
- Inotuzumab ozogamicin binnen 30 dagen
- Biologics (d.w.z. antlichamen) gebruikt als anti-tumormiddel, binnen 30 dagen
- CAR-T infusie of een andere celtherapie, binnen 30 dagen
- Antikanker-therapie, inclusief blinatumomab of chemotherapie, bestraling,
middelen met doelgerichte small molecules; binnen 14 dagen of 5
halfwaardetijden, welke van deze korter is.
- Uitzonderingen: patienten met Ph + ALL op Tyrosine Kinase Remmers tijdens
screening kunnen deelnemen en op deze therapie blijven om ziekte te bestrijden.
- Steroïdentherapie gebruikt als anti-tumormiddel, binnen 5 dagen
- Kan niet stoppen met gebruik van hydroxyureum (hydroxyureum is toegestaan tot
de eerste dosis).
4. Patiënten die minder dan 100 dagen ervoor een transplantatie hebben gehad,
of >= 100 dagen een transplantatie hebben gehad met actieve GVHD, of die
immuunsysteemonderdrukkende therapie krijgen binnen 7 dagen voor de eerste
dosis van het onderzoeksmedicijn.
5. Patiënten die minder dan 6 weken geleden 131 I-mIBG-therapie hebben gekregen.
6. Patiënten die de volgende middelen hebben ontvangen binnen 7 dagen voor de
eerste dosis van het onderzoeksmedicijn:
- Sterke en matige CYP3A-remmers (deel 1);
- Sterke en matige CYP3A-inducers (deel 1 en deel 2)
7. Patiënten die niet zijn hersteld van ernstige bijwerkingen/toxiciteiten van
eerdere therapie.
8. Patiënten die actieve, ongecontroleerde infecties hebben.
9. Patiënten met malabsorptie of een andere conditie die enterale toediening
uitsluit.