Het bestuderen van de langetermijnveranderingen in DNA-methylatie en genexpressie bij overlevenden van sepsis en hun associatie met langdurige morbiditeit en mortaliteit na sepsis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Infecties - pathogeen niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Aandoening
sepsis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van het huidige project is het meten van veranderingen in
DNA-methylatie (d.w.z. epigenetica) en genexpressie (d.w.z. transcriptomics)
van bloedleukocyten tussen sepsis-overlevenden bij SEH bezoek en drie maanden
na ontslag uit het ziekenhuis.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen zijn om deze veranderingen te correleren met
DNA-methylatie en genexpressie met klinische gegevens van overlevenden van
sepsis, waaronder symptomen van het post-sepsis-syndroom (bijv. Cognitie,
neuropsychiatrische symptomen, kwaliteit van leven), cytometrische en
biochemische parameters die de orgaanfunctie en de frequentie van heropname
bepalen, en sterfte. Daarnaast zal op in de acute fase en tijdens follow-up het
proteoom en metaboloom in bloed gemeten worden om regulatoire mechanismen bloot
te leggen. Ten slotte zullen we het DNA-methylatie- en genexpressieprofiel
vergelijken met de leeftijds- en geslachtsafhankelijke controlegroep.
Achtergrond van het onderzoek
Sepsis is een levensbedreigende, ontregelde immuunrespons op infectie die
gepaard gaat met multi-orgaanfalen en een hoog sterftecijfer.Hoewel
onderzoekers zich voornamelijk hebben gericht op acute sepsis, is
post-sepsiszorg voor overlevenden lang verwaarloosd, ondanks de observatie dat
veel overlevenden van sepsis lijden. Dit syndroom wordt gekenmerkt door
frequente heropnames in het ziekenhuis en verhoogde mortaliteit als gevolg van
aanhoudende immuunstoornissen, hart- en vaatziekten en cognitieve stoornissen,
wat een slechte kwaliteit van leven en een aanzienlijke belasting van de
gezondheidszorg veroorzaakt. Het is verontrustend dat het aantal overlevenden
van sepsis dat risico loopt op heropname in het ziekenhuis, blijft stijgen. Van
de symptomen na sepsis is immunosuppressie na sepsis misschien wel het meest
klinisch belangrijk. Hoewel sepsis zich voordoet als een eerste fase van
hyperinflammatie (een "cytokinestorm"), wordt deze gevolgd door een
immunosuppressieve fase waarvan nu wordt aangenomen dat deze weken tot maanden
duurt en overlevenden vatbaar maakt voor dodelijke secundaire infecties en
herhaling van sepsis. Een derde van de sterfgevallen acht jaar na sepsis wordt
veroorzaakt door terugkerende sepsis. Onze hypothese is dat veranderingen in
het transcriptoom en DNA-methyloom in immuuncellen van overlevenden de
onderliggende oorzaak kunnen zijn van langdurige immunosuppressie, en ook
gecorreleerd kunnen zijn met langdurige morbiditeit en mortaliteit na sepsis,
evenals met andere symptomen van post-sepsis syndroom. inclusief PTSD en hart-
en vaatziekten.
Doel van het onderzoek
Het bestuderen van de langetermijnveranderingen in DNA-methylatie en
genexpressie bij overlevenden van sepsis en hun associatie met langdurige
morbiditeit en mortaliteit na sepsis.
Onderzoeksopzet
Observationeel longitudinaal onderzoek met follow-up van drie maanden.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers hebben al bloed gedoneerd via een (minimaal invasieve) venapunctie
tijdens hun verblijf in het ziekenhuis voor de Acutelines studie. Ze zullen ook
worden gevraagd om bloed te doneren na drie maanden ontslag uit het ziekenhuis.
Controlepersonen hoeven na drie maanden geen bloed te geven, omdat alleen het
bloed uit het ziekenhuis wordt gebruikt. Om bloed te verzamelen tijdens de
follow-up, zal de onderzoeksdeelnemer naar het ziekenhuis reizen waar ze
aanvullende klinische follow-up zullen krijgen en mogelijke comorbiditeiten
zullen worden behandeld, wat kan worden gezien als een klein voordeel van
deelname aan deze studie.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 AV
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria criteria sepsis groep:
- Volwassen patiënten tussen 18 en 85 jaar
- In staat zijn om zelf geïnformeerde toestemming te geven of geïnformeerde
toestemming kan worden verkregen via nabestaanden of wettelijke voogd
- Opgenomen in Acutelines, waar bloedmonsters werden afgenomen binnen 24 uur na
opname van ED volgens het Acutelines-protocol
- Voldoen aan de Sepsis-3-criteria voor sepsis (Figuur 2), gecombineerd met
klinisch vermoeden van infectie en / of koorts (lichaamstemperatuur> 38,5 ° C)
- Overleef 3 maanden na ontslag
Inclusiecriteria controlegroep: volwassen patiënten tussen 18 en 85 jaar
- In staat zijn om zelf geïnformeerde toestemming te geven of geïnformeerde
toestemming kan worden verkregen via nabestaanden of wettelijke voogd
- Opgenomen in Acutelines, waar bloedmonster werd afgenomen bij ED-opname
- Niet-infectieuze reden van opname (met name syncope, elektrolytenstoornis,
intoxicatie, gastro-intestinale bloeding)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Overplaatsing vanuit een ander ziekenhuis
- Spoedeisende hulp in verband met accidentele blootstelling van
lichaamsmateriaal aan de patiënt ("prikaccident")
- Bezoek een spoedafdeling in verband met orgaantransplantatie
- Na een bezoek aan de spoedeisende hulp ontslagen zonder ziekenhuisopname
- Ik kan geen bloed geven
- Immunosuppressieve therapieën zoals corticosteroïden (> 10 mg) of
immuunonderdrukkende middelen met kleine moleculen in de afgelopen drie
maanden, of biologische geneesmiddelen die in het afgelopen jaar zijn toegediend
- Radiotherapie of systemische chemotherapie in de afgelopen drie maanden
- Bekende zwangerschap; de aanwezigheid van zwangerschap wordt geverifieerd
door de potentiële deelnemer te vragen
- Een ziekenhuisopname van meer dan 21 dagen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL76827.042.21 |