Het primaire doel is om de klinische werkzaamheid van dapansutrile versus placebo te beoordelen bij proefpersonen met matige COVID-19-ademhalingssymptomen en aanwijzingen voor een vroeg cytokine-release-syndroom.Secundaire doelen om het volgende te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidsgerelateerde eindpunt is het vergelijken van de
dapansutril- en placebo-armen door de volgende maatstaf:
Klinische verslechtering of gebrek aan verbetering op dag 15, gedefinieerd als
ofwel het hebben van een COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname na inclusie OF
het voldoen aan beide criteria van (1) verergering of aanhouden van
kortademigheid EN (2) zuurstofsaturatie van minder dan 92% bij kamerlucht op
zeeniveau of behoefte aan aanvullende zuurstof om een zuurstofverzadiging van
92% of meer te bereiken. Opmerking: Als de hoofdonderzoeker ervoor heeft
gekozen om de patiënt voor COVID-19 op intramurale basis te behandelen (de
patiënt is bijvoorbeeld ouder of zwak), wordt ziekenhuisopname niet als
klinische verslechtering beschouwd, tenzij aan de andere criteria is voldaan of
de ziekenhuisopname wordt verlengd tot en met dag 15.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
De secundaire eindpunten gerelateerd aan de werkzaamheid, om de dapansutrile en
placebo arm te vergelijken, zijn:
* Volledige oplossing van de koortssymptomen (koortsig gevoel, koude
rillingen, rillingen en / of zweten) en kortademigheid
* Percentage proefpersonen met volledige resolutie tijdens de visites op dag
8, 15, 29 en 45
* Tijd tot volledige resolutie;
* WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement
* Klinische status op Dag 8, Dag 15 en Dag 29
* Gemiddelde verandering vanaf baseline op Dag 8, Dag 15 en Dag 29;
* Zuurstofvoorziening
* Dagen zonder zuurstofvoorziening van Dag 1 tot en met Dag 15
* Incidentie, tijdstip en duur van nieuw zuurstofgebruik tot en met dag 45;
* Mechanische beademing
* Dagen zonder mechanische behandeling van Dag 1 tot en met Dag 15
* Incidentie, tijdstip en duur van het gebruik van mechanische beademing tot
en met Dag 45;
* Ziekenhuisopname
* Duur van het verblijf in het ziekenhuis (dagen) vanwege COVID-19
(opmerking: als de hoofdonderzoeker ervoor heeft gekozen om de patiënt voor
COVID-19 op intramurale basis te behandelen, is dit niet van toepassing);
* Sterftecijfer
* Incidentie van overlijden tot en met Dag 45;
* Koorts
* Aantal dagen zonder koorts (> 38*C);
* Diarree
* Ernst en frequentie tot en met Dag 15;
* Braken
* Ernst en frequentie tot en met Dag 15;
* Verlies van smaak en verlies van reuk
* Ernst tot en met Dag 15;
* Alle symptomen relevant voor COVID-19
* Ernst en frequentie tot en met Dag 15;
* Immunologische en inflammatoire labtesten, COVID-19 biomarkers en cytokine
biomarkers
* Gemiddelde verandering vanaf beaseline tot en met Dag 15 voor de volgende
parameters:
ALAT, ASAT, Creatinine, C3a, CRP, D-dimer, Ferritin, G-CSF, IL-1*, IL-6, IL-18,
IP-10, LDH, Platelets, White blood cell (WBC) count.
De volgende variabelen voor veiligheid worden verzameld in de studie:
* AEs tijdens de klinische trial;
* Laboratorium testen voor veiligheid (chemie, hematologie en urine analyse);
* Vitale functies (hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk in rust,
temperatuur en zuurstofsaturatie/SpO2).
De eindpunten in deze studie gerelateerd aan de veiligheid van dapansutrile ten
opzichte van placebo zijn:
* Cumulatieve incidentie van SAEs;
* Cumulatieve incidentie van graad 3 en graad 4 AEs;
* Beëindiging of tijdelijke opschorting van deelname (ongeacht de reden);
* Veranderingen in het aantal witte bloedcellen, hemoglobine, trombocyten,
kreatinine, glucose, totale bilirubine, ALAT en ASAT in de loop van de tijd;
* Incidentie van een nieuwe infectie die optreedt tijdens de studie, ongeacht
door welk organisme veroorzaakt (d.w.z. viraal of niet-viraal) en inclusief de
plaats van de infectie en de bron van de cultuur (BALF, tracheale aspiratie,
sputum, bloed, urine, etc.) moeten gedocumenteerd worden;
* Incidentie van opportunistische infecties.
De verkennende eindpunten van de studie zullen het volgende evalueren:
* Associatie van biomarkers met ziekteprogressie, werkzaamheid van de
behandeling en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling;
* Meer kennis en begrip van de pathogenese van COVID-19.
Achtergrond van het onderzoek
Het Coronavirus 2019 (COVID-19) veroorzaakt voornamelijk een luchtwegaandoening
die wordt gekenmerkt door koorts, hoesten en kortademigheid, veroorzaakt door
een nieuwe stam van het coronavirus SARS-CoV-2; bij sommige geïnfecteerde
personen vertoont COVID-19 systemische orgaanbetrokkenheid. Terwijl de
meerderheid van de personen bij wie COVID-19 is vastgesteld milde symptomen
ervaren, kan het bij anderen snel verergeren tot ernstige ontstekingsreactie in
de longen en het uitvallen van meerdere organen. De niet-aflatende progressie
van COVID-19 is gedeeltelijk te wijten aan het ontbreken van bewezen
therapeutische interventies die verder gaan dan ondersteunende zorg en
ademhalingsondersteuning, die beide een beperkt voordeel of beperkte
beschikbaarheid hebben aangetoond.
Activering van het NLRP3-inflammasoom leidt tot de productie en secretie van
actief IL-1*, dat een belangrijke rol speelt bij de antivirale afweer van de
gastheer. De activering van het NLRP3-inflammasoom vertegenwoordigt een vroege
immuunrespons na SARS-CoV-2-infectie in COVID-19. Bij sommige individuen
resulteert SARS-CoV-2-infectie in onaangepaste hyperactivering van het
NLRP3-inflammasoom en in afwijkende productie van IL 1*, wat leidt tot een
overmatige en schadelijke ontstekingsreactie. Dit culmineert in een cytokine
release syndroom (CRS), resulterend in opvolgende afgifte van andere
pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6 en tumornecrosefactor (TNF) en
neutrofieleninflux in organen. CRS speelt een belangrijke rol bij de progressie
van weefselontsteking die het acute respiratoire stress syndroom (ARDS)
veroorzaakt.
Dapansutrile is een klein nieuw chemische molecuul dat specifiek bindt aan
NLRP3. Van dapansutril wordt verwacht dat het NLRP3, en daarmee de
daaropvolgende ontstekingscascade die leidt tot CRS, remt bij personen met
matige COVID-19 en bewijs van vroege CRS om hun ziekteprogressie te voorkomen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om de klinische werkzaamheid van dapansutrile versus
placebo te beoordelen bij proefpersonen met matige
COVID-19-ademhalingssymptomen en aanwijzingen voor een vroeg
cytokine-release-syndroom.
Secundaire doelen om het volgende te beoordelen:
* Volledige oplossing van de koortssymptomen (koortsig gevoel, koude
rillingen, rillingen en/of zweten) en kortademigheid op dag 8, dag 15,
dag 29 en dag 45 visites; Opmerking: volledige oplossing wordt gedefinieerd als
het hebben van een symptoom dat wordt beschreven als "afwezig" in het dagboek
van de proefpersoon zonder dat het symptoom terugkeert vóór dag 45;
* Klinische veiligheid en verdraagbaarheid van dapansutrile, inclusief
frequentie, type en ernst van (ernstige) ongewenste voorvallen ((S)AEs),
veranderingen in vitale functies, evenals veiligheidslaboratoriumdata die
leiden tot vroegtijdige beeindiging van de behandeling, beeindiging van
behandeling met het onderzoeksmiddel of tijdens de behandeling met het
onderzoeksmiddel optredende ongewenste voorvallen van graad 3, al dan niet
gerelateerd aan het onderzoeksmiddel
* Tijd tot klinische verbetering van koortssymptomen en kortademigheid;
* Klinische verbetering van individuele symptomen die relevant zijn voor COVID
19 (b.v. hoesten, diarree, braken);
* Tijd tot het herstellen van alle symptomen relevant voor COVID-19 (b.v.
hoesten, diarree, braken)
* Vóórkomen en duur van ziekenhuisopname, aanvullende zuurstof of mechanische
beademing of overlijden vóór dag 15. Ziekenhuisopname is gedefinieerd als het
nodig zijn van acute zorg * 24 uur vanwege COVID-19 (opmerking: niet van
toepassing als de hoofdonderzoeker ervoor heeft gekozen om de patiënt te
behandelen voor COVID-19 op intramurale basis [bijv. de patiënt is ouder of
kwetsbaar]);
* Verbetering ten opzichte van baseline in de score op dag 15 op de WHO Ordinal
Scale for Clinical Improvement;
* Verbetering van de zuurstofverzadiging in de loop van de studie en handhaving
van dit effect;
* Immunologische en inflammatoire biomarkers; C-reactief proteïne (CRP);
hematologische parameters, zoals hieronder vermeld:
* Beoordelen en vergelijken van veranderingen in:
Alanine aminotransferase (ALAT), Aspartaat aminotransferase (ASAT),
Glucose in bloed, Bezinkingssnelheid van erytrocyten (BSE), Hemoglobine A1c
(HbA1C), Lactaat dehydrogenase (LDH), Lymphocyten absolute telling, Monocyten
absolute telling, Neutrofielen absolute telling, Eosinofielen absolute telling;
* Beoordelen en vergelijken van veranderingen in COVID-19-gerelateerde
biomarkers:
CRP, D-dimeer, Ferritine, Fibrinogeen, Partiële Thromboplastine Tijd
(PTT) en International Normalized Ratio (INR)
* Beoordelen en vergelijken van veranderingen in cytokine concentratie:
Interleukine (IL)-1*, IL-6, IL-18, granulocyt colony-stimulating factor
(G CSF), interferon-*-induced protein 10 (IP-10), C3a;
* Beoordelen en vergelijken van veranderingen in:
* Hartslag
* Zuurstof saturatie/SpO2
* ademhalingsfrequentie.
De verkennende doelstellingen zijn als volgt:
* Associatie van biomarkers met ziekteprogressie, werkzaamheid van de
behandeling en/of ongewenste voorvallen die verband houden met de behandeling;
* Vergroten van kennis en begrip van de pathogenese van COVID-19.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbel-blind, placebo gecontroleerde studie
naar de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van dapansutrile om de
pulmonale en systemische gevolgen van het vroege cytokine-release-syndroom te
verminderen bij ambulante COVID-19 patiënten met bevestigde SARS-CoV-2-infectie
en matige symptomen.
Er worden ongeveer 80 proefpersonen ingesloten die 1:1 gerandomiseerd worden
(40 dapansutrile, 40 placebo).
Tijdens de screening/baseline/dag1 visite zullen proefpersonen de
toestemmingsverklaring tekenen en worden gescreend op geschiktheid en
gerandomiseerd naar een van de behandelgroepen.
De eerste dosis van 8 capsules (2000 mg) zal in het studie centrum worden
ingenomen. De tweede dosis van 4 capsules (1000 mg) wordt ongeveer 12 uur na de
eerste dosis ingenomen. Het onderzoeksmiddel wordt daarna tweemaal daags
ingenomen (ochtend- en avonddosis van 4 capsules (1000 mg)) tot en met dag 14.
Na de screening komen de proefpersonen op dag 4, dag 8 en dag 15 naar het
studie centrum voor studie onderzoeken. Vanwege de aanhoudende COVID-19
gezondheidsnoodsituatie kan een proefpersoon op een andere locatie worden
gezien dan het studie centrum (bijv. thuis, in een kliniek of als intramurale
patiënt in het ziekenhuis) voor elk van de studie visites.
Veiligheid en verdraagbaarheid worden geëvalueerd door het vóórkomen van
ongewenste effecten, vitale functies en veiligheidslaboratoriumtests bij alle
bezoeken te controleren.
Daarnaast wordt de proefpersonen gevraagd om de eerste 14 dagen dagelijks twee
papieren dagboeken bij te houden:
- een doseringsdagboek om het aantal capsules dat elke ochtend en avond wordt
ingenomen bij te houden;
- een dagboek voor de proefpersoon om temperatuur, zuurstofsaturatie,
COVID-19-symptomen en algehele gezondheid vast te leggen.
Op dag 29 en dag 45 zullen aanvullende testen voor veiligheid en klinische
activiteit plaatsvinden via telefoon of andere communicatiemiddelen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er worden 2 behandelarmen gebruikt in deze studie. Patiënten worden gerandomiseerd op een behandelarm met een 1:1 ratio. Het onderzoeksmiddel en placebo worden geleverd als capsules en zien er hetzelfde uit De dosis per capsule is 250 mg dapansutrile of placebo. De capsules worden oraal met water ingenomen. De eerste dosis, die genomen wordt in het studie centrum, is 2000 mg (8 capsules). Is de eerste dosis 's ochtends genomen dan wordt 's avond een tweede dosis van 1000 mg (4 capsules genomen). Wordt de eerste dosis laat in de middag genomen, dan wordt de tweede dosis van 1000 mg de volgende ochtend genomen. Daarna is de te nemen dosis 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags tot en met dag 14.
Inschatting van belasting en risico
COVID-19 is een aandoening van de luchtwegen die gepaard gaat met koorts,
hoesten en kortademigheid. Terwijl de meeste personen met COVID-19 matige
klachten hebben, kan het bij anderen snel leiden tot een ernstige
ontstekingsreactie in de longen en het uitvallen van meerdere organen. Er zijn
geen bewezen therapeutische interventies die verder gaan dan ondersteunende
zorg en ademhalingsondersteuning, die beide een beperkt voordeel of beperkte
beschikbaarheid hebben aangetoond.
Deze verslechtering met ernstige COVID-19 klachten wordt veroorzaakt door een
sterke reactie van het afweersysteem. Een afweerstof die hiervoor
verantwoordelijk is, heet NLRP3.
Van het onderzoeksmiddel dapansutril wordt verwacht dat het NLRP3 remt bij
proefpersonen met matige COVID-19 en bewijs van een vroeg
cytokine-release-syndroom om ziekteprogressie te voorkomen.
Dapansutrile wordt geleverd als capsules die oraal worden ingenomen.
Bekende bijwerkingen van dapansutrile zijn: diarree, gewrichtspijn, hoofdpijn.
Er bestaat een kans op een allergische reactie met de volgende symptomen:
uitslag, ademhalingsproblemen, piepende ademhaling, plotselinge daling van de
bloeddruk, zwelling rond de mond, keel of ogen, hoge hartslag, zweten
Risico*s studiehandelingen:
- Bloedafnames: pijn, blauwe plekken, lichte infectie of bloedinkje, risico op
anemie, licht gevoel in het hoofd/flauwvallen.
De volgende procedures worden uitgevoerd op alle visites:
- Meten vitale functies;
- Bloed afnames, ca. 45 ml per keer:
- Standaard urine analyse, inclusief zwangerschapstest, indien nodig op dag 1
en dag 15;
- Bijhouden van dagboekjes door de proefpersoon tot en met dag 14.
Publiek
Fifth Avenue Fl 25D 800
New York 10065
US
Wetenschappelijk
Fifth Avenue Fl 25D 800
New York 10065
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Mannen en vrouwen * 18 jaar;
2) SARS-CoV-2-positief, bevestigd door een, door de FDA en EMA geautoriseerde,
COVID-19 test * 7 dagen vóór randomisatie;
3) Manifestatie van de eerste symptomen * 7 dagen vóór randomisatie;
4) Proefpersonen met matige COVID-19 in overeenstemming met de definitie van
"matig" zoals uiteengezet in de FDA-richtlijnen voor de industrie van februari
2021: COVID-19: ontwikkeling van geneesmiddelen en biologische producten voor
behandeling of preventie (FDA, 2021) die bij de screening/baseline /Dag 1
bezoek:
a. koortsachtig gevoel hebben gehad in de afgelopen 24 uur,
b. een SpO2 > 93% hadden zittend in kamerlucht op zeeniveau en
c. voldoen aan ten minste een van de volgende criteria::
i. Ademhalingsfrequentie: zittend * 20 ademhalingen/minuut,
ii. SpO2: * 96% zittend in kamerlucht op zeeniveau,
iii. Kortademig: bij inspanning, geen zuurstof nodig, of
iv. Hartslag: zittend * 90 slagen/minuut;
5) Als aan alle criteria in inclusie 4c voldaan is, moet de proefpersoon ten
minste een van de volgende risicovolle aandoeningen hebben waarvan bekend is
dat ze een onderliggend verhoogd niveau van cytokineproductie hebben; anders
moet aan ten minste 2 van deze hoog-risico condities voldaan worden:
a. 70 jaar of ouder,
b. Obesitas (body mass index [BMI] * 30 kg/m2),
c. Diabetes (type 1 of 2),
d. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als diastolisch > 100 mm Hg en/of
systolisch > 150 mm Hg zonder huidige antihypertensiva. Als de proefpersoon op
het moment van screening antihypertensiva gebruikt en de diastolische of
systolische waarde verhoogd is, kan de proefpersoon worden ingesloten na
overleg met de Medical Monitor,
e. Bekend met luchtwegaandoening (inclusief astma or chronische obstructieve
pulmonale ziekte [COPD]),
f. Bekend met hartfalen (opmerking: proefpersonen met New York Heart
Association Class IV congestief hartfalen kunnen niet ingesloten worden per
exclusie 4), of
g. Bekend met hart- en vaatziekten;
6) Plasma CRP moet worden verzameld bij screening/baseline/dag 1 bezoek;
7) Acceptabele algehele medische conditie om veilig ingesloten te worden in de
studie en deze te voltooien, naar mening van de
onderzoeker;
8) Het vermogen om een schriftelijke toestemmingsverklaring te tekenen
voorafgaand aan het starten van onderzoeksgerelateerde
procedures, en het vermogen (naar de mening van de onderzoeker) om alle
vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen, waaronder het
onthouden van het gebruik van verboden medicijnen.
9) De proefpersoon moet ten minste matige symptomatologie vertonen,gebaseerd op
het hebben van symptomen in de voorafgaande 24 uur die oncomfortabel waren en
interfereerden met dagelijkse activiteiten of een andere behandeling dan het
onderzoeksmiddel nodig waren en met ten minste een van de volgende symptomen:
hoesten; vermoeidheid; spierpijn; diarree; braken; misselijkheid; hoofdpijn;
keelpijn; verstopte neus; loopneus; verlies van smaak; verlies van geur;
flauwvallen; of koude rillingen, rillingen en/of zweten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen waarvan de partner een vrouw is
in de vruchtbare leeftijd die:
a. Van plan zijn zwanger te worden (inclusief gebruik van
vruchtbaarheidsmedicatie) tijdens de studie;
b. Borstvoeding geven (betreft vrouwelijke proefpersonen);
c. Geen acceptabele, hoog effectieve anticonceptie middelen gebruiken tot
alle follow-up procedures voltooid zijn.
2) Bewijs van een reeds bestaand of nieuw begonnen orgaan falen (met
uitzondering van de voorwaarden die vereist zijn voor inclusie volgens
inclusiecriterium 5); ;
3) Bewijs van matige gelijktijdig optredende zenuwstelsel-, nier-, endocriene
of gastro-intestinale ziekte, niet gerelateerd aan COVID-19, zoals bepaald door
de onderzoeker (met uitzondering van die condities die nodig zijn voor inclusie
zoals aangegeven in inclusie criterium 5);
4) Bewijs van cardiovasculaire ziekte met significante aritmie, congestief
hartfalen (New York Heart Association Class IV), instabiele angina, cor
pulmonale of symptomatische pericardiale effusie, niet gerelateerd aan
COVID-19, zoals bepaald door de onderzoeker (met uitzondering van die condities
die nodig zijn voor inclusie zoals aangegeven in inclusie criterium 5;
5) Vereist gebruik van vasoactieve medicamenteuze ondersteuning;
6) Medische geschiedenis van myocard infarct in de 6 maanden voor de
Screening/Baseline/Dag 1 Visite;
7) Bewijs van huidige lever ziekten, niet gerelateerd aan COVID-19, zoals
bepaald door de de onderzoeker;
8) Medische geschiedenis of bewijs van actieve tuberculose (tbc) infectie op
Screening/Baseline/Dag 1 Visite of één van de of een van de risicofactoren voor
tuberculose, zoals maar niet beperkt of exclusief tot:
a. Medische geschiedenis van het volgende: verblijf in een
gemeenschappelijke omgeving (bijv. gevangenis, daklozenopvang of chronische
zorginstelling), misbruik van middelen (b.v., injecteerbaar of
niet-injecteerbaar), gezondheidswerkers met onbeschermde blootstelling aan
patiënten met een hoog risico op tbc of patiënten met tbc vóór de identificatie
en correcte voorzorgsmaatregelen van de patiënt
of
b. Nauw contact (d.w.z., gedurende langere tijd dezelfde ruimte in een
huishouden of een andere gesloten omgeving delen [dagen of weken, niet minuten
of uren]) met een persoon met actieve longtuberculose in de afgelopen 12
maanden.
9) Medische geschiedenis van of huidig actieve primaire of secundaire
immunodeficiëntie;
10) Vroegere of huidige behoefte aan zuurstof (b.v., neuscanule, buikligging,
mechanische ventilatie en/of aanvullende zuurstof);
11) Gebruik van verboden co-medicaties/therapieën of gepland gebruik van
co-medicatie/ therapieën tijdens de behandelperiode, inclusief specifiek:
a. gebruik van ibuprofen of diclofenac
b. gebruik van colchicine
c. gebruik van systemische steroïden in de 30 dagen voor randomisatie
d. gebruik van janus kinase (JAK) remmers
e. gebruik van off-label middelen (b.v., hydroxychloroquine, remdesivir,
dexamethason) en biologicals en orale anti-cytokine middelen (b.v., huidige
behandeling met adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab
pegol, tocilizumab, sarilumab, anakinra, canakinumab, rilonacept, baricitinib,
tofacitinib, of upadacitinib);
12) Medische geschiedenis met nierfunctie stoornis (b.v., berekende
glomerulaire filtratie ratio [GFR] < 45 ml/min);
13) Bewijs van een kwaadaardige ziekte of maligniteiten die in de afgelopen 5
jaar zijn gediagnosticeerd (behalve lokaal basaal- of plaveiselcelcarcinoom van
de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat is weggesneden en
genezen);
14) Medische geschiedenis van infectie of bekend actieve infectie met het
humaan immunodeficiëntie virus (HIV) of , hepatitis B virus (HBV), of hepatitis
C virus (HCV);
15) Alle andere bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen, ziekten of
eerdere operaties die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon
zouden verhinderen om veilig deel te nemen aan het onderzoek en/of te voldoen
aan de protocolvereisten;
16) Personen die de afgelopen 30 dagen in een instelling voor chronische zorg
zijn geweest;
17) Personen die in de gevangenis zitten;
18) Deelname aan een klinisch onderzoek en/of gebruik van een onderzoeksproduct
binnen de periode van 30 dagen voorafgaand aan de screening/baseline/dag 1
visite of ontvangst voorafgaand aan screening/ baseline /dag 1 bezoek of
voornemens zijn om tijdens het
onderzoek een COVID-19-vaccinatie te ontvangen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005227-37-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04540120 |
| CCMO | NL76051.056.20 |