Effect van solriamfetol op de cognitieve gezondheid van deelnemers met apneu tijdens een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek (SHARP): een 5 weken durend dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, crossover multicenteronderzoek naar solriamfetol voor het verbeteren van de cognitieve functie bij deelnemers met overmatige slaperigheid overdag die gepaard gaat met obstructieve slaapapneu en een verminderde cognitieve functie.

Leeftijd en geslacht
1. Man of vrouw in de leeftijd van 18 (of de wettelijke leeftijd voor
toestemming in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt) tot en met 65
jaar oud.
Type deelnemer en ziektekenmerken
2. Diagnose OSA (obstructief slaapapneu) volgens de criteria van de
International Classification of Sleep Disorders - Third Edition (ICSD-3).
3. Melding door de deelnemer (met bevestiging van de arts) van ten minste 1 van
de volgende criteria voor primaire OSA-therapie:
• Consistent aantal uren primaire PAP-therapie (met te downloaden
voorgeschiedenis) voor OSA gedurende ten minste 5 nachten/week gedurende ten
minste 1 maand voorafgaand aan de baseline (met of zonder eerdere chirurgische
ingreep voor OSA), OF
• Geen huidig gebruik van PAP-therapie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand
aan de baseline, maar een voorgeschiedenis van ten minste 1 maand PAP als de
primaire OSA-therapie trachten te gebruiken met ten minste 1 gedocumenteerde
aanpassing die werd gedaan in een poging om de therapie te optimaliseren (met
of zonder eerdere chirurgische OSA-ingreep) OF
• Voorgeschiedenis van een chirurgische ingreep bedoeld om OSA-symptomen te
behandelen (met of zonder huidige PAP-therapie als primaire OSA-behandeling).
4. Deelnemer heeft een naar leeftijd gecorrigeerde score van <= 8 op de DSST
Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition (WAIS-IV) bij het
keuringsbezoek.
5. British Columbia-Cognitive Complaints Inventory >= 9 bij de keuring en bij de
baseline.
6. Epworth Sleepiness Scale (ESS)-score > 10 bij de keuring en bij de baseline.
7. Gewoonlijke totale nachtrust van >= 6 uur.
Gewicht
8. Body mass index van 18,5 tot < 40 kg/m2.
Seks en vereisten voor anticonceptie/barrièremethoden
9. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers
a. Mannelijke deelnemers:
Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze tijdens de
onderzoeksinterventieperiode en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste
dosis in de onderzoeksinterventie akkoord gaan met het volgende:
• Geen sperma doneren
PLUS, ofwel:
• Onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als dit de verkozen en
gebruikelijke levensstijl is (onthouding op langdurige en aanhoudende basis) en
akkoord
gaan om zich te blijven onthouden van geslachtsgemeenschap, OF
• Moet ermee instemmen om anticonceptie/een barrièremethode te gebruiken zoals
hieronder beschreven
• Akkoord gaan om een mannencondoom te gebruiken met daarnaast door de
vrouwelijke partner het gebruik van een aanvullende, zeer effectieve
anticonceptiemethode met een faalpercentage < 1% per jaar, zoals beschreven in
bijlage 5: Vereisten voor anticonceptie en barrièremethoden, wanneer
geslachtsgemeenschap plaatsvindt met een vrouw die zwanger kan worden die op
dit moment niet zwanger is.
b. Vrouwelijke deelnemers:
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname indien zij niet
zwanger is of borstvoeding geeft, en 1 van de volgende voorwaarden van
toepassing is:
* Is een vrouw die niet zwanger kan worden, zoals gedefinieerd in bijlage 5:
Vereisten voor anticonceptie en barrièremethoden, OF
* Is een vrouw die kinderen kan krijgen en die tijdens de
onderzoeksinterventieperiode en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste
dosis onderzoeksbehandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt
(met een faalpercentage van < 1% per jaar), zoals beschreven in Vereisten voor
anticonceptie en barrièremethoden. De onderzoeker moet de mogelijkheid
evalueren van het falen van de anticonceptiemethode (bijv. niet-naleving,
onlangs gestart) in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Een vrouw die kinderen kan krijgen moet een negatieve, extra gevoelige
zwangerschapstest hebben (urine of serum, zoals vereist door lokale
regelgeving) tijdens de keuring/baselineperiode (eenmaal op het moment van de
keuring voor deelname aan het onderzoek en nogmaals op het moment van de
baselinebeoordeling) vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie, zie sectie
8.4.5: Zwangerschapstest.
• Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na de
onderzoeksinterventie staan beschreven in sectie 8.4.5.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische
voorgeschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteiten om
het risico op insluiting in het onderzoek van een vrouw met een vroege,
niet-ontdekte zwangerschap te verkleinen.
Geïnformeerde toestemming
10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals
beschreven in sectie
10.1.3, met inbegrip van akkoord gaan met het voldoen aan de vereisten en
beperkingen die staan beschreven in het informatie- en toestemmingsformulier en
in dit protocol.

1. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Gebruikelijke bedtijd die later ligt dan 01.00 uur.
3. Beroep waarbij nachtarbeid of wisselende ploegendiensten vereist zijn.
4. Niet in staat om een DSST-test te begrijpen of uit te voeren, naar het
oordeel van de onderzoeker.
6. Diagnose van een andere slaapstoornis (anders dan OSA) waaronder: circadiane
ritmestoornissen, narcolepsie, rustelozebenensyndroom vastgesteld op basis van
de slaapgeschiedenis van de deelnemer.
7. Aanwezigheid van instabiele ernstige depressie of huidige majeure
depressieve episode, naar het oordeel van de onderzoeker.
8. Deelnemers met een actieve klinisch significante ziekte, waaronder een
endocriene, neoplastische, gastro-intestinale, hematologische, hepatische,
immunologische, metabole, neurologische, pulmonale en/of renale ziekte en/of
een chirurgische voorgeschiedenis die de werkzaamheid, veiligheid, uitvoering
van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te
voltooien naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen verstoren, of de
deelnemer tijdens het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of de
onderzoeksdoelstellingen negatief zou kunnen beïnvloeden.
9. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere klinisch relevante medische
aandoening, gedragsstoornis of psychiatrische stoornis anders dan OSA die in
verband wordt gebracht met het beïnvloeden van de cognitieve functie, waaronder
voorgeschiedenis of aanwezigheid van een neurodegeneratieve aandoening (bijv.
een milde cognitieve stoornis door de ziekte van Alzheimer), autisme,
vasculaire dementie, actieve suïcidale ideatie, die de veiligheid van de
deelnemer zou kunnen beïnvloeden of zou kunnen interfereren met de
werkzaamheid, veiligheid, uitvoering van het onderzoek of het vermogen van de
deelnemer om het onderzoek te voltooien, naar het oordeel van de onderzoeker.
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een bipolaire stoornis, bipolaire
gerelateerde aandoeningen, schizofrenie, schizofrenie-spectrumstoornissen of
andere psychotische stoornissen volgens de criteria van de Diagnostic and
Statistical Manual of Mental
Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
11. Voorgeschiedenis van een bariatrische ingreep in het afgelopen jaar of een
voorgeschiedenis van een gastric bypass (maagomleiding).
13. Aanwezigheid van een nierfunctiestoornis of berekende creatinineklaring <
60 ml/minuut.
14. Klinisch significante ECG-afwijking naar het oordeel van de onderzoeker.
15. Aanwezigheid van een significante cardiovasculaire ziekte met inbegrip van,
maar niet beperkt tot: myocardinfarct in het afgelopen jaar, instabiele angina
pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (ACC/American Heart Association
stadium C of D), revascularisatieprocedures in het afgelopen jaar,
ongecontroleerd atriumfibrilleren, ventriculaire hartritmestoornissen waarvoor
een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) of
medicatietherapie vereist is, ongecontroleerde hypertensie (zoals gedefinieerd
door Centers for Disease Control and Prevention), systolische bloeddruk >= 155
mmHg of diastolische bloeddruk >= 95 mmHg (bij de keuring of bij de baseline),
of een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire ziekte of een significante
cardiovasculaire aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid
van de deelnemer bij deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
16. Laboratoriumwaarde(n) buiten het laboratoriumbereik dat door de onderzoeker
als klinisch significant wordt beschouwd (klinische chemie, hematologie en
urine-analyse). NB: de laboratoriumresultaten bij de keuring kunnen eenmaal
worden herhaald.
17. Hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, tenzij gestabiliseerd door geschikte
geneesmiddelen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de keuring (een
normaal schildklierstimulerend hormoon is vereist voorafgaand aan de
randomisatie bij de baseline).
Eerdere/gelijktijdige therapie
18. Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen of geneesmiddelen op recept
die invloed kunnen hebben op de beoordeling van overmatige slaperigheid overdag
(EDS) binnen een periode voorafgaand aan het baselinebezoek die overeenkomt met
ten minste 5 halfwaardetijden van het/de geneesmiddel(en) of gepland gebruik
van dergelijke geneesmiddelen(en) op enig moment tijdens de 5 weken durende
dubbelblinde behandelingsperiode. Voorbeelden van uitgesloten geneesmiddelen
zijn onder andere vrij verkrijgbare slaapmiddelen, stimulerende middelen (bijv.
methylfenidaat, amfetaminen, modafinil en armodafinil), natriumoxybaat,
pemoline, pitolisant, bupropion, trazodon, vortioxetine, duloxetine,
tricyclische antidepressiva, hypnotica, benzodiazepinen, pseudo-efedrine,
barbituraten en opioïden. De geneesmiddelen moeten zodanig worden gestaakt dat
de deelnemer naar de mening van de onderzoeker ten minste 7 dagen voor het
baselinebezoek is teruggekeerd naar zijn/haar uitgangsniveau van slaperigheid
overdag.
19. Huidige of recente (in de afgelopen 2 jaar) diagnose van een matige of
ernstige stoornis in het gebruik van middelen (met uitzondering van cafeïne)
volgens de DSM-5-criteria, of behandeling zoeken voor een stoornis in het
gebruik van middelen. Nicotinegebruik wordt alleen uitgesloten als het een
effect heeft op de slaap (d.w.z. een deelnemer die standaard 's nachts wakker
wordt om te roken).
25. Voorgeschiedenis van fenylketonurie of voorgeschiedenis van
overgevoeligheid voor van fenylalanine afgeleide producten.
26. Momenteel MAO-remmers krijgen of in de 14 dagen voor het baselinebezoek
MAO-remmers hebben gekregen.