Een gerandomiseerde, dubbel-blinde, crossover studie naar het effect van oliceridine en morfine op de ademhaling and pijnstilling n gezondere oudere proefpersonen, een PKPD studie

Opiaten zijn de hoeksteen van de hedendaagse behandeling van acute matige tot
ernstige pijn, maar hebben tal van nadelige effecten, waarvan
ademhalingsdepressie potentieel levensbedreigend is. Klassieke opiaten zoals
morfine, zijn volle agonisten op de *-opioïdreceptor. Na receptoractivatie
maken deze opiaten gebruik van twee verschillende transductieroutes, de
G-proteïne-gekoppelde signaalroute en de *-arrestine-route, met afzonderlijke
farmacologische effecten. De G-proteïne-route is voornamelijk betrokken bij
pijnstilling, terwijl de *-arrestine-route betrokken is bij bijwerkingen zoals
ademdepressie en gastro-intestinale effecten. Recente zijn nieuwe opiaten
ontwikkeld, zogenaamde "biased-ligands", die selectief de G-proteïne-gekoppelde
signaalroute activeren met en veel minder de *-arrestin-route. Deze
"biased-ligands"kunnen een voordeel hebben ten opzichte van de klassieke
opiaten. Een van deze nieuwe opiaten in Oliceridine dat in de Verenigde Staten
is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn. In de
huidige studie zullen we prospectief de effectiviteit van oliceridine en het
klassieke opiaat morfine vergelijken, in een oudere populatie (55 jaar of
ouder). Daarbij kijken we zowel naar pijnstilling als ademdepressie en gaan we
zogenaamde veiligeheidsfuncties construeren.

Primair:
- Vergelijken van de ademhaling- en pijnstillende-effecten van intraveneuze
doses oliceridine en morfine door middel van PK / PD-analyses in een oudere
populatie (55+ jr).

Single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde crossover studie design.

Alle proefpersonen worden 4 keer getest op 4 verschillende momenten met een tussenperiode van minimaal 1 week. Bij elk bezoek krijgen ze een van de volgende doses: Oliceridine 0,5 mg IV, Oliceridine 2,0 mg IV, Morfine 2 mg IV, Morfine 8 mg IV.

Morfine wordt al decennia (zo niet langer) gebruikt voor de behandeling van
acute en chronische pijn. Oliceridine is een nieuw opiaat met een bijzonder
werkingsmechanisme (maar wel wekend via het zelfde receptorsysteem als morfine)
en is goedgekeurd door de FDA voor gebruik in de VS en al toegediend aan meer
dan 1.500 patiënten gegeven. Het medicijn is onlangs (7 augustus 2020)
goedgekeurd door de FDA, als een Schedule 2-analgeticum. In de huidige studie
is de beoogde studiepopulatie (oudere personen) representatief voor patiënten
die in het echte leven zullen worden behandeld met morfine of oliceridine.
Aangezien we te maken hebben met twee opiaten, moeten we rekening houden met
het optreden van opiaat-gerelateerde bijwerkingen. De meest voorkomende
bijwerkingen zijn: misselijkheid, braken, duizeligheid, slaperigheid, droge
mond en ademhalingsdepressie. Misselijkheid / braken wordt behandeld met een
anti-emeticum (ondansentron 4 mg iv), ademhalingsdepressie is het onderwerp van
de huidige studie en kan, indien nodig, worden behandeld met een opioïde
antagonist, naloxon IV.