Een adaptieve, multicenter, open-label studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van intra-articulaire AMB-05X-injecties bij proefpersonen met een tenosynoviale reusceltumor van de knie

AMB-05X-geneesmiddelsubstantie is een menselijk monoklonaal antilichaam tegen
de koloniestimulerende factor 1-receptor (CSF1R).
Aangenomen wordt dat dit kandidaat-geneesmiddel de groeibevorderende activiteit
bij TGCT blokkeert.
Gezien de beperkingen van de huidige behandelingsopties, de gelokaliseerde aard
van de ziekte en eerdere klinische validatie van CSF1R als een effectief
behandeldoel, wordt AMB-05X ontwikkeld door de sponsor.

Verkrijgen van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor het
onderzoeksgeneesmiddel AMB-05X bij de behandeling van tenosynoviale
reuzenceltumor (TGCT).

Dit is een multicentrische studie met een adaptieve opzet waarbij circa 12
proefpersonen met een TGCT van de knie worden geïncludeerd voor open-label
behandeling met meervoudige doses MB-05X gedurende 12 weken.

Het studieoverzicht is te vinden in paragraaf 1.2, en het Studieprogramma is te
vinden in paragraaf 1.3 van het protocol.

De begindosis AMB-05X in de studie is 150 mg, toegediend via een
intra-articulaire injectie in het aangedane kniegewricht. Proefpersonen krijgen
12 weken lang eenmaal per 2 weken een injectie met AMB-05X (d.w.z. in totaal 6
behandelingen).

Beoordelingen van de veiligheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en
werkzaamheid worden door de Sponsor continu en per proefpersoon bestudeerd om
vast te stellen of de toegewezen dosis geschikt is.
Afhankelijk van deze resultaten kan de Sponsor de dosissterkte voor later
geïncludeerde proefpersonen eventueel verlagen naar 90 mg of verhogen naar 210
mg. In het algemeen is de verwachting dat proefpersonen de studie zullen
voltooien met de dosissterkte waarmee ze ook aan de studie zijn begonnen,
tenzij ze een klinisch significante bijwerking (AE) ervaren die een
dosisverlaging rechtvaardigt. Klinisch significante bijwerkingen zijn in het
algemeen onder meer, maar niet uitsluitend, alle bijwerkingen waarvoor ten
minste geldt dat ze mogelijk verband houden met de studiemedicatie en dat ze
ernstig zijn qua intensiteit, of die voldoen aan de criteria voor ernstige
bijwerkingen (SAE*s). Proefpersonen die een dosissterkte van 90 mg niet kunnen
verdragen, worden teruggetrokken uit de studie.

Als ten minste 3 proefpersonen week 6 hebben voltooid, zal een
datamonitoringscommissie (DMC) de beschikbare gegevens over de veiligheid,
verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid bestuderen.
De inclusie voor de studie en de uitvoering van de studie kunnen ongewijzigd
doorgaan tijdens deze review door de DMC. Op basis van de aanbevelingen van de
DMC kan de Sponsor vervolgens een of meerdere van de volgende adaptieve
wijzigingen doorvoeren zonder dat het protocol via een amendement moet worden
aangepast:
* Voortzetting van inclusie op basis van de bestaande opzet, zonder wijzigingen
in de studie.
* Voortzetting van inclusie met een nieuwe dosis. Specifiek kan de DMC een
dosisverlaging naar 90 mg of een dosisverhoging naar 210 mg aanbevelen voor
later te includeren proefpersonen. Proefpersonen mogen geen hogere dosis dan
210 mg en geen lagere dosis dan 90 mg krijgen. Proefpersonen die een dosis van
90 mg niet kunnen verdragen, worden teruggetrokken uit de studie.
* Stopzetten van verdere inclusie en/of opschorting/beëindiging van de studie.
Het is de bedoeling dat de DMC daarna gedurende de hele studie regelmatig de
beschikbare gegevens blijft bestuderen (telkens wanneer 3 proefpersonen de
studiebehandeling hebben voltooid) en doorlopend aanbevelingen blijft doen ten
aanzien van de juiste volgende stappen in de uitvoering van de studie (zoals
hierboven is beschreven). Als er een dosisverandering wordt doorgevoerd tijdens
de studie, zal de DMC opnieuw de beschikbare gegevens bestuderen zodra er weer
3 proefpersonen week 6 hebben voltooid met de nieuwe dosis en verdere
aanbevelingen doen zoals hierboven is beschreven.

Het Studieprogramma is te vinden in paragraaf 1.3 van het protocol

De patiënten komen 10 keer naar het ziekenhuis, de behandeling vindt 6 keer
plaats.

Risico's verbonden aan beoordelingen die tijdens deze bezoeken worden
uitgevoerd:
- Bloedafname: tijdens dit onderzoek wordt bloed afgenomen uit een ader in de
arm. Bij sommige studiebezoeken zal ongeveer 65,0 ml bloed (zie details in
rubriek J) en ongeveer 12 ml synoviaal vocht worden afgenomen. Mogelijke
bijwerkingen of risico's van bloedafname zijn onder meer zwelling van de ader,
pijn, blauwe plekken of bloeding op de plaats van afname, zich flauw of
duizelig voelen.
- ECG: Huidirritatie kan optreden door de elektroden of gel die wordt gebruikt.
- Vragenlijsten / tests van eenvoudige taken: er zijn geen fysieke risico's
verbonden aan deze vragenlijsten / tests.
- vertrouwelijkheid, maar er wordt alles aan gedaan om te voldoen aan de AVG.
- vaak voorkomende bijwerkingen: vermoeidheid (zich moe voelen), zwelling van
het gezicht, toename van leverenzymtests (veranderingen in tests die de werking
van uw lever meten), huiduitslag, jeuk, verminderde eetlust.
Omdat het medicijn AMB-05X experimenteel is, kunnen er andere risico's zijn die
onbekend zijn.
- Soms hebben mensen ernstige allergische reacties op medicijnen. Een ernstige
allergische reactie kan levensbedreigend zijn en de dood tot gevolg hebben.
Symptomen van mogelijke allergische reacties zijn onder meer huiduitslag,
ademhalingsmoeilijkheden, hoesten, piepende ademhaling, plotselinge daling van
de bloeddruk, zwelling van de mond, keel of ogen, toevallen, blozen,
flauwvallen, een snelle pols en zweten.

AMB-05X kan leiden tot verbetering van de ziekte, maar dit is niet zeker.