Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel LY3526318 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde deelnemers wordt toegediend. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre LY3526318 in het lichaam wordt…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Chronische Pijn
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A: Om de farmacokinetiek van LY3526318 te bepalen na toediening van een
enkele orale dosis
Deel B: Om de farmacokinetiek van LY3526318 te bepalen na meervoudige orale
toedieningen
Secundaire uitkomstmaten
Deel A: Het inschatten van de veiligheid en verdraagbaarheid van LY3526318 na
eenmalige (Part A) orale toediening aan gezonde vrijwilligers
Evalueren van het effect van een maaltijd op de farmacokinetiek van LY3526318
in gevoede versus nuchtere toestand
Deel B: Schatten van de veiligheid en verdraagbaarheid van LY3526318 na
meerdere orale toedieningen aan gezonde deelnemers
Achtergrond van het onderzoek
In deze studie wordt LY3526318 onderzocht als een mogelijke behandeling tegen
chronische pijn. Het onderzoekmiddel is niet geregistreerd in Nederland als
medicijn. Dit betekent dat het onderzoeksmiddel nog in ontwikkeling is.
De huidige behandelopties tegen chronische pijn bestaan uit zogenaamde
niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) en therapieën gebaseerd op opioïden.
Nadelen van deze behandelstrategieën zijn dat veel patiënten NSAID's niet
volledig effectief vinden en dat opioïden verslavend zijn en ongewenste
effecten kunnen hebben op het functioneren van de hersenen.
LY3526318 heeft een ander werkingsmechanisme door het remmen van een eiwit dat
*transiënt receptor protein ankyrin 1* (TRPA1) wordt genoemd. Dit TRPA1 eiwit
komt voor op zenuwcellen die pijnprikkels doorgeven.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
LY3526318 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde deelnemers
wordt toegediend. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre LY3526318
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit word farmacokinetiek
genoemd). LY3526318 is al eerder aan mensen toegediend en wordt in
verschillende sterktes getest.
De effecten van LY3526318 worden vergeleken met de effecten van een placebo.
Een placebo is een middel zonder werkzame stof. Let op: wanneer de term
*onderzoeksmiddel* in dit document wordt gebruikt kan dit verwijzen naar
LY3526318, placebo of beide.
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in 16 gezonde mannelijke en vrouwelijke
deelnemers. Het onderzoek bestaat uit 2 delen (A en B), de vrijwilliger kan
maar deelnemen aan 1 deel. In Deel A worden maximaal 4 doseringen van LY3526318
toegediend, tussen iedere dosering zit tenminste 14 dagen (2 weken). In Deel B
worden meerdere doseringen van LY3526318 eenmaal daags gedurende maximaal 5
dagen toegediend.
Onderzoeksopzet
Part A: Men krijgt LY3526318 of placebo eenmaal per periode als capsule(s) via
de mond met 240 milliliter (ml) water. Na inname van het onderzoeksmiddel zal
een van de onderzoekers de handen en mond inspecteren.
Men kan maximaal 4 doseringen van het onderzoeksmiddel krijgen. Afhankelijk van
de resultaten in de (voorgaande) periode(s) zal de volgende stap worden
bepaald. Maximaal 3 doseringen zullen worden bestudeerd na vasten (vasten voor
tenminste 8 uur voor en tenminste 4 uur na dosering). Maximaal 2 van de
doseringen die werden bestudeerd na vasten kunnen ook worden bestudeerd na eten
(een vetrijke maaltijd 30 minuten voor dosering). De mogelijkheden zijn:
• 3 keer zonder ontbijt na een nacht vasten en 1 keer met een vetrijk ontbijt
• 2 keer zonder ontbijt na een nacht vasten en 2 keer na een vetrijk ontbijt
• 3 keer zonder ontbijt na een nacht vasten
• 2 keer zonder ontbijt na een nacht vasten en 1 keer na een vetrijkontbijt
• 2 keer zonder ontbijt na een nacht vasten
Het vetrijk ontbijt moet precies op tijd worden begonnen en binnen 20 minuten
in zijn geheel worden opgegeten.
Deel A bestaat uit 4 periodes waarin de deelnemers per periode 4 dagen (3
nachten) in het onderzoekscentrum zullen verblijven. Elke periode wordt gevolgd
door 2 korte bezoeken, het tijdstip waarop men in het onderzoekscentrum wordt
verwacht wordt verteld tijdens het verblijf in de kliniek.Tussen de 4 en 6
dagen na het laatste korte bezoek vindt er ook een nakeuring plaats. Sommige
deelnemers zullen voor alle 4 de periodes ingeroosterd worden en sommige
deelnemers zullen slechts voor 1 of 2 periodes ingeroosterd worden. Tussen
iedere periode zit minimaal een week. Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt om 14:00 uur op de middag
voorafgaand aan de dag van de toediening van het onderzoeksmiddel in het
onderzoekscentrum verwacht. De binnenkomsttijd kan worden aangepast. Als dit
gebeurt dan zal men hierover vooraf worden geïnformeerd. Men verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 3 van het onderzoek.
Part B: Men krijgt LY3526318 of placebo eenmaal per dag gedurende 5 dagen als
capsule(s) via de mond met 240 milliliter (ml) water. Na inname van het
onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers de handen en mond inspecteren.
De deelnemers krijgen dagelijkse doseringen gedurende maximaal 5 dagen, zonder
ontbijt na een nacht vasten of na het eten van een vetrijk ontbijt met een
vaste samenstelling, of een van beide opties (gevast of na een vetrijk ontbijt)
op verschillende dagen.
Het vetrijk ontbijt moet precies op tijd worden begonnen en binnen 20 minuten
in zijn geheel worden opgegeten.
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 9 dagen (8
nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Dag 1 tot en met Dag 5 zijn
de dagen waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt om 14:00 uur
op de middag voorafgaand aan de dag van de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De binnenkomsttijd kan
worden aangepast. Als dit gebeurt dan zal men hierover vooraf worden
geïnformeerd. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 8 van het onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Part A: Periode 1 Dag 1 LY3526318 100 mg of placebo eenmaal Nuchter Periode 2 Dag 1 LY3526318 250 mg of placebo eenmaal Nuchter Periode 3 Dag 1 LY3526318 XX# mg of placebo eenmaal Nuchter of na een vetrijk ontbijt Periode 4 Dag 1 LY3526318 XX# mg of placebo eenmaal Nuchter of na een vetrijk ontbijt #: De dosering zal worden gebaseerd op de resultaten van eerdere periode(s). Maximaal twee van de doseringen zal worden na een vetrijk ontbijt worden gegeven. Dit zal gebaseerd worden op de resultaten van eerdere periode(s). Part B: Dag 1 tot en met 5 LY3526318 XX$ mg of placebo eenmaal daags Nuchter of na een vetrijk ontbijt
Inschatting van belasting en risico
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.
Alles bij elkaar nemen we ongeveer 170 milliliter (mL) bloed af. Deze
hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.
Het vetrijk ontbijt is een groot ontbijt, met onder andere 2 gebakken eieren,
gebakken aardappels en spek. Men dient dit ontbijt binnen 20 minuten helemaal
op te eten. Met name voor kleinere eters kan het moeite kosten om dit ontbijt
volledig op te eten, en kan het voor ongemak zorgen als u niet gewend bent aan
een groot ontbijt.
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.
Publiek
McCarty Street 1
Indiana 46285
US
Wetenschappelijk
McCarty Street 1
Indiana 46285
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. In de leeftijd van 18 t / m 65 jaar.
2. Gezonde mannelijke deelnemers, zoals bepaald door medische geschiedenis en
lichamelijk
onderzoek.
a. Een niet-gevasectomeerde mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een
condoom te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf het
begin van de dosering tot 105 dagen na de laatste dosis van de
studie-interventie.
b. Er zijn geen beperkingen vereist voor een man met een vasectomie, op
voorwaarde dat zijn vasectomie ten minste 4 maanden of voorafgaand aan
screening. Een man die een vasectomie heeft ondergaan *4 maanden voorafgaand
aan screening moeten dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde
man.
c. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het begin van de dosering
tot 105 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie.
3. Gezonde vruchtbare vrouwelijke deelnemers met een vruchtbare mannelijke
partner moeten bereid en in staat zijn om effectieve anticonceptie toe te
passen vanaf de opname tot
105 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie. Seksueel actieve
deelnemers moeten een combinatie van 2 van de volgende anticonceptiemethoden
gebruiken, waaronder ten minste 1 zogenaamde *Barrière* methode:
a. hormonale anticonceptiva (orale, transdermale pleisters, vaginaal of
injecteerbaar)
b. spiraaltje met of zonder hormonen
c. condoom, pessarium of cervicale kap (*barrièremethode*), en
d. seksuele onthouding.
Anticonceptie-eisen zijn niet van toepassing op deelnemers die exclusied
relaties hebben met hetzelfde geslacht. Aanvullende richtlijnen worden gegeven
in Paragraaf 10.4, Bijlage 4.
4. Hebben van een body mass index van 18 tot 32 kg / m2, inclusief.
5. Zijn betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de
studie en zijn bereid om CRU-specifieke studieprocedures te volgen.
6. Hebben klinische laboratoriumtestresultaten binnen het normale
referentiebereik voor de populatie of CRU, of resultaten met aanvaardbare
afwijkingen die niet klinisch significant worden geacht door de onderzoeker.
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven
in Sectie 10.1.2, Bijlage 1, waarbij de vereisten en beperkingen, die in de
geïnformeerde
toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol beschreven staan, nageleefd
worden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft een geschiedenis van of aanwezigheid van een medische ziekte,
inclusief, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, hepatische, respiratoire,
hematologische, endocriene, psychiatrische of neurologische ziekte, convulsies
of enige klinisch significante laboratoriumafwijking die, in het
oordeel van de onderzoeker, duidt op een medisch probleem dat deelname aan de
studie onmogelijk maakt.
2. Eventuele afwijkingen vastgesteld na lichamelijk onderzoek van de deelnemer
die, in
de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou
brengen of zou interfereren met studie-uitvoer als ze aan het onderzoek zouden
deelnemen.
3. Positieve SARS-CoV-2-virus nasofaryngeale PCR-test op dag -1.
4. Contact met SARS-CoV-2-positieve of COVID-19-patiënt in de laatste 14 dagen
voorafgaand aan
toelating tot de CRU.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004290-46-NL |
| CCMO | NL75806.056.20 |