In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel VNRX7145 en de combinatie van 2 onderzoeksmiddelen, het nieuwe middel VNRX7145 en het goedgekeurde middel ceftibuten, zijn en hoe goed ze worden verdragen als gezonde deelnemers ze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1
Om de farmacokinetiek van VNRX 7145, zijn actieve metaboliet VNRX5236 en
ceftibuten te evalueren wanneer een enkele dosis VNRX 7145 gelijktijdig wordt
toegediend met ceftibuten in vergelijking met enkelvoudige doses VNRX-7145 of
ceftibuten alleen.
Deel 2
Om de veiligheid te evalueren van herhaalde doses van 500 mg VNRX-7145
toegediend om de 8 uur gedurende 10 dagen bij gezonde volwassen vrijwilligers.
Deel 3
Om de veiligheid te evalueren van meerdere doses (10 dagen) oraal toegediend
VNRX7145 in 2 dosisniveaus bij gelijktijdige toediening met ceftibuten.
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1
Om de veiligheid te evalueren van een enkele dosis VNRX-7145, gelijktijdig
toegediend met ceftibuten, vergeleken met VNRX 7145 of alleen ceftibuten.
Deel 2
Om de PK van VNRX-7145 en zijn actieve metaboliet VNRX-5236 te evalueren met
herhaalde doses (q8h gedurende 10 dagen) van 500 mg VNRX-7145 bij gezonde
volwassen vrijwilligers.
Deel 3
Om de farmacokinetiek van VNRX-7145, de actieve metaboliet VNRX-5236 en
ceftibuten te evalueren na meerdere doses (10 dagen) oraal toegediend VNRX-7145
in 2 dosisniveaus bij gelijktijdige toediening met ceftibuten.
Achtergrond van het onderzoek
De weerstand van bacteriën tegen antibiotica is een groeiend probleem bij de
behandeling van infecties door bacteriën. Een groep middelen, β-
lactam-antibiotica, is minder effectief omdat bacteriën enzymen (βlactamase)
ontwikkelen die deze groep antibiotica afbreekt. VNRX-7145 is een nieuwe stof
die, als het gebruikt wordt met een geschikt β-lactam-antibioticum, mogelijk
kan worden gebruikt bij de behandeling van ernstige bacteriële infecties. In
het lichaam wordt VNRX7145 omgezet in de actieve βlactamaseremmer VNRX-5236.
Ceftibuten is een goedgekeurd β-lactam-antibioticum dat wordt gebruikt voor de
behandeling van bacteriële infecties (waaronder ontsteking van de longen,
luchtpijp, keel, bijholten, middenoor en blaas). De sponsor ontwikkelt
VNRX-7145 om te gebruiken in combinatie met ceftibuten.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel VNRX7145 en de
combinatie van 2 onderzoeksmiddelen, het nieuwe middel VNRX7145 en het
goedgekeurde middel ceftibuten, zijn en hoe goed ze worden verdragen als
gezonde deelnemers ze gebruiken.
Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre VNRX-7145 en/of ceftibuten in het
lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. Daarnaast kijken we
in deel 2 naar het antibacteriële effect van VNRX-7145 en ceftibuten in urine
en bloed.
In deel 1 vergelijken we het effect van ceftibuten, VNRX-7145 en de combinatie
van ceftibuten en VNRX-7145.
In deel 2 en 3 vergelijken we de effecten van ceftibuten in combinatie met
VNRX-7145 of placebo.
Ceftibuten wordt al gebruikt voor de behandeling van ernstige bacteriële
infecties in een dosering van 400 mg per dag. De dosering in dit onderzoek (in
deel 2 en 3) is hoger (3 keer 400 mg per dag), maar is al eerder door mensen
gebruikt.
VNRX-7145 is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren. VNRX-7145 wordt in dit onderzoek in 2
sterktes getest. De combinatie van ceftibuten en VNRX7145 is niet eerder door
mensen gebruikt.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 7 weken.
Voor het onderzoek is het nodig dat vrijwilligers 1 periode van 13 dagen (12
nachten) in het onderzoekscentrum verblijven.
Deel 1
Keuring > Dag -28 t/m Dag 2 voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel
Binnenkomst > Dag -1
Verblijfsperiode > Dag -1 t/m Dag 12
Vertrek > Dag 12
Nacontrole > Dag 16 (±2 dagen)
Toediening onderzoeksmiddel op Dag 1, Dag 5 en Dag 9. VNRX-7145 en ceftibuten,
als capsules via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water.
Men ontvangt VNRX-7145 (Behandeling 1A), ceftibuten (Behandeling 1B) en
VNRX-7145 en ceftibuten (Behandeling 1C). De volgorde waarin men de
behandelingen krijgt, wordt bij toeval bepaald. Na inname van het
onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers uw handen en mond inspecteren. Dit
is om te controleren of u het onderzoeksmiddel hebt ingenomen.
Deel 2 en 3
Keuring > Dag -28 t/m Dag 2 voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel
Binnenkomst > Dag -1
Verblijfsperiode > Dag -1 t/m Dag 12
Vertrek > Dag 12
Nacontrole > Dag 17 (±2 dagen)
Deel 2
Men krijgt driemaal daags (elke 8 uur) de volgende behandeling: 500 mg
VNRX-7145 of VNRX7145 placebo. Welke behandeling men krijgt, wordt bij toeval
bepaald. Negen (9) deelnemers zullen VNRX-7145 en 3 deelnemers zullen VNRX7145
placebo ontvangen.
Deel 3
Toediening onderzoeksmiddel op Dag 1 t/m Dag 10. VNRX-7145 of placebo en
ceftibuten, als capsules via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water.
Men krijgt driemaal daags (elke 8 uur) 1 van de volgende behandelingen: 400 mg
ceftibuten met 300 mg VNRX-7145 (Behandeling 3A), 400 mg ceftibuten met 500 mg
VNRX-7145 (Behandeling 3B) of ceftibuten placebo en VNRX7145 placebo
(Behandeling 3C). Welke behandeling men krijgt, wordt bij toeval bepaald. Tien
(10) deelnemers zullen Behandeling 3A ontvangen, 10 deelnemers zullen
Behandeling 3B ontvangen en 4 deelnemers zullen Behandeling 3C ontvangen. Na
inname van het onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers uw handen en mond
inspecteren. Dit is om te controleren of u het onderzoeksmiddel hebt ingenomen.
Deel 3 van het onderzoek zal pas starten als Deel 2 is afgerond en het
onderzoeksmiddel daarin goed verdragen werd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel 1 Naam behandeling | Behandeling* | Hoe vaak Behandeling 1A | VNRX-7145 500 mg | éénmaal Behandeling 1B | Ceftibuten 400 mg | éénmaal Behandeling 1C | VNRX-7145 500 mg en Ceftibuten 400 mg | éénmaal Deel 2 en 3 Naam Behandeling | Dag | Behandeling* | Hoe vaak Behandeling 2 | 1 tot 9 | VNRX-7145 500 mg of VNRX-7145 Placebo | driemaal daags Behandeling 2 | 10 | VNRX-7145 500 mg of VNRX-7145 Placebo | éénmaal Behandeling 3A | 1 tot 9 | VNRX-7145 300mg + Ceftibuten 400 mg | driemaal daags Behandeling 3A | 10 | VNRX-7145 300mg + Ceftibuten 400 mg | éénmaal Behandeling 3B | 1 tot 9 | VNRX-7145 500mg + Ceftibuten 400 mg | driemaal daags Behandeling 3B | 10 | VNRX-7145 500mg + Ceftibuten 400 mg | éénmaal Behandeling 3C | 1 tot 9 | VNRX-7145 Placebo + Ceftibuten Placebo | driemaal daags Behandeling 3C | 10 | VNRX-7145 Placebo + Ceftibuten Placebo | éénmaal
Inschatting van belasting en risico
Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding (blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij
sommige personen kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten,
lage hartslag, of bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.
Alles bij elkaar nemen we ongeveer 500 ml (deel 1), 200 ml (deel 2) of 450 ml
(deel 3) bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen. Als de
onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen
waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende
testen. Als dit gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan
de hierboven aangegeven hoeveelheid.
Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
(huiduitslag en jeuk) veroorzaken.
Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.
Publiek
74 East Swedesford Rd. Suite 100
Malvern PA 19355
US
Wetenschappelijk
74 East Swedesford Rd. Suite 100
Malvern PA 19355
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en de studiebeperkingen na te leven, inclusief
leefstijlbeperking zoals uiteengezet in paragraaf 6.4 van het protocol.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar
(inclusief).
3. Body mass index (BMI): >=18,5 kg / m2 en <=32,0 kg / m2, bij screening.
4. Normale bloeddruk bij screening en dag -1, gedefinieerd als een systolische
waarde groter dan of gelijk aan 90 mm Hg en kleiner dan of gelijk aan 140 mm Hg
en een diastolische waarde kleiner dan 90 mm Hg. Waarden buiten het bereik voor
opname kunnen eenmaal opnieuw worden getest als er een klinische reden is voor
de waarde die buiten het bereik valt.
5. Urinepeilstokresultaten voor eiwit zijn negatief of sporen bij screening en
dag -1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Medewerker of familieleden van de klinische onderzoeksorganisatie (CRO), CRC
of de sponsor.
2. Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is te proberen zwanger
te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel.
3. Man met een vrouwelijke partner die zwanger is of borstvoeding geeft of van
plan is zwanger te worden binnen 90 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
4. De proefpersoon neemt deel aan een ander klinisch onderzoek waarbij tijdens
de screening of tijdens het onderzoek een onderzoeksproduct wordt toegediend,
of hij heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de screening een behandeling met
een onderzoeksproduct gekregen (90 dagen voor een injecteerbaar biologisch
middel). Zie Protocol Paragraaf 7.6 Gelijktijdige behandeling voor meer details.
5. Patiënt heeft een aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-001566-37-NL |
| CCMO | NL77461.056.21 |