Een alternerend panel, enkelvoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, relatieve biologische beschikbaarheid en voedseleffect van oraal toegediende AS-1763 bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

AS 1763 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van ziektes van het immuunsysteem. Meer specifiek voor de behandeling van
immuunsysteemaandoeningen die worden veroorzaakt door een type immuun cel dat
een B-cel wordt genoemd. Dit omvat ziekten zoals leukemie en andere typen van
kanker (B-cel lymfoom). B-cellen spelen een centrale rol in het immuunsysteem
en bij het vermogen van uw lichaam om zich tegen ziekteverwekkers te
verdedigen. Bij bepaalde soorten ziektes van het immuunsysteem werken de
B-celen mogelijk niet goed of zijn ze overactief. AS 1763 is bedoeld om de
activiteit van B-cellen te verlagen en kan daarom mogelijk worden gebruikt voor
de behandeling van deze ziekten. Naast B-celziekten wordt het onderzoeksmiddel
ook ontwikkeld voor de behandeling van ontstekingsziekten en auto-immuunziekten
zoals reumatoïde artritis.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel AS 1763 is en hoe
goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken. Ook onderzoeken
wij hoe snel en in hoeverre AS 1763 in het lichaam wordt opgenomen,
getransporteerd, en uitgescheiden.

We vergelijken AS 1763 als drankje (Groep A en B) met AS 1763 als een tablet
(Group C).

In Groep A en B kijken we ook naar het effect van AS 1763 op cellen in uw
bloed. De effecten van AS 1763 als een drankje vergelijken we met de effecten
van een placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame stof. Let op:
wanneer we de term 'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan bedoelen
we AS 1763, placebo, of beide.

In Groep C onderzoeken we ook of eten een effect heeft op hoe het lichaam
omgaat met het AS 1763 tablet.

Dit is het eerste onderzoek waarbij AS 1763 aan mensen wordt gegeven. Het is
wel uitgebreid in het laboratorium getest en op dieren. In dit onderzoek wordt
AS 1763 in verschillende sterktes getest.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 4 periodes (Groep A), 3
periodes (Groep B), of 2 periodes (Groep C) van 5 dagen (4 nachten) in het
onderzoekscentrum verblijft.

Dag 1 is de dag waarop vrijwilliger het onderzoeksmiddel AS-1763 krijgt.
Vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 4 van elke periode.

Groep A en B
Vrijwilliger krijgt AS-1763 of placebo als drankje. Na de toediening van het
onderzoeksmiddel zal het flesje tweemaal met 20 ml oplosmiddel worden
nagespoeld, dat de vrijwilliger ook moet opdrinken. Hierna drinkt de
vrijwilliger nog een extra hoeveelheid water, zodat de vrijwilliger in totaal
200 mililiter (ml) heeft gedronken.

Het onderzoeksmiddel zal worden gegeven nadat de vrijwilliger 10 uur heeft
gevast.

Of de vrijwilliger AS-1763 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald. Per
groep krijgen 6 deelnemers AS-1763 en 2 deelnemers placebo, dit gebeurt dubbel
geblindeerd. In elke periode zullen andere deelnemers placebo krijgen.

Groep C
De vrijwilliger krijgt AS 1763 als een tablet met maximaal 200 milliliter (mL)
water.

Alle deelnemers zullen het onderzoeksmiddel eenmaal met en eenmaal zonder
ontbijt krijgen. De volgorde waarin dit gebeurt zal door loting worden bepaald.
In elke periode moet de vrijwilliger *s nachts vasten gedurende tenminste 10
uur voor inname van AS 1763 of voor het start van het ontbijt (zoals van
toepassing). Het ontbijt is een vetrijk ontbijt met een vaste samenstelling dat
precies op tijd moet worden begonnen en dat in 30 minuten of minder helemaal
opgegeten moet worden. Het onderzoeksmiddel zal worden gegeven binnen 10
minuten na het einde van het ontbijt, maar niet later dan 30 minuten na de
start van het ontbijt.

Deelnemers worden opgedeeld in drie groepen: Groep A, Groep B en Groep C. In totaal krijgt u het onderzoeksmiddel 4 keer (Groep A), 3 keer (Groep B) of 2 keer (Groep C). Er zullen tenminste 28 dagen zitten tussen opeenvolgende innames van onderzoeksmiddel (tussen behandelperiodes) in Groep A en B en tenminste 7 dagen tussen doseringen in Groep C. Groep A en B In onderstaande tabel staan de geplande behandelingen in elke groep. De dosis na behandelperiode 1 kan aangepast worden. Bijvoorbeeld omdat het onderzoeksmiddel meer of minder effect heeft dan gedacht. De hoeveelheid zal echter niet lager zijn dan 5 milligram (mg). De hoeveelheid zal alleen worden verhoogd als de lagere hoeveelheid in de vorige groep goed verdragen is en de Medisch Ethische Toetsingscommissie geen bezwaar heeft. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van de onderzoekers onaanvaardbaar zijn, zal het onderzoek worden gestopt. De geplande dosis voor elke groep zijn als volgt: Behandel periode* 1A 1B 2A 2B 3A 3B 4A Groep A 5mg 100mg 600mg 1000mg Groep B 25mg 300mg 800mg * Vanaf behandelperiode 1 wordt de dosis die vrijwilliger krijgt gebaseerd op de resultaten van de voorgaande groepen. De dosis kan daarom afwijken van wat in de tabel staat vermeld. Vrijwilliger wordt mondeling geïnformeerd over de dosis die vrijwilliger krijgt. Groep C Deelnemers in Groep C krijgen 100 mg AS-1763 in elke periode (tweemaal in totaal). Raadpleeg de tabel hieronder voor een overzicht van de mogelijke behandelingen per periode. Groep C Periode 1 Periode 2 Volgorde AB 100 mg na vasten 100 mg na eten Volgorde BA 100 mg na eten 100 mg na vasten

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding (blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij
sommige personen kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten,
lage hartslag, of bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

De totale hoeveelheid bloed die tijdens het hele onderzoek wordt afgenomen zal
niet meer zijn dan 500 milliliter (mL). Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen
geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer
afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer
te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel
aanvullende testen. Als dit gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed
meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Voor het bewaken van de hartslag worden elektroden op de borst en de
buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Maaltijden/Vasten
Als vrijwilliger langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden
tot klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Voor Groep C: Het vetrijke ontbijt is een groot ontbijt, met onder andere 2
gebakken eieren, gebakken aardappels en spek. De vrijwilliger moet dit ontbijt
helemaal op eten in 30 minuten of minder. Met name voor kleine eters kan het
moeite kosten om dit ontbijt volledig op te eten.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.