Het hoofddoel van het onderzoek is het effect van spesolimab te bepalen vergeleken met placebo door middel van de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal abces en ontstekingsknobbels in week 12. Secundaire doelstellingen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidadnexaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de procentuele verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde in totaal abces en ontstekingsknobbels in week 12.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten worden gedefinieerd zoals hieronder beschreven:
- Percentage verandering t.o.v. baseline in aantal afvoerende fistels in week 12
- Percentage patiënten met Hidradenitis Suppurativa Klinische respons (HiSCR)
in week 12.
- Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij internationale
ontsteking Suppurativa Severity Score System (IHS4)-waarde in week 12
- Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de HASI-score op
week 12
- Percentage patiënten dat een PGA score van 0 of 1 bereikte in week 12
- Aantal patiënten dat ten minste 30% reductie heeft in Numerical rating scale
(NRS30) in globale beoordeling van pijn door de HS week 12 ten opzicht van
baseline.
- Volledige eliminatie van drainerende fistels in week 12
- Percentage patiënten bij wie ten minste één opvlamming optreedt (gedefinieerd
als ten minste 25% hoger absolute nodule count (AN), met een minimumverhoging
van 2 ten opzichte van de uitgangswaarde) tot en met week 12.
- Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in DLQI-score op week 12.
- Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in HiS-QoL Total Score in
week 12.
Achtergrond van het onderzoek
Hidradenitis suppurativa (HS) is een ontstekingsziekte gekenmerkt door
terugkerende, pijnlijke abcessen en fistels.Patienten met HS hebben objectief
gezien een van de laagste maatstaven voor kwaliteit van leven van elke
dermatologische aandoening. Laesies komen voornamelijk voor in de oksel, lies,
eierstok, de melkklier en/of de anogenitale gebeiden van het lichaam. De HS
laesies kunnen zich verder ontwikkelen tot sinus kanaaltjes en uitgebreide
abcessen. Sequelae omvatten significante pijn, littekensen psychische stress.
De gemiddelde leeftijd waarop het begint is vaak begin twintig. De wereldwijde
prevalentie van HS ligt ongeveer tussen de 0,0003% en 4,1%. Onderdiagnose en
verkeerde diagnose komt vaak voor. Over het geheel genomen varieert de
prevalentie van HS aanzienlijk op basis van de onderzoeksmethode; de ziekte
lijkt echter vaker voor te komen dan eerder werd gedacht.
Behandeling begint vaak met topische of orale antibiotica, zoals topische
clindamycine en orale tetracycline, gevolgd door het gebruik van rifampicine
als er geen verbetering is. Als dit faalt, of als de ziekte progressie
vertoont, worden biologische middelen aangeraden. Adalimumab is nu het enige
goedgekeurde biologische middel met een response rate van 42%-59% tegenover een
placebo respons van 26%-28%, met een schema van wekelijkse subcutane dosering.
Als management met medische middelen niet effectief blijkt, is chirurgie de
enige optie.
Enkele van de meest belastende symptomen van HS vanuit het patient perspectief
zijn pijn, drainage en explosieve openingen, jeuk, huidbeklemming
(littekenvorming), geur, vermoeidheid en griep-achtige symptomen. Patienten
zijn over het algemeen niet tevreden met het niveau van controle dat kan worden
geboden met de huidige behandelopties en er is een niet vervulde behoefte
vanuit het oogpunt van de patient voor nieuwe medische behandelingen met een
gunstig effect- en tolerantieprofiel.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van het onderzoek is het effect van spesolimab te bepalen
vergeleken met placebo door middel van de procentuele verandering ten opzichte
van de uitgangswaarde in totaal abces en ontstekingsknobbels in week 12.
Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de werkzaamheid van spesolimab
op secundaire eindpunten vs placebo.
Onderzoeksopzet
Dit is een internationaal, multicenter, placebogecontroleerd, dubbel blind,
gerandomiseerd onderzoek waarin de effectiviteit en veiligheid van spesolimab
versus placebo wordt bekeken in patienten met matig tot ernstig HS, met een
totale behandelingsduur van 12 weken.
Er zullen 45 patienten worden gerandomiseerd, waarvan 30 patienten spesolimab
krijgen, en 15 patienten placebo.
Aan het eind van de studie kunnen alle patienten deelnemen aan de open-label
extensie studie. Als patienten daar niet aan willen deelnemen, duurt de
follow-up periode 16 weken.
Als patienten doorgaan in de open-label extensie studie (1368-0067), hoeven zij
niet de follow-up periode (1368-0052) af te maken.
De follow-up periode voor patienten die aan 1368-0067 studie meedoen, ziet er
als volgt uit:
Patienten worden 12 weken 2 wekelijks beoordeeld door de studiearts mbt
veiligheid en effectiviteit.
Het volgende half jaar worden de patienten elke 4 weken beoordeeld, en daarna
elke 12 weken.
Lab tests voor veiligheid worden elke 4 weken gedaan voor alle patienten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Spesolimab (BI 655130) of matching placebo 1x per week 1200 mg i.v. in week 0, 1 en 2 1x per twee weken 1200 mg s.c. in week 4, 6, 8 en 10 Totale duur van interventie: 12 weken. 2/3 van totaal aantal patiënten krijgt spesolimab 1/3 van totaal aantal patiënten krijgt placebo.
Inschatting van belasting en risico
Nadelen:
- Verslechtering van HS indien patiënt in placebogroep zit
- Patiënt kan last krijgen van de bijwerkingen of nadelige effecten van het
onderzoeksmiddel
- Patiënt kan last hebben van procedures of metingen tijdens het onderzoek
- Er worden extra procedures en metingen uitgevoerd (buiten de standaardzorg)
zoals beschreven in de Flow Chart in het protocol (v1.0 / 29 Oct 2020)
- Meedoen aan het onderzoek kost extra tijd
- Patient wordt gevraagd vragenlijsten in te vullen en dagboekjes bij te houden
- Patiënt moet zich houden aan de afspraken die horen bij het onderzoek
Voordelen:
- Mogelijk verbetert spesolimab de klachten gerelateerd aan HS
- Deelname aan de studie helpt onderzoekers meer inzicht te krijgen in HS
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke of vrouwelijke volwassen patienten van 18 jaar of ouder.
2. Een getekend en gedateerd patiënteninformatie en toestemmingsformulier
volgens ICH Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voor de start van
screening procedures.
3. Milde tot ernstige HS, gebaseerd op de IHS4 criteria, voor minimaal 1 jaar
voor de baseline visite, zoals bepaald door de onderzoeker door middel van een
interview met de patiënt en/of review van de medische geschiedenis.
4. HS laesies in ten minste twee verschillende anatomische gebieden
(rechter/linkeras, blindedarmstelsel, perineaal)
lesions in at least 2 distinct anatomic area (right/left axillary,
inguinal,inframammary, onder de borst, perineal)
5. Naïef voor biologics of gefaald op TNF-i voor HS
6. Ontoereikende respons op een geschikte kuur met geschikte orale antibiotica
voor de behandeling van HS in het laatste jaar, zoals beoordeeld door de
onderzoeker. Dit is niet van toepassing op patienten die op een TNF-i zijn
gefaald.
7. Totale count van abcessen en ontstekingsknobbels van 5 of meer.
8. Totaal aantal afvoerende fistels/kanaaltjes van 20 of minder.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WIDVL) moeten er akkoord mee gaan en in
staat zijn om zeer effectieve methoden van anti-conceptie te gebruiken volgens
ICH M3 (R2) die resulteren in een laag mislukkingspercentage van minder dan 1%
per jaar bij consistent en juist gebruik, gedurende het hele onderzoek en 16
weken na de laatste toediening. De patiënteninformatie bevat een lijst van van
anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanwezigheid van andere actieve huidlaesies dan HS die de beoordelingen van
HS kunnen beïnvloeden.
2. Gebruik van verboden geneesmiddelen zoals hieronder aangegeven. Zie sectie
4.2.2. voor verdere informatie:
- Uitwendig gebruik van corticosteroiden binnen 1 week voor Visite 2
- Systemische antibiotica binnen 4 weken voor Visite 2
- Systemische niet-biologic behandelingen voor HS binnen 4 weken voor Visite 2
- Gebruik van biologics binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden, welke langer is,
voor visite 2
- Opioide analgetica binnen 2 weken voor Visite 2
- Levend virusvaccin binnen 6 weken voor visite 2
3. Eerdere blootstelling aan IL-36R remmers waaronder spesolimab
4. Patiënten die verder moeten of willen met verboden geneesmiddelen (zie
sectie 4.2.2.1) of met geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat zij de
veilige uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren
5. Behandeling met een onderzoeksmiddel of geneesmiddel met een chemische of
biologische aard binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, voor
visite 2
6. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om zwanger te
worden tijdens het onderzoek
7. Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor het systemisch
toegediende stoffen uit het onderzoeksmiddel of de hulpstoffen
8. Patiënten met een orgaantransplantatie (met uitzondering van een
hoornvliestransplantatie meer dan 12 weken voor de screening) of die ooit een
stamcel transplantatie hebben ondergaan (bv. Remestemcel-L)
9. Elke gedocumenteerde of vermoedde maligniteit of voorgeschiedenis van
maligniteit binnen 5 jaar voor het screeningsbezoek, met uitzondering van
adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcarcinoom van de
huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
10. Actieve of latente TB
- Patiënten met actieve tuberculose moeten worden uitgesloten.
- Patiënten zullen worden gescreened met Interferon Gamma Release Assay (IGRA)
zoals QuantiFERON of T-spot. Patiënten met een positieve IGRA worden
uitgesloten mits ze de behandeling voor actieve of latente tuberculose hebben
afgerond voor screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Patiënten met een onbepaalde QuantiFERON of ongeldige T-spot of T-spot die op
de grens zit, kunnen (eenmalig) opnieuw worden getest met IGRA en indien dit
geen eenduidig resultaat geeft kan een PPD huidtest gedaan worden.
- Een PPD huid test, ook Tuberculine-Huid test (THT), kan uitgevoerd worden als
IGRA niet beschikbaar is of niet overtuigend is. Een tuberculine huid test
reactie *10mm (*5mm indien er *15mg/d prednison of een ander immunosuppressivum
wordt toegediend) wordt als positief beschouwd. Patiënten met een positieve THT
test worden uitgesloten, behalve als zij de beschreven behandeling hebben
voltooid.
11. Actieve systemische infectie binnen 2 weken voor bezoek 2. Patiënten kunnen
na de behandelingen van de acute infectie opnieuw worden gescreend, zoals
beoordeeld door de onderzoeker.
12. Relevante chronische infecties zoals vastgesteld door de onderzoeker,
inclusief het humaan immunodeficientievirus (HIV) of virale hepatitis. In geval
van een positieve hepatitis C-antilichaam test wordt een positieve reflex test
op hepatitis C RNA PCR als positief beschouwd.
13. Ingrijpende operatie (ingrijpend volgens de onderzoeker) uitgevoerd binnen
12 weken voor de eerste toediening van studiemedicatie, of gepland tijdens de
studie (bv. heupvervanging, verwijdering van aneurysma, maagligatie)
14. Ernstige, progressieve of ongecontroleerde leverziekte, gedefinieerd als
een > 3voudige verhoging van de hoogste normaalwaarde in AST of ALT of
alkalische fosfatase, en een > 2voudige verhoging van de hoogste normaalwaarde
in de totale bilirubine
15. Aanwijzingen voor een bestaande of eerdere ziekte, medische aandoening
(inclusief chronisch alcohol- of drugsmisbruik of enige andere aandoening) dan
HS, chirurgische ingrepen, psychiatrische of sociale problemen, bevindingen
tijdens medische onderzoeken (inclusief vitale functies en ECG), of lab waarden
buiten de refentiewaarden die volgens de onderzoeker klinisch significant zijn
en de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen, de kwaliteit van de
gegevens in gevaar zou brengen, of ervoor zorgt dat de proefpersoon zich niet
aan het protocol houdt, zich niet aan het visiteschema houdt of de studie niet
afmaakt.
om zich aan het protocol te houden zouden verminderen
16. Gepland gebruik van laser of andere haarverwijderingsprocedures op gebieden
die zijn aangetast door HS tijdens de studie.
17. Elke suïcidale ideatie van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen 12
maanden (d.w.z. actieve suïcidale gedachten met methode en bedoeling maar
zonder specifiek plan, of actieve suïcidale gedachten met methode, bedoeling en
plan)
18. Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar (bv. daadwerkelijke poging,
onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen of gedrag)
19. Eerdere inclusie in dit onderzoek (uitzondering: patiënten die worden
re-screened).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003672-40-NL |
| CCMO | NL75918.100.20 |