Het onderzoeken van het effect van enzalutamide op de farmacokinetiek van oxycodon na een enkele orale gift van 15 mg oxycodon met normale afgifte bij mannen met prostaatkanker.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschillen in farmacokinetiek van oxycodon in de aan- en afwezigheid van
enzalutamide, uitgedrukt in de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en area under
the curve van tijd 0 tot t (laatst kwantificeerbare concentratie) (AUC0-t) van
oxycodon.
Secundaire uitkomstmaten
Verschillen in farmacokinetiek in de aan- en afwezigheid van enzalutamide,
uitgedrukt in:
- Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van noroxycodon, oxymorfon en noroxymorfon
(metabolieten oxycodon)
- Area under the curve van tijd 0 tot t (laatst kwantificeerbare concentratie)
(AUC0-t) van noroxycodon, oxymorfon en noroxymorfon.
- Area under the curve van tijd 0 tot oneindig (middels extrapolatie van de
terminale fase) (AUC0-*) van oxycodon en zijn metabolieten noroxycodon,
oxymorfon en noroxymorfon.
- Halfwaardetijd (t1/2)van oxycodon en zijn metabolieten noroxycodon, oxymorfon
en noroxymorfon.
Achtergrond van het onderzoek
Oxycodon is een opioïde receptor agonist dat wordt gemetaboliseerd in de lever
door CYP3A4 en 2D6 enzymen. Enzalutamide is een van de volgende generatie
endocriene middelen die wordt gebruikt in (niet-metastaseerde en
gemetastaseerde) CRPC (castratie resistent refractair prostaatcarcinoom). Omdat
enzalutamide een sterke inductor is van CYP3A4, wordt er verwacht dat
enzalutamide de analgetische effecten van oxycodon, dat ook langs deze route
wordt gemetaboliseerd, zal verminderen. Dit kan een belangrijke impact hebben
op de pijngerelateerde kwaliteit van leven van patiënten en op het veilige en
effectieve gebruik van oxycodon en enzalutamide.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van het effect van enzalutamide op de farmacokinetiek van
oxycodon na een enkele orale gift van 15 mg oxycodon met normale afgifte bij
mannen met prostaatkanker.
Onderzoeksopzet
Prospectief, open-label, twee arm parallel studie in mannen met prostaatkanker.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke proefpersoon krijgt 1x een orale gift van 15 mg oxycodon met normale afgifte.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen gaan eenmalig een dag naar het ziekenhuis. Tijdens dit bezoek
krijgen ze een enkele orale dosis oxycodon 15 mg met normale afgifte. Hierna
worden negen bloedmonsters (à 4 ml) afgenomen op zeven verschillende
tijdstippen. Oxycodon is een geregistreerd product met een bekend
werkingsmechanisme en bijwerkingen. Omdat het om een enkele dosis gaat, wordt
het risico als laag ingeschat. Bovendien worden alle proefpersonen acht uur na
inname van de medicatie geobserveerd op een verpleegafdeling en gevraagd naar
hun bijwerkingen. Daarnaast is er een arts aanwezig om toezicht te houden.
De proefpersonen zijn mannen met prostaatkanker die over het algemeen een
oudere populatie zijn. Tijdens deze studie zijn de onderzoekers zich bewust van
het verhoogde risico op bijwerkingen van oxycodon bij ouderen. In de
experimentele groep zitten mannen die reeds behandeld worden met enzalutamide.
De controlegroep zal daarom ook bestaan uit mannen met prostaatkanker (niet
behandeld met enzalutamide) om te compenseren voor meerdere factoren die het
oxycodonmetabolisme kunnen beïnvloeden, waaronder geslacht, verminderde lever-
en nierfunctie en comedicatie.
Publiek
Nico Bolkesteinlaan 75
Deventer 7416 SE
NL
Wetenschappelijk
Nico Bolkesteinlaan 75
Deventer 7416 SE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen van 18 jaar en ouder;
- Diagnose prostaatkanker aanwezig;
- Behandeld met enzalutamide 160 mg één keer per dag voor tenminste 40 dagen
(arm 1)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- een BMI buiten de range van 18 tot 30 kg/m2.
- bekende metastase van de lever die het geneesmiddelmetabolisme kan
beïnvloeden;
- Child-Pugh classificatie B of C die het geneesmiddelmetabolisme kan
beïnvloeden;
- bekende CYP3A4 of CYP2D6 polymorfisme die het geneesmiddelmetabolisme kan
beïnvloeden;
- bekende middel-ernstige nierinsufficiëntie (<60 ml/min/1.73m2) die het
geneesmiddelmetabolisme kan beïnvloeden;
- gastrointestinale aandoeningen die het geneesmiddelmetabolisme kunnen
beïnvloeden;
- gastric bypass of maagband in de voorgeschiedenis;
- bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor normale afgifte
oxycodon;
- een geschiedenis van middelmisbruik of - verslaving;
- dosisreductie of >=5 achtereenvolgende dagen van onderbreking van de
behandeling met enzalutamide binnen 40 dagen voor de studie dag (arm 1);
- behandeling met enzalutamide binnen 40 dagen voor de studiedag (arm 2);
- gebruik van oxycodon normale afgifte binnen 24 uur voor de oxycodoninname op
de studiedag of gebruik van oxycodon verlengde afgifte binnen 2 dagen
voorafgaand aan de oxycodoninname op de studiedag;
- gebruik van andere medicatie die het oxycodonmetaboslime kan beïnvloeden, zie
sectie 5.2 en appendix B van het studieprotocol;
- gebruik van andere medicatie die het enzalutamidemetaboslime kan beïnvloeden,
zie sectie 5.2 en appendix B van het studieprotocol (arm 1).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005087-66-NL |
| CCMO | NL75669.075.20 |