Eenmaal daags oraal PHA-022121 ter profylaxe in patiënten met verworven C1-esteraseremmer deficiëntie

- Getekend en gedateerd toestemmingsformulier
- >35 jaar oud bij screening
- Diagnose verworven C1-esterase deficiëntie gebaseerd op basis van:
1. Gedocumenteerde medische voorgeschidenis passend hierbij (niet-jeukende
zwellingen van de huid of slijmvliezen zonder urticaria en een C1-esterase
activiteit kleiner dan 0.63mE/L.
2. Tenminste één van de volgende:
+ Leeftijd bij ontstaan van de eerste angio-oedeem symptomen >= 40 jaar én
negatieve familiegeschiedenis voor angio-oedeem
+ C1q onder de laagste normaalwaarde (88 kU/L) én afwezigheid van SERPING1
mutatie
+ Serologische bevestiging van antilichamen tegen C1-esteraseremmer
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van tenminste 3 angio-oedeem aanvallen in de
laatste 4 maanden, of tenminste 2 aanvallen in de laatste 2 maanden. Voor
POP-AID deelnemers geldt een historische aanvalsfrequentie van ten minste 3
aanvallen in de 4 maanden of 2 aanvallen in de 2 maanden voorafgaande aan de
start van POP-AID deel 2.
- Toegang tot en ervaring met icatibant om acute aanvallen te behandelen
- Indien van toepassing: gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden

- Zwanger of borstvoeding gevend
- Klinisch significant abnormaal ECG, met name QTc verlenging
- Klinisch significante voorgeschiedenis van angina pectoris, myocard infarct,
syncope, herseninfarct, linkerventrikehypertrofie of cardiomyopathie of een
andere cardiovasculaire aandoening in het afgelopen jaar.
- Systemische aandoeningen (bijvoorbeeld gastrointestinaal, renaal, pulmonaal,
neurologisch) of andere aandoening die interfereert met de veiligheid of
mogelijkheid van de patiënt om in de studie te participeren.
- Actieve infectie met HIV of hepatitis B/C
- Voorgeschiedenis van abnormale leverfunctie (ASAT > 2x ULN, ALAT > 2x ULN of
totaal bilirubine > 1.5x ULN)
- Voorgeschidenis van abnormale nierfunctie (eGFR CKD-EPI < 60 mL/min/1.73 m2)
- Voorgeschiedenis van alcohol of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
- Voorgeschiedenis van ernstige hypersensitiviteit voor een medicijn
- Deelname aan een andere interventiestudie met medicatie binnen 5 maal de
half-waarde tijd van de studiemedicatie
- Regelmatig gebruik van corticosteroïden, antihistminica of pijnstillers voor
acute angio-oedeemaanvallen
- Gebruik van medicatie die CYP3A4 remmen/induceren of hierdoor gemetaboliseerd
worden