Fase IIIB multicenter open-label gerandomiseerd onderzoek naar de verdraagbaarheid en werkzaamheid van asciminib tabletten in vergelijking met nilotinib bij patiënten bij wie pas Philadelphia chromosoom positieve myeloïde leukemie in de chronische fase is vastgesteld (CABL001J12302)

Aanzienlijke vooruitgang bij de behandeling van patiënten met chronische
myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP) heeft de levensverwachting
verhoogd, zodat het een chronische ziekte is geworden waarvoor langdurige
behandeling nodig is. Dit benadrukt de noodzaak van behandelingen met een hoge
werkzaamheid in combinatie met een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking
met de nu beschikbare behandelmogelijkheden. Voor patiënten bij wie de diagnose
CML-CP kort geleden gesteld is en die een chronische behandeling moeten hebben,
blijft er een onvervulde medische behoefte bestaan aan een specifieke
doelgerichte behandelmogelijkheid met grote werkzaamheid en weinig
bijwerkingen.
In een lopend fase III onderzoek wordt bestudeerd of asciminib aan deze
behoefte tegemoet komt (studiecode CABL001J12301). Primair doel is de evaluatie
van de werkzaamheid van asciminib bij nieuwe volwassen patiënten met
Philadelphia chromosoom positieve (Ph+) CML-CP. Het primaire doel van het
huidige onderzoek is om te focussen op uitkomsten die van belang zijn voor de
patiënt en om de verdraagbaarheid van asciminib te evalueren op basis van het
aantal vroegtijdige beëindigingen vanwege bijwerkingen. De effecten van
asciminib worden vergeleken met die van de tweede generatie tyrosine
kinaseremmer nilotinib. Ook de impact op de kwaliteit van leven wordt
beoordeeld. Dit soort gegevens zijn van belang voor de patiënt, maar ook voor
de besluitvorming in het kader van de gezondheidzorgtechnologie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510947-71-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair:
Evaluatie van de verdraagbaarheid van asciminib in vergelijking met nilotinib
met betrekking tot de tijd tot het stoppen van de onderzoeksbehandeling wegens
bijwerkingen.
Secundair:
• Werkzaamheid van asciminib in vergelijking met nilotinib met betrekking tot
het stoppen vanwege gebrek aan werkzaamheid, falen van de behandeling,
ziekteprogressie, suboptimale respons, overlijden
• Effect van asciminib in vergelijking met nilotinib op door de patiënt gemelde
verschijnselen die met de ziekte samenhangen, functioneren en met de gezondheid
verband houdende kwaliteit van leven.
• Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van asciminib in vergelijking met
nilotinib in de loop van de studie.

Dit is een fase IIIb multicenter open-label gerandomiseerd onderzoek met oraal
asciminib 80 mg eenmaal daags in vergelijking met oraal nilotinib 300 mg
tweemaal daags bij volwassenen met recent vastgestelde Ph+ CML-CP. De bedoeling
is om 541 patiënten 1:1 te randomiseren naar asciminib of nilotinib. De
randomisatie wordt gestratificeerd op basis van de overleving op de lange
termijn uit de European Treatment Outcome Study (laag versus gemiddeld versus
hoog) om een balans tussen de behandelgroepen te helpen realiseren.
Het belangrijkste doel van de studie is de evaluatie van de verdraagbaarheid
van asciminib in vergelijking met die van nilotinib. De studieduur is ongeveer
4.5 tot 5 jaar. De behandelduur voor een individuele patiënt ligt naar
verwachting tussen de 2 en 4.5 jaar, afhankelijk van het moment waarop de
patiënt begint met het onderzoek. Controlebezoeken vinden in de eerste maand om
de 2 weken plaats en daarna elke 12 weken tot het einde van de
onderzoeksbehandeling.

Deelnemers zullen op dag 1 van de behandelperiode worden toegewezen aan een van de volgende behandelarmen in een 1:1 verhouding: Arm 1: Asciminib tabletten 80 mg 1 keer per dag op de nuchtere maag. Arm 2: Nilotinib capsules 300 mg 2 keer per dag op de nuchtere maag.

Risico: Bijwerkingen van de studiemedicatie.
Belasting:
• Bezoeken: Screeningsonderzoek. Behandelperiode: Gedurende de eerste 12 weken
4 keer controlebezoek (op de 1e dag van de behandelperiode en 2, 4 en 12 weken
na de start van de behandeling). Daarna elke 12 weken tot einde behandeling.
Bezoek einde behandelperiode.
• 4 weken na einde behandeling en daarna elke 12 weken telefonische controle.
• Lichamelijk onderzoek, incl. bloeddruk, pols, temperatuur, gewicht: elk
bezoek.
• Bloedonderzoek (nuchter voor glucose en lipiden, ca. 15 tot 35 ml) elk bezoek.
• Zwangerschapstest (indien relevant) elke maand (eventueel thuis en uitslag
doorbellen).
• ECG 4 keer.
• Beenmergpunctie tijdens screening indien niet tijdens de laatste 3 maanden
gedaan. Op indicatie te herhalen tijdens behandelperiode.
• Vragenlijsten:
QLQ-C30, CML24 (elke 4-24 weken in het eerste jaar, einde 2e jaar en einde
behandeling, 3 keer tijdens vervolgperiode).
PRO-CTCAE, FACT GP5 (eerste 6 maanden wekelijks en daarna elke 4 weken. 3 keer
tijdens vervolgperiode).
Optioneel:
• Gebruik gegevens en resterend lichaamsmateriaal voor ander onderzoek.
• Enquête over ervaringen tijdens het onderzoek (3 keer).