Farmacokinetiek van het CYP3A-substraat Midazolam na stabiele toestand dosering van IMU-935.

IMU-935 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van psoriasis, het Guillain-Barré-syndroom en prostaatkanker. Dierstudies
hebben aangetoond dat IMU-935 werkt door het verminderen van eiwitten die
verantwoordelijk zijn voor lokale reacties die bijdragen aan deze ziekten.

In dit onderzoek wordt het effect van IMU-935 op de bestaande medicatie
midazolam bekeken. Midazolam is een stof die beïnvloed wordt door bepaalde
enzymen en transporteiwitten van de lever. Uit eerder onderzoek is gebleken dat
IMU-935 invloed kan hebben op de activiteit van deze enzymen en
transporteiwitten en daardoor mogelijk de aanwezigheid van midazolam in het
lichaam kan beïnvloeden wanneer deze tegelijkertijd worden gegeven.

Midazolam is een kortwerkend kalmeringsmiddel dat voorafgaand aan een medisch
onderzoek of ingreep wordt gebruikt. Het dosisniveau van midazolam dat in dit
onderzoek wordt gebruikt, ligt ver onder de op de markt verkrijgbare
dosisniveaus.

In dit onderzoek onderzoeken wij een mogelijke effect tussen IMU-935 en
midazolam. Dit doen we door te onderzoeken wat het effect is van IMU-935 op hoe
snel en in hoeverre midazolam in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd,
en uitgescheiden. Daarnaast kijken we naar de farmacokinetiek van IMU-935.
Beide onderzoeksmiddelen worden toegediend in dit onderzoek.

Ook onderzoeken wij de veiligheid en verdraagbaarheid van beide
onderzoeksmiddelen en in combinatie als gezonde deelnemers dit gebruiken.

Wanneer we de term onderzoeksmiddel gebruiken in dit document dan bedoelen we
IMU-935 of midazolam.

IMU-935 is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium en op dieren getest. Midazolam is geen nieuw middel; het is een
goedgekeurd medicijn en al beschikbaar op de markt.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 4 periodes in het
onderzoekscentrum verblijft:
- 1 periode van 3 dagen (2 nachten)
- 2 periodes van 2 dagen (1 nacht)
- 1 periode van 6 dagen (5 nachten).

Dag 1 is de (eerste) dag waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel
(midazolam) krijgt. We verwachten de vrijwilliger op de dag voorafgaand aan de
(eerste) toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. De
vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 2 van het onderzoek. De
binnenkomst in Periode 2 is op Dag 4 en het vertrek is op Dag 5. De derde
binnenkomst vindt plaats op Dag 9 waarna het onderzoekscentrum verlaten wordt
op Dag 10. De vierde binnenkomst vindt plaats op Dag 15 waarna het
onderzoekscentrum verlaten wordt op Dag 20.

Hieronder staat een overzicht van de dagen waarop de vrijwilligers in het
onderzoekscentrum verblijven of waarop ze een bezoek brengen aan het
onderzoekscentrum:

- Keuring
Dag -21 t/m Dag 2

- Periode 1
Binnenkomst: Dag -1
Vertrek: Dag 2

- Periode 2
Binnenkomst: Dag 4
Vertrek: Dag 5

- Periode 3
Binnenkomst: Dag 9
Vertrek: Dag 10

- Periode 4
Binnenkomst: Dag 15
Vertrek: Dag 20

- Nacontrole
Tussen Dag 27 en Dag 34

De vrijwilliger krijgt midazolam toegediend als een drankje waarin 1 mg zit op
de ochtend van Dag 1 en Dag 16 in nuchtere toestand. De toediening van het
drankje gebeurt met een spuit zonder naald in de mond, waarna het
onderzoeksmiddel kan worden doorgeslikt. Na het drankje ingenomen te hebben
moet er nog eens 240 milliliters (ml) kraanwater opgedronken worden. Vanaf Dag
3 tot en met Dag 15 moet er tweemaal daags (*s ochtends en *s avonds) een
capsule 150 mg IMU-935 via de mond ingenomen worden met 240 ml kraanwater en de
vrijwilliger zal de meeste van deze doses zelf thuis innemen. De vrijwilliger
dient IMU-935 in te nemen tenminste 1 uur voor of 1 uur na een maaltijd. De
vrijwilliger krijgt instructies voor het thuis doseren met een dagboek waarin
de vrijwilliger de tijd van elke IMU-935 dosis en bijzonderheden die te maken
hebben met hun gezondheid dient te noteren. De vrijwilliger wordt er dagelijks
aan herinnerd om het onderzoeksmiddel niet te vergeten in te nemen d.m.v.
telefonisch contact of een SMS. Op Dag 2, 5 en 10 worden de doses IMU-935
meegegeven om thuis in te nemen. Op Dag 16 worden zowel midazolam als IMU-935
gegeven in het onderzoekscentrum in de ochtend zonder ontbijt.

Tijdens de eerste 4 uur na elke toediening van midazolam mag de vrijwilliger
niet liggen (behalve wanneer een van de onderzoekers dit vraagt), omdat dit de
opname van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden.

Na inname van het onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers handen en mond
inspecteren wanneer de vrijwilliger in het onderzoekscentrum is. Dit om te
controleren of het onderzoeksmiddel is ingenomen.

De geplande doseringen zijn: - Midazolam 1 mg als een drankje: Op dag 1 éénmaal daags Op dag 16 éénmaal daags - IMU-935 150 mg als een capsule: Op dag 3-15* Tweemaal daags Op dag 16 éénmaal daags * De ochtend dosis op Dag 4, Dag 9 en Dag 15 worden thuis ingenomen, terwijl de avond dosis op deze dagen in het onderzoekscentrum worden ingenomen. De avond dosis op Dag 5 en 10 worden thuis ingenomen, terwijl de ochtend dosis op deze dagen in het onderzoekscentrum worden ingenomen.

Bloedafname:
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 154 ml
bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer in één keer
afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer
te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel
aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid afgenomen
bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje:
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Vasten:
Als men tijdens het onderzoek langere tijd moet vasten, kan dit leiden tot
symptomen zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test:
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter de neus en
keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen ogen gaan tranen.