Een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel dummy, placebo-gecontroleerd, vier-weg cross-over onderzoek naar de analgetische effecten en CNS effecten van morfine en pregabaline bij gezonde proefpersonen

1. Gezonde proefpersonen, 18 tot en met 65 jaar oud. De gezonde status wordt
gedefinieerd als afwezigheid van tekenen van een actieve of chronische ziekte
na een gedetailleerde medische en chirurgische anamnese, een volledig
lichamelijk onderzoek met inbegrip van vitale functies, ECG met 12 afleidingen,
hematologie, bloedchemie en urineonderzoek.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief, en met een
minimumgewicht van 50 kg en een maximumgewicht van 100 kg.
3. In staat zijn om deel te nemen en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en zich te houden aan de beperkingen van de studie.

1. Aanwijzingen voor een actieve of chronische ziekte of aandoening die de
uitvoering van het onderzoek kan verstoren of waarvan de behandeling een
onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou kunnen opleveren naar het
oordeel van de onderzoeker (na een gedetailleerde anamnese, een lichamelijk
onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, polsslag,
lichaamstemperatuur) en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)). Geringe
afwijkingen van het normale bereik kunnen worden aanvaard, indien de
onderzoeker van oordeel is dat zij geen klinische relevantie hebben.
2. Klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker, in
de resultaten van laboratoriumtests (waaronder lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten kunnen tests die tijdens de screening zijn
uitgevoerd, vóór de randomisatie worden herhaald om te bevestigen of de
proefpersoon in aanmerking komt of klinisch irrelevant wordt geacht voor
gezonde proefpersonen.
3. Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antistof
(HCV Ab) of antistof tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab) bij de
screening.
4. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 of lager dan 90 mm Hg, en
diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 of lager dan 50 mm Hg bij screening.
5. Abnormale bevindingen op het ECG in rust bij screening, gedefinieerd als:
a. QTcF>450 of < 300 msec voor mannen en QTcF> 470 of < 300 msec voor vrouwen
b. Merkbare bradycardie (HR < 45 spm) of tachycardie (HR >100 spm) in rust
c. Persoonlijke of familieanamnese van aangeboren lang QT-syndroom of
plotselinge dood;
d. ECG met QRS- en/of T-golf die ongunstig wordt geacht voor een consistent
nauwkeurige QT-meting (bv. neuromusculaire artefacten die niet gemakkelijk
kunnen worden geëlimineerd, aritmieën, onduidelijk QRS-begin, lage amplitude
T-golf, samengevoegde T- en U-golven, prominente U-golven);
e. Aanwijzingen voor atriumfibrillatie, atriumflutter, volledig takblok,
Wolf-Parkinson-White-syndroom of een pacemaker
6. Gebruik van geneesmiddelen (op recept of vrij verkrijgbaar) binnen 14 dagen
voor toediening van het studiegeneesmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden
(de langste periode is van toepassing). Uitzonderingen zijn paracetamol (tot 4
g/dag) en ibuprofen (tot 1 g/dag), die zijn toegestaan tot 2 dagen voor de
screening en 2 dagen voor elke toediening van studiegeneesmiddelen. Andere
uitzonderingen worden alleen gemaakt als de reden daarvoor duidelijk wordt
gedocumenteerd door de onderzoeker.
7. Gebruik van vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7
dagen voor toediening van het studiegeneesmiddel, of minder dan 5
halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is). Uitzonderingen worden
alleen gemaakt als de reden hiervoor duidelijk wordt gedocumenteerd door de
onderzoeker.
8. Deelname aan een onderzoek met een geneesmiddel of hulpmiddel (laatste
dosering van het vorige onderzoek was binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste
dosering van dit onderzoek).
9. Voorgeschiedenis van misbruik van verslavende stoffen (alcohol, illegale
stoffen) of huidig gebruik van meer dan 21 eenheden (voor mannen) of 14
eenheden (voor vrouwen) alcohol per week, drugsmisbruik, of regelmatige
gebruiker van kalmerende middelen, hypnotica, tranquillizers, of een ander
verslavend middel
10. Positieve test op drugsgebruik bij screening of vóór toediening van een
dosis.
11. Alcohol is niet toegestaan vanaf ten minste 24 uur voor de screening of
elke opname.
12. Huidig gebruik van tabak of nicotineproducten en niet in staat om zich te
onthouden van het gebruik van deze producten in de afgelopen 3 maanden
voorafgaand aan de eerste toediening van de dosis.
13. Overmatig gebruik van cafeïne (meer dan acht koppen koffie of een
equivalent daarvan per dag).
14. Bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie)
tegen enig geneesmiddel, of allergieën voor meerdere geneesmiddelen
(niet-actieve hooikoorts is aanvaardbaar).
15. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen)
of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening, of de intentie om bloed
of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek.
16. Voor vrouwen, zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger
te worden tijdens het onderzoek.
17. Niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het
onderzoek en niet bereid en in staat zijn om anticonceptie te blijven gebruiken
gedurende ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van de studiebehandeling.
18. Een bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, de
uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou kunnen
verstoren, zoals drugs- of alcoholverslaving of psychiatrische aandoeningen.
19. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of het
vergelijkende geneesmiddel of geneesmiddelen van dezelfde klasse, of een van
hun hulpstoffen.
20. Fitzpatrick huidtype IV, V en VI, wijdverspreide acne, tatoeages of
littekens die interfereren met het te onderzoeken gebied (bijv. bovenrug).
21. Elke huidige, klinisch significante, bekende medische aandoening, met name
bestaande aandoeningen die de gevoeligheid voor koude (zoals atherosclerose, de
ziekte van Raynaud, urticaria, hypothyreoïdie) of pijn (paresthesie, enz.)
kunnen beïnvloeden.
22. Proefpersonen die aangaven dat nociceptieve tests onverdraaglijk waren bij
screening of die tolerantie bereikten bij >80% van de maximale inputintensiteit
voor de koude pressor of elektrische pijntaken.