Het beschrijven en onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de intradermale toediening van twee fractionele doses van 20 µg mRNA-1273 bij patiënten met Fibrodysplasia Ossificans Progressiva.Om de immunogeniciteit van patiënten met FOP…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Aard, frequentie en ernst van lokale reacties. Gevraagde bijwerkingen zijn
onder meer: pijn, roodheid en zwelling op de injectieplaats en pijn en zwelling
in de regionale lymfeklieren
• Aard, frequentie en ernst van systemische voorvallen. Gevraagde bijwerkingen
zijn onder meer: flare-ups, koorts, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen,
braken, diarree, nieuwe of verergerde spierpijn en nieuwe of verergerde
gewrichtspijn.
• Gebruik van corticosteroïden, koortswerende middelen en pijnstillers
Secundaire uitkomstmaten
• SARS-CoV 2 WT neutraliserende antilichaamtiters op dag 1 en dag 43
• SARS-CoV-2-spike-eiwitspecifieke binding IgG-niveau op dag 1 en dag 43
• B-cel- en T-celreacties op dag 1 en dag 43
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met FOP hebben een verhoogd risico op dodelijke SARS-CoV-2-infectie
vanwege hun beperkte longfunctie, maar kunnen de goedgekeurde intramusculaire
vaccinatie niet krijgen. Intramusculaire vaccinatie zal waarschijnlijk een
flare-up en daaropvolgende heterotope ossificatie (HO) veroorzaken. De huidige
behandelingsrichtlijnen bevelen ook aan om alle intramusculaire (IM)
vaccinaties te vermijden en adviseren om indien mogelijk te vaccineren door
middel van subcutane vaccinatie. De data over de verdraagbaarheid, veiligheid
en immunogeniciteit van vaccins bij FOP is echter beperkt. Lanchoney et al.
rapporteerden dat IM-injectie van difterie-pertussis-tetanus (DPT)-vaccins
flare-ups en daaropvolgende HO veroorzaakte bij 27% van de kinderen met FOP.
Kou et al. volgden FOP patiënten die reguliere mRNA COVID-19-vaccinatie hadden
gekregen en meldden dat 1 op de 12 patiënten een opflakkering en daaropvolgende
HO na IM-vaccinatie ervoer.
Normaal gesproken worden vaccins in de spier toegediend. De huid (dermis) bevat
echter een veel hogere dichtheid van antigeenpresenterende dendritische cellen
dan spieren. Het lymfestelsel van de huid is uitgebreid georganiseerd in
verschillende plexussystemen, wat helpt bij het efficiënt transporteren van
vaccinantigeen en antigeenpresenterende dendritische cellen naar de regionale
lymfeklieren.
Een fractionele vaccindosis die rechtstreeks in de papillaire dermis wordt
ingebracht (intradermale toediening, ID) kan even effectief zijn als de
intramusculaire toediening van de volledige standaarddosis om een **
beschermende immuunrespons te bereiken. Dit principe is al aangetoond voor
vaccins tegen hondsdolheid, gele koorts, geïnactiveerde polio en seizoensgriep.
Op dit moment voert een onderzoeksgroep van het LUMC de IDSCOVA-trial uit,
waarbij de verdraagbaarheid, veiligheid en immunogeniciteit van intradermale
mRNA SARS-CoV-2-vaccinatie wordt vergeleken met standaard intramusculaire
vaccinatie.
In preklinische onderzoeken is aangetoond dat de intradermale route een zeer
effectieve manier is voor toediening van mRNA-vaccins. Op dit moment voert een
onderzoeksgroep van het LUMC de IDSCOVA-trial uit, waarbij de verdraagbaarheid,
veiligheid en immunogeniciteit van intradermale mRNA SARS-CoV-2-vaccinatie
wordt geëvalueerd in vergelijking met standaard intramusculaire vaccinatie bij
gezonde volwassenen. Resultaten in een preprint laten zien dat 20µg ID een
voldoende antilichaamrespons opwekte bij alle proefpersonen met significant
minder systemische bijwerkingen zoals koorts, spierpijn, gewrichtspijn en
hoofdpijn. Als de intradermale route ook een veilige en effectieve
vaccinatieroute is bij patiënten met FOP, zou dit een voorkeursalternatief zijn
voor intramusculaire vaccinatie bij patiënten met FOP.
Doel van het onderzoek
Het beschrijven en onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de
intradermale toediening van twee fractionele doses van 20 µg mRNA-1273 bij
patiënten met Fibrodysplasia Ossificans Progressiva.
Om de immunogeniciteit van patiënten met FOP te vergelijken na intradermale
toediening van twee fractionele doses van 20 g mRNA-1273 met die van twee doses
van 20 µg mRNA-1273-vaccin via intramusculaire toediening en intradermale
toediening op dag 43, zoals eerder onderzocht in LUMC-cohort van gezonde
volwassenen.
SARS-CoV 2-neutraliserend antilichaam, SARS-CoV-2-spike-eiwitspecifieke
bindende IgG- en IgA-antilichaamniveaus en RBD-specifieke
IgG-antilichaamniveaus met metingen bij alle deelnemers op D0, D29 en D57.
Onderzoeksopzet
Prospectieve interventie cohort studie (details, zie protocol)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden intradermaal gevaccineerd met 20 μg mRNA-1273 vaccin, gevolgd door een tweede dosis op dag 28
Inschatting van belasting en risico
FOP patienten hebben een verhoogd risico op ernstig verloopt van een SARS-CoV-2
infectie door (ernstig) verminderde longfunctie, maar kunnen wegens het risico
op het ontstaan van heterotope ossificatie meestal niet intramusculair
gevaccineerd worden. Eerder onderzoek toonde aan dat intradermale COVID19
vaccinatie veilig en effectief is bij gezonde vrijwilligers. Als dit ook bij
FOP patienten zo blijkt te zijn, kan deze kwetsbare populatie beschermd worden
tegen een ernstige ziekte. Dit rechtvaardigt het potentieel risico op meer
uitgesproken lokale bijwerkingen van intradermale injectie en venapunctie.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een
proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
• Fibrodysplasia ossificans progressiva zoals bepaald door bevestiging van een
oorzakelijke genetische mutatie in het ACVR1-gen zoals eerder beschreven (1).
• 18 jaar of ouder
• Deelnemers die bereid en in staat zijn om alle geplande bezoeken,
vaccinatietests en andere studieprocedures na te leven
• In staat om persoonlijk ondertekende toestemming te geven zoals beschreven in
bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD
en het protocol
• Alleen vrouwen: vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden (d.w.z.
die een baarmoeder hebben en niet operatief zijn gesteriliseerd of
postmenopauzaal zijn) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zij moeten
overeenkomen om tot ten minste vier weken na de laatste dosis van het
mRNA-1273-vaccin adequate anticonceptie te gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
• Voorgeschiedenis van ernstige bijwerking geassocieerd met een vaccin en/of
ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een onderdeel van de
onderzoeksinterventie(s).
• Ontvangst van medicijnen die bedoeld zijn om SARS-CoV-2-infectie te voorkomen.
• Huidige klinische klachten die passen bij een SARS-CoV-2-infectie (drie of
meer van de volgende klachten: hoofdpijn, reukverlies, keelpijn, heesheid,
hoesten, pijn op de borst, kortademigheid, vermoeidheid, diarree, koorts).
• SARS-CoV-2 vaccinatie 6 maanden voor deelname.
• Immunosuppressieve personen met bekende of vermoede immunodeficiëntie, zoals
bepaald door de geschiedenis.
• Personen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of een actieve
auto-immuunziekte die therapeutische interventie vereist.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geplande zwangerschap binnen vier weken na de laatste injectie.
• Positieve, EMA goedgekeurde, SARS-CoV-2 'laterale flow test' bij de screening
vóór ontvangst van de eerste vaccindosis.
• Ontvangst van een ander niet-studievaccin binnen 28 dagen, vóór de eerste
studiedosis.
• Verwachte ontvangst van een ander niet-studievaccin binnen 28 dagen, na
toediening van de laatste studiedosis.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | 2022-000692-39 |
| CCMO | NL80900.029.22 |