In dit project willen we nagaan welke delen van het Duchenne gen verantwoordelijk zijn voor bepaalde klachten en symptomen op gebied van leren en gedrag.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primarie uitkomstmaat van deze studie is het meten van de intelligentie door
middel van de Wechsler Intelligence test. Aangezien er zowel kinderen als
volwassenen meedoen, zal de geschikte versie voor de betreffende leeftijdsgroep
gebruikt worden.
Secundaire uitkomstmaten
Intelligentie:
o Raven 2 non-verbale Progressive Matrices
- Cognitieve functie:
o Rey auditory learning task (ook wel 15 woordentaak)
o NEPSY-II Taalbegrip
o NEPSY-II woordenschat
o NEPSY-II fonologisch bewustzijn
o NEPSY-II inlevingsvermogen
- Aandachtsmetingen:
o Fepsy reactie tijden
- Executieve functie:
o BADS-C sleutelzoektaak
- Academische vaardigheden:
o Een minuut leestest
o Tempo test Automatiseren
- MRI
o hersen (sub-)volumes, corticale dikte, een voxelwijze vergelijking van de
lokale verdeling van grijze en witte stof. Mogelijke volume veranderingen van
subcorticale structuren zoals de hippocampus of de amygdala komen ook uit deze
analyse.
o anatomische connectiviteit (mean diffusivity (MD) en fractional anisotropy
(FA).)
o Resting state en taak gebaseerde analyse van functionele connectiviteit (ICA
en Seed based)
o cerebrale perfusie met ASL
o Analyses van MR spectroscopie met GABA editing
Achtergrond van het onderzoek
Leer en gedragsproblemen komen voor bij tenminste 50% van de patienten met
Duchenne spierdystrofie (DMD). DMD is de meest voorkomende vorm van
spierdystrofie op de kinderleeftijd, ondanks het feit dat het een zeldzame
genetische aandoening is. Er worden in Europa jaarlijks ongeveer 800 nieuwe
patienten gediagnostiseerd, en de prevalentie in de wereld is ~ 250,000
individuen. Er zijn verschillende studies die laten zien dat 25% van de DMD
populatie cognitief beperkt is, en meer recente studies suggereren dat autisme
en klinisch relevante hyperactiviteit in respectievelijk in ongeveer 20% en 25%
van de jongens met DMD voorkomt. Een mildere variant van DMD, genaamd Becker
spierdystrofie (BMD), heeft een vergelijkbare prevalentie en is ook
geassocieerd met verschillende comorbiditeiten van het centrale zenuwstelsel
(CNS). Hier is echter minder over bekend.
Verbeteringen in de standards of care voor DMD zorgen voor een verbeterde
levensverwachting van deze patienten en patienten bereiken nu vaker de
volwassen leeftijd. De comorbiditeiten van het CNS zullen echter invloed hebben
op de kwaliteit en participatie van DMD en BMD patienten.
Er is op dit moment geen goede fenotypering die kan helpen bij het geven van
een prognose over de CNS comorbiditeiten, aangezien de huidige databases
(bijvoorbeeld de UK NorthStar registry) de nadruk leggen op motorische
mijlpalen en de daarbij horende lichamelijke beperkingen van deze patienten.
Het is daarom dringend nodig om het verloop en de uitkomsten in DMD and BMD
patienten met een breed spectrum aan mutaties in het DMD gen te beschrijven.
Dit kan informatie geven op het moment van de diagnose en daarna voor families,
clinici en andere betrokkenen, en tegelijkertijd een groter begrip van de
pathofysiologie en persoonlijke interventies mogelijk maken.
Doel van het onderzoek
In dit project willen we nagaan welke delen van het Duchenne gen
verantwoordelijk zijn voor bepaalde klachten en symptomen op gebied van leren
en gedrag.
Onderzoeksopzet
Observationeel case-control en cohort studie
Inschatting van belasting en risico
Deze studie bevat geen invasieve metingen. Er is ook geen persoonlijk voordeel
om deel te nemen. Deelnemers komen naar het onderzoekscentrum voor een halve
dag; als er ook een MRI in het protocol zit komt hier 1.5 uur bij. Reiskosten
worden vergoed en er wordt een tegoedbon van 20 euro gegeven voor deelname.
Publiek
Gower street 0
London WC1E6BT
GB
Wetenschappelijk
Gower street 0
London WC1E6BT
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor DMD patienten:
- Man
- leeftijd 5-17 years
- genetisch bewezen diagnose van DMD
- genetische mutatie die de expressie van alleen Dp427 voorkomt (DMD Group 1:
Dp427-/Dp140+) of zowel Dp427 als Dp140 (DMD Group 2: Dp427-/Dp140-); of alle
isoformen (DMD group 3)
- corticosteroid gebruik of 10 dagen op/10 day of prednisolone of Vamorolone
Voor BMD patienten
- Man
- leeftijd 18-50 jaar
- genetisch bewezen diagnose van BMD
- genetische mutatie die de expressie van alleen Dp427 verlaagd (BMD Group 1),
zowel Dp427 en Dp140 verlaagd (BMD Group 2), of die de expressie van Dp140
voorkomt terwijl de expressie van Dp427er wel is maar verlaagd is (BMD Group 3)
of verlaging van alle isoformen (BMD Group 4).
Voor MRI gezonde controles:
- Man
- Leeftijd 5-50 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor DMD en BMD patienten:
- Geen moleculaire diagnose van DMD of BMD
- Mutatie die buiten de regio van interesse ligt
- elke andere ernstige co-morbiditeit of geplande chirurgische interventie
binnen 6 maanden van de studie
- Onmogelijkheid om toestemming te geven (voor ouders/verzorgers en
volwassenen). Dit zorgt ervoor dat de zeldzame patienten die ernstige
leerproblemen hebben niet kunnen deelnemen, aangezien zij geen toestemming
kunnen geven; MRI zal ook nog mogelijk zijn in deze patienten aangezien we geen
gebruik maken van anesthesie. We voorzien dat deze groep vaker voor zal komen
in e groep die geen enkele isform heeft. Om deze reden hebben we niet
aangegeven hoeveel deelenemers in deze groep zullen wordne gerecruteerd
- Geen Nederlands spreken
Voor de MRI gezonde controles:
- een spierziekte
- een aandoening aan de hersenen (zoals een zware hersenschudding in het
verleden, congenitale afwijkingen aan de hersenen, epilepsie)
- Geen nederlands spreken
Algemene exclusie criteria voor de MRI:
- Claustrofobie
- Pacemakers en defibrilatoren
- zenuw stimulatoren
- Intracraniale clips
- Intraorbitale of intraoculaire metaal splinters
- Cochleaire implantaten
- Ferromagnetische implantaten (bijvoorbeeld een thoracaal implantaat voor
scoliose)
- Niet in staat zijn om 45 minuten te liggen
- geen huisarts hebben
- ernstige leerstoornis waardoor algehele anesthesie nodig is voor de MRI
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL79997.058.21 |