Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, PK en de immunosuppressieve effecten van p38 MAPK-remmer POLB 001 op de intradermale en intraveneuze LPS-challenge-respons bij gezonde vrijwilligers te evalueren.

1. Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 t/m 55 jaar. Gezondheidsstatus wordt
bepaald door het ontbreken van bewijs van een actieve of chronische ziekte na
een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig
lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-leads ECG, hematologie,
bloedchemie, coagulatie, en urineonderzoek. In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening zijn
uitgevoerd, worden herhaald om de geschiktheid te bevestigen of door de
onderzoeker worden beoordeeld als klinisch irrelevant voor gezonde
proefpersonen.
2. BMI in het bereik van 18 tot 32 kg/m2, een minimum lichaamsgewicht van 50 kg.
3. Fitzpatrick huidtype I-III.
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te
voldoen aan alle studiegerelateerde procedures.
5. Kan goed in de Nederlandse taal communiceren met de onderzoeker en is bereid
zich aan de studiebeperkingen te houden.

1. (Een voorgeschiedenis van) enige klinisch significante medische aandoening
of afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Geschiedenis van sepsis, hart- en vaatziekten of maligniteit.
3. Geschiedenis van trauma waarbij waarschijnlijk schade aan de milt is
ontstaan of operatie aan de milt.
4. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
5. Elke klinisch significante ziekte met koorts 30 dagen voorafgaand aan
studiedag 1.
6. Geschiedenis van ernstige bloedingen.
7. Klinisch bewijs van significante of onstabiele medische ziekte, waaronder
neurologische, hematologische, cardiovasculaire (inclusief klinisch
significante aritmie), lever-, long-, metabolische, gastro-intestinale, renale,
psychiatrische, endocriene of infectieziekten of maligniteiten. Proefpersonen
die splenectomie hebben gehad.
8. Eerdere deelname aan een systemische (i.v./geïnhaleerde) LPS challenge trial
binnen een jaar voor de eerste studiedag.
9. Een huidige en/of terugkerende pathologische, klinisch significante
huidaandoening hebben op de onderarmen (d.w.z. atopische dermatitis), inclusief
tatoeages.
10. Antibioticagebruik, operatie of ingreep door chirurg/tandarts binnen één
maand voor de eerste studiedag.
11. Proefpersonen die voorgeschreven of niet-voorgeschreven systemische of
topicale medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) hebben gebruikt binnen 7
dagen na de eerste toediening van de dosis, of minder dan 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van welke langer is), en tijdens het onderzoek (uitgezonderd voor
vitamine-/mineralensupplementen), tenzij, naar het oordeel van de onderzoeker,
de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar
brengt.
12. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid,
waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van
geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen na de eerste toediening van
de dosis, tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de medicatie de
onderzoeksprocedures niet verstoort of veiligheid in gevaar brengen.
13. Elke actieve ontstekings- of infectieziekte (bijv. parodontitis).
14. Bekende immunodeficiëntie.
15. Positieve testresultaten voor Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-antilichaam.
16. Proefpersonen die gemiddeld meer dan 3 eenheden alcohol per dag consumeren
(één alcoholeenheid = 1 bier [12 oz] = 1 wijn [5 oz] = 1 sterke drank [1,5 oz])
of zich niet kunnen onthouden van het gebruik van alcohol tijdens de studie.
17. Proefpersonen met een positief urinetestresultaat voor drugs/alcoholtest
bij screening of eerste opname of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik in
de laatste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
18. Proefpersonen die meer dan 6 sigaretten of het equivalent in tabak per dag
roken en niet willen stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode (van
screening tot EOS).
19. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen 3 maanden
voorafgaand aan screening of donatie van plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan
screening.
20. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen voor
onderzoek binnen 3 maanden, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer
is, tussen de laatste dosering in het vorige onderzoek en de eerste dosering in
het huidige onderzoek of meer dan 4 keer in het afgelopen jaar.
21. Elke vaccinatie in de laatste 3 maanden; COVID19-vaccinatie (of tijdstip
van infectie) is toegestaan tot 2 weken voorafgaand aan de eerste POLB 001
/placebo-dosering.
22. Voornemen om enige vaccinatie(s) te krijgen vóór de laatste dag van de
follow-up (met uitzondering van vaccinaties aanbevolen voor COVID19 zoals
gedefinieerd door vaccinatierichtlijnen van de overheid).