Een prospectief, internationaal, multicentrisch, open label, eenarmig fase II onderzoek naar de voorspellende waarde van PET beeldvorming met [68Ga]Ga PentixaFor bij patiënten met primair en geïsoleerd secundair CZS-lymfoom

De rol van CXCR4/CXCL12 bij CZS lymfoom is van wezenlijk belang: de tumorcellen
van zowel primair als secundair CZS lymfoom worden gekenmerkt door hun sterke
en consistente expressie van deze chemokinereceptor en/of de ligand ervan;
bovendien spelen CXCR4/CXCL12 een belangrijke rol als neurotrofe factoren.
Verschillende therapeutische middelen die zich richten op CXCR4/CXCL12,
bevinden zich momenteel in de klinische ontwikkelingsfase. Als gevolg daarvan
zijn verschillende, op CXCR4 gerichte tracers voor beeldvorming ontwikkeld. PTF
wordt ontwikkeld voor beeldvorming gericht op CXCR4. De tracer vertoont een
hoge affiniteit en selectiviteit voor humaan CXCR4, een snelle uitscheiding
via de nieren en een zeer geringe niet specifieke achtergrondstapeling,
waardoor gevoelige en sterk contrasterende PET beeldvorming waarbij CXCR4 tot
expressie gebracht wordt mogelijk is in weefsels in vivo. Recente onderzoeken
naar beeldvorming hebben bevestigd dat een op CXCR4 gebaseerde PET tracer zich
opstapelde in de hersenen van patiënten met zowel primair als secundair CZS
lymfoom.
Naast de voorgestelde indicatie (de diagnose van primair en secundair CZS
lymfoom) kan de aanvraag van PentixaFor in de toekomst mogelijk de stadiëring
(evaluatie van de omvang van de ziekte) omvatten alsook activiteiten gericht op
de selectie van patiënten voor gepersonaliseerde therapeutische concepten,
zoals radioligandtherapie gericht op CXCR4 en/of beoordeling van de respons op
de antikankertherapie.
Voor CZS lymfoom is het bij het nemen van beslissingen over de therapie een
groot probleem dat niet bekend is welke patiënten een aanvullende
consolidatietherapie (hooggedoseerde chemotherapie en/of bestraling) nodig
hebben als een (gedeeltelijke) remissie bereikt wordt. Zowel hooggedoseerde
chemotherapie als bestraling van de gehele hersenen zijn zeer toxisch.
Een stadiëringsmethode met een hoge negatieve voorspellende waarde (NVW) kan
zeer nuttig zijn als leidraad voor het weglaten van consolidatietherapieën.
Bovendien kan, in vergelijking met MRI, een preciezere stadiëringsmethode
recidieven vroeger identificeren en daarom verbetering brengen in de therapie
door aanzet tot vroegere interventies.
Ten slotte kan een methode met een hoge positieve voorspellende waarde (PVW)
een leidraad zijn voor de escalatie van de therapie in een vroeg stadium van de
behandeling.

Doelstellingen van het onderzoek:
Primaire doelstelling:
1. Het beoordelen van de negatieve voorspellende waarde (NVW) van PET met
[68Ga]Ga PentixaFor (PTF) voor progressievrije overleving (progression free
survival, PFS) bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie).
Secundaire doelstellingen:
2. Het beoordelen van de positieve voorspellende waarde (PVW) van PTF PET voor
PFS bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie).
3. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van PET beeldvorming
met PTF.
4. Het beoordelen van de voorspellende waarden van PTF PET voor PFS aan het
einde van inductiechemotherapie.
5. Het beoordelen van de voorspellende waarden van PTF PET voor complete
respons (CR) bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie)
en aan het einde van de chemotherapiebehandeling.
6. Het beoordelen van de voorspellende waarden van PTF PET
beeldvormingsparameters voor PFS en CR voorafgaand aan een behandeling.
7. Het beoordelen van de voorspellende waarden van tussentijdse (na 6 ± 2 weken
inductiechemotherapie) PTF PET beeldvormingsparameters voor PFS en CR.
8. Het beoordelen van de voorspellende waarden van veranderingen tussen PTF PET
beeldvormingsparameters voor PFS voorafgaand aan een behandeling en bij
tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie).
9. Het bepalen van de sensitiviteit van PTF PET voorafgaand aan een behandeling
voor CXCR4 positiviteit bij de groep patiënten van wie een weefselbiopt
beschikbaar is, met behulp van histopathologie (overexpressie van CXCR4 bepaald
door immunohistochemie, IHC) als patiëntgebaseerde referentiestandaard.
10. Het beoordelen van de diagnostische overeenkomst tussen PTF PET en MRI bij
beeldvormend onderzoek in de uitgangssituatie op patiëntniveau.
11. Het beoordelen van de overeenkomst tussen beoordelaars van PTF PET (inter
en intra beoordelaarsovereenkomst).

Dit is een open, eenarmig, internationaal, multicentrisch fase II onderzoek met
beeldvorming ter beoordeling van de voorspellende waarde van PET beeldvorming
met [68Ga]Ga PentixaFor bij patiënten met primair en geïsoleerd secundair
centraalzenuwstelsellymfoom (CZSL) die inductiechemotherapie zullen krijgen.
Op elk van drie tijdspunten zullen bij elke patiënt twee scans worden
uitgevoerd, een CXCR4 gerichte PTF PET scan en een MRI scan. De tijdspunten
zijn de uitgangssituatie (vóór het begin van inductiechemotherapie), een
tussentijdse scan (week 6 ± 2 na het begin van inductiechemotherapie) en een
laatste scan in week 12 18 (na voltooiing van inductiechemotherapie).
Nadat de drie paar scans (PTF PET en MRI) zijn uitgevoerd, zullen de patiënten
de follow upfase van het onderzoek ingaan. In deze fase zullen nog eens vier
MRI scans worden uitgevoerd met een tussentijd van 3 maanden.
Dit is een onderzoek dat alleen beeldvorming betreft en de
onderzoekshandelingen omvatten geen therapeutische maatregelen of beslissingen.
De patiënten worden behandeld volgens de *standaardzorg*.

Het onderzoeksproduct is [68Ga]Ga PentixaFor, ook wel PTF genoemd. Het is een positronemitter en wordt in dit onderzoek gebruikt als een PET tracer. Het zal aan elke patiënt worden toegediend met een bolusinjectie kort vóór de PET scan. Bij elke patiënt zullen drie PTF PET scans worden uitgevoerd. Dankzij de korte halfwaardetijd van het verval van 68Ga zullen de patiënten een voldoende korte tijd worden blootgesteld aan straling.

Voor de aard en de omvang van de belasting en risico*s die verbonden zijn aan
deelname, zie sectie E.9.
Waarschijnlijk hebben deelnemende patiënten op korte termijn geen persoonlijk
voordeel van het onderzoek, maar het is mogelijk dat er nauwkeurigere
informatie over de ziekte en de respons op de behandeling kan verkregen worden.
In elk geval levert meedoen aan het onderzoek waardevolle informatie op over
het feit of PET/CT beeldvorming met 68Ga PentixaFor aanvullende informatie kan
verstrekken voor het opvolgen van CZS lymfoom.