Een overkoepelend, open-label, fase 1/2-onderzoek met wisselende groepen naar onderzoeksmiddelen met of zonder pembrolizumab bij deelnemers met PD-1/L1-refractair lokaal gevorderd of gemetastaseerde urotheelcarcinoom (KEYMAKER-U04): Deelonderzoek 04A

1. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal
gevorderd/inoperabel of mUC in het nierbekken, urineleider (hogere urinewegen),
blaas of urinebuis. Deelnemers met niet-urotheliale tumoren, waaronder zuiver
plaveiselcelcarcinoom, zuiver adenocarcinoom waaronder urachale
adenocarcinomen, neuro-endocriene tumoren en mesenchymale tumoren, komen niet
in aanmerking.
2.Heeft meetbare ziekte zoals beoordeeld door het onderzoekscentrum en
geverifieerd op grond van BICR conform RECIST 1.1.
3.Heeft voor PD 1/L1 ongevoelig lokaal gevorderd of mUC zoals aangetoond op
grond van:
OFWEL
ziekteprogressie tijdens behandeling of na behandeling met een anti PD 1/L1 mAb
voor lokaal gevorderd/inoperabel of mUC toegediend ofwel als monotherapie of in
combinatie met andere controlepuntremmers of andere therapieën. Bij deze
deelnemers wordt behandeling met anti PD 1/L1 mAb gedefinieerd door te voldoen
aan ALLE volgende criteria:
a. Heeft minstens 2 doses gekregen van een geregistreerde anti PD 1/L1 mAb.
b. Heeft radiografische ziekteprogressie laten zien tijdens behandeling of na
behandeling met een anti PD 1/L1 mAb volgens het oordeel van de onderzoeker.
c. Ziekteprogressie is radiografisch vastgelegd door de onderzoeker binnen 12
weken na de laatste dosis anti PD 1/L1 mAb.
OF
Heeft recidiverende ziekte tijdens behandeling of na behandeling met een anti
PD 1/L1 mAb voor MIUC toegediend als monotherapie. Bij deze deelnemers wordt
behandeling met anti PD 1/L1 mAb gedefinieerd door te voldoen aan ALLE volgende
criteria:
a. Heeft minstens 2 doses gekregen van een geregistreerde anti PD 1/L1 mAb.
b. Heeft radiografische recidiverende ziekte laten zien tijdens behandeling met
een anti PD 1/L1 mAb of binnen 6 maanden na afronding van de behandeling
volgens het oordeel van de onderzoeker.
4. Deelnemers die werden behandeld met een anti PD 1/L1 mAb voor de behandeling
van lokaal gevorderd/inoperabel of mUC, moeten ziekteprogressie hebben laten
zien tijdens behandeling of na behandeling met een anti PD 1/L1 mAb volgens het
oordeel van de onderzoeker. Indien beschikbaar dienen scans van voor
behandeling met een anti PD 1/L1 of met het laagste punt tijdens behandeling
met een anti PD 1/L1 mAb, en scans waarop radiografische ziekteprogressie
binnen 12 weken (84 dagen) na de laatste dosis van een anti PD 1/L1 mAb is
vastgelegd, te worden ingediend bij de iCRO.
Deelnemers die werden behandeld met een anti PD 1/L1 mAb voor de behandeling
van MIUC, moeten recidiverende ziekte hebben laten zien tijdens behandeling of
binnen 6 maanden na afronding van behandeling volgens het oordeel van de
onderzoeker. Indien beschikbaar dienen een scan van voor behandeling met een
anti PD 1/L1 mAb en een scan waarop radiografische recidiverende ziekte is
vastgelegd, te worden ingediend bij de iCRO.
5. Deelnemers moeten een gearchiveerd tumorweefselmonster verstrekken of een
recent afgenomen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die UC vertoont,
niet eerder is bestraald en geschikt is voor biomarkerevaluatie. Een recent
afgenomen biopsie heeft grote voorkeur, maar is niet noodzakelijk als
gearchiveerd weefsel evalueerbaar is.
6. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 (zoals beoordeeld binnen 7 dagen
na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie; zie bijlage 10).
7. Toxische effect(en) zijn na de meest recente voorgaande therapie verminderd
tot graad 1 of minder (behalve alopecia).
8. Heeft adequate orgaanfunctie. Monsters moeten binnen 7 dagen worden
afgenomen voor de start van de onderzoeksbehandeling.
9. Deelnemers zijn man of vrouw, >=18 jaar op het moment dat de gedocumenteerde
ICF wordt verstrekt.
10. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze instemmen
met de anticonceptievoorwaarden voor de experimentele-behandelingsgroep waaraan
ze zijn toegewezen
• Gebruik van anticonceptie door mannen dient overeen te komen met plaatselijke
regelgeving ten aanzien van anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen
aan klinische onderzoeken. Als de anticonceptievereisten voor het plaatselijke
indicatiegebied voor een van de onderzoeksinterventies strikter zijn dan de
bovenstaande vereisten, dan dienen de vereisten voor het plaatselijke
indicatiegebied te worden gevolgd.
11. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze instemmen
met de anticonceptievoorwaarden voor de experimentele-behandelingsgroep waaraan
ze zijn toegewezen.
12. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) heeft
gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor het onderzoek gegeven.

1. Heeft een bekende bijkomstige niet-urotheliale maligniteit met progressie of
had actieve behandeling nodig binnen 3 jaar voorafgaand aan
randomisatie/toewijzing in het onderzoek.
2. Heeft bekende actieve metastasen in het CZS en/of meningitis carcinomatosa.
3. Heeft bekende overgevoeligheid voor werkzame bestanddelen of een van de
hulpstoffen, waaronder eerder klinisch significante overgevoeligheidsreactie op
behandeling met pembrolizumab of andere onderzoeksmiddelen die in dit onderzoek
worden geëvalueerd.
4. Heeft eerder systemische antikankertherapie gehad waaronder
onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voor randomisatie/toewijzing.
5. Heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is.
6. Heeft eerdere radiotherapie gehad binnen 2 weken na eerste dosis met
onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten zijn hersteld van alle aan straling
verwante toxiciteiten, mogen geen corticosteroïden nodig hebben en geen
bestralingspneumonitis hebben.
7. Heeft zware operatie ondergaan (<3 weken voor eerste dosis met
onderzoeksbehandeling).
8.Heeft een levend of levend verzwakt vaccin gehad binnen 30 dagen vóór de
eerste dosis met onderzoeksbehandeling. Toediening van dode vaccins is
toegestaan.
9. Doet momenteel mee aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een
onderzoeksmiddel of heeft een onderzoekshulpmiddel gebruikt binnen 4 weken vóór
de eerste dosis met onderzoeksbehandeling.
10. Heeft bekende geschiedenis met humaan immunodeficiëntievirus (hiv; hiv 1/2
antilichamen).
11. Heeft bekende geschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als
HBsAg reactief) of bekend hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA
[kwalitatief] is gedetecteerd).
12. Heeft een geschiedenis of heeft momenteel aanwijzingen voor een aandoening,
therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou
kunnen troebleren, de deelname voor de volle duur van het onderzoek in de weg
staat of dat het niet in het belang is van de deelnemer is om deel te nemen
volgens het oordeel van de behandelende onderzoeker.
13. Heeft een allogeen weefsel-/niet-hol orgaantransplantaat gehad.