Primaire doelstelling:• De massabalans van nanatinostat beoordelen (dwz klaringsmechanismen van nanatinostat en geneesmiddelgerelateerde metabolieten evalueren) na een enkelvoudige orale dosis [14C]-nanatinostat bij patiënten met gevorderde kanker.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten
• De hoeveelheid radioactiviteit die wordt uitgescheiden in urine en feces met
als doel >=90% van de radioactief gelabelde nanatinostat terug te winnen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
• Concentratie-tijdprofiel en PK-parameters van totale radioactiviteit uit
analyse van plasma, urine en feces verzameld op vastgestelde tijdstippen.
• PK-parameterschattingen voor nanatinostat en metabolieten M1 en M2 in plasma.
• De hoeveelheid radioactiviteit in plasma en volbloed, inclusief de
erytrocytentransferratio (ETR) en erytrocyt/plasmapartitiecoëfficiënt (EPPC).
• [14C]-metabool profiel en identificatie van metabolieten in plasma en/of bloed
• Belangrijke radioactieve piek/metabolieten in de urine en fecale
radiochromatogrammen als percentage van de radioactieve dosis.
• Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
(TEAE's). Bijwerkingen (AE's) worden beoordeeld volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI),
versie 5.0.
Achtergrond van het onderzoek
Nanatinostat (ook bekend als VRx-3996 en CHR-3996) is een oraal toegediende,
klasse-I selectieve histondeacetylase (HDAC)-remmer op basis van
hydroxaminezuur die momenteel in ontwikkeling is in combinatie met het
antivirale geneesmiddel valganciclovir voor de behandeling van patiënten met
geavanceerde Epstein-Barr-virus (EBV)-geassocieerde maligniteiten.
De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van nanatinostat werden
aanvankelijk geëvalueerd in een fase 1-veiligheidsonderzoek met dosisescalatie
bij 39 patiënten met gevorderde solide tumoren. Nanatinostat werd over het
algemeen goed verdragen en voorlopige klinische activiteit werd aangetoond; een
gedeeltelijke respons werd gezien bij één patiënt met gemetastaseerd acinair
pancreascarcinoom, en 9 patiënten hadden de beste respons van stabiele ziekte.
De combinatie van nanatinostat en valganciclovir (VALCYTE®), een orale prodrug
van ganciclovir, wordt momenteel onderzocht in 3 lopende onderzoeken, waaronder
een fase 1b/2-onderzoek (VT3996-201) bij patiënten met recidiverend/refractair
EBV-positief (EBV+) lymfoom , een fase 2-onderzoek (VT3996-202) bij patiënten
met recidiverende EBV+/refractaire lymfomen, en een fase 1b/2-onderzoek
(VT3996-301) bij patiënten met gevorderde solide tumoren van EBV+.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
• De massabalans van nanatinostat beoordelen (dwz klaringsmechanismen van
nanatinostat en geneesmiddelgerelateerde metabolieten evalueren) na een
enkelvoudige orale dosis [14C]-nanatinostat bij patiënten met gevorderde kanker.
Secundaire doelstellingen:
• Evaluatie van de farmacokinetiek (PK) van nanatinostat en metabolieten M1
(NT-IM-1, hydrolyseproduct) en M2 (NT-IM-2, N-hydroxylreductieproduct) in
plasma.
• Voor het screenen en identificeren voor profileringsdoeleinden potentiële
metabolieten van nanatinostat in geselecteerde en samengevoegde plasma-, feces-
en urinemonsters.
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van [14C]-nanatinostat te beoordelen bij
patiënten met gevorderde kanker.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase 1, single-center, open-label, massabalans onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
radiolabeled nanatinostat: [14C]-Nanatinostat
Inschatting van belasting en risico
De voorgestelde klinische proef is een humane massabalansstudie van een
geneesmiddel voor onderzoek dat behoort tot de goed gekarakteriseerde klasse
van HDAC-remmers. De risico's van HDAC-remmers worden ethisch aanvaardbaar
geacht in de voorgestelde onderzoekspopulatie, patiënten met gemetastaseerde of
gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, hoewel
een potentieel behandelingsvoordeel onwaarschijnlijk is na een enkele dosis
nanatinostat-monotherapie.
De algehele risicobeoordelingen zijn acceptabel in deze patiëntenpopulatie met
een dosisniveau van 40 mg orale dosis nanatinostat, die 88 µCi
[14C]-nanatinostat bevat, gezien de beschikbare klinische gegevens en met de
supervisie en medische monitoring van deelnemers tijdens de onderzoeksperiode
in de eenheid.
Nanatinostat is in klinische ontwikkeling geweest, zowel als monotherapie als
in combinatie, is oraal en meer dan 100 patiënten hebben dit medicijn gekregen,
en het veiligheidsprofiel ervan is dus goed vastgesteld. Verder wordt het
getolereerd bij veel grotere dagelijkse doses, waarbij bijna alle toxiciteiten
omkeerbaar zijn gezien de korte halfwaardetijd, waardoor het weinig risico met
zich meebrengt in een onderzoek met een enkele dosis. De resultaten van deze
fase 1-studie zullen de verdere ontwikkeling van nieuwe therapieën ondersteunen
voor kankerpatiënten die op dit moment mogelijk geen andere opties voor
therapie hebben.
Publiek
S. Coast Hwy 101, Suite 210 2533
Cardiff CA92007
US
Wetenschappelijk
S. Coast Hwy 101, Suite 210 2533
Cardiff CA92007
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen of vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van
geïnformeerde toestemming.
2. Heeft histologisch bevestigde gemetastaseerde of gevorderde solide tumoren
die ongevoelig zijn voor standaardtherapie en voor wie geen standaard curatieve
therapie bestaat.
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2.
4. Adequate laboratoriumparameters (bij afwezigheid van transfusieondersteuning
binnen drie weken of groeifactor binnen twee weken na screening), waaronder:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/mm3 = 1,5 × 109/L.
Aantal bloedplaatjes >=90.000/mm3 = 90 × 109/L.
Hemoglobine >=9,0 g/dL.
Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) <=2,5 ×
bovengrens van normaal (ULN), of < 5x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
Totaal bilirubine <=1,5 × ULN tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert,
in welk geval <=3.0 × ULN.
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >=60 ml/min volgens
CKD-EPI-vergelijking.
Serumkalium, magnesium en gecorrigeerd calcium buiten de normale limieten voor
instellingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden
beoordeeld, moeten worden behandeld om afwijkingen te corrigeren met
bevestiging op herhaalde laboratoriumonderzoeken.
5. Levensverwachting >3 maanden, zoals bepaald door de behandelend arts.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bekende voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel en/of leptomeningeale
ziekte.
2. Eerdere behandeling met [14C]-nanatinostat of voorgeschiedenis van
allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische
of biologische samenstelling als [14C]-nanatinostat.
3. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of te verdragen.
4. Elke gastro-intestinale, lever- of nieraandoening die de absorptie en het
metabolisme van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
5. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventioneel
onderzoek naar een middel voor onderzoek of heeft een hulpmiddel voor onderzoek
gebruikt binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering,
afhankelijk van wat langer is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-001630-11-NL |
| CCMO | NL81579.056.22 |