Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3 onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Apremilast bij kinderen van 5 tot jonger dan 18 jaar met actieve juveniele psoriatische artritis (PEAPOD)

Juveniele psoriatische artritis is zeer heterogeen en kenmerkt zich door
artritis en uitslag, nagelveranderingen (zoals putjes, onycholyse en
olievlekfenomeen), en uveïtis.
Juveniele psoriatische artritis lijkt op volwassen psoriatische artritis. Maar
in tegenstelling tot volwassen Psoriatische Artritis, wordt psoriasis van de
huid voorafgegaan door inflammatoire artritis bij ongeveer de helft van alle
kinderen met Juveniele Psoriatische Artritis.
Het experimentele middel, Apremilast, is een orale kleinmoleculaire remmer van
fosfodiësterase-4 (PDE4) specifiek voor cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP).
PDE4-remming leidt tot stijging van intracellulaire cAMP-gehalten, wat weer
leidt tot het moduleren van een netwerk van pro- en anti-inflammatoire
mediatoren. Door gerichte PDE4-remming vermindert apremilast de
ontstekingsreactie betrokken bij inflammatoire en auto-immuunziekten.
Apremilast is wereldwijd verkrijgbaar onder de handelsnaam Otezla® (30 mg
tweemaal daags). Het is goedgekeurd voor zowel psoriatische artritis als
psoriasis in 54 landen waaronder de Verenigde Staten (VS) en de lidstaten van
de Europese Unie (EU).
Zie voor meer informatie sectie 2.1 en 2.2 van het protocol.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503435-17-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het hoofddoel van dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid van
Apremilast vergeleken met placebo voor de behandeling van juveniele
psoriatische artritis (JPsA) bij pediatrische patiënten van 5 tot 18 jaar oud.
Zie voor meer informatie sectie 3 van het protocol.

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen
met een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase gevolgd door een actieve
behandelfase om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en
farmacokinetiek van apremilast te beoordelen bij personen van 5 tot <18 jaar
met actieve juveniele psoriatische artritis (JPsA). De totale onderzoeksduur
voor een individuele proefpersoon is 62 weken, bestaande uit een screeningsfase
van maximaal 6 weken, een behandelfase van 52 weken (een dubbelblinde,
placebogecontroleerde behandelfase van 16 weken en een actieve behandelfase met
apremilast van 36 weken), en een veiligheidsfollow-upfase van 30 dagen na de
behandeling voor proefpersonen die niet doorgaan met apremilast via het
Post-Trial Access Program.
De dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelfase duurt 16 weken (week 0 tot
week 16). Ten minste 60 evalueerbare proefpersonen worden gerandomiseerd in een
verhouding van 2:1 op dag 1 tot orale apremilast (tablet of vloeibare
suspensie) of placebo (tablet of vloeibare suspensie). De randomisatie zal
worden gestratificeerd door formulering (tablet of vloeibare formulering) met
ongeveer 30 proefpersonen gestratificeerd naar elke formulering. De
proefpersonen zullen tijdens de eerste week worden getitreerd om
gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen. Proefpersonen >= 15 kg tot <20
kg en proefpersonen met een bekend of gedocumenteerd onvermogen om een tablet
door te slikken, zullen gerandomiseerd worden naar de vloeibare suspensie van
apremilast of placebo.
De actieve behandelfase van apremilast duurt 36 weken (week 16 tot week 52). Om
de blindering van de behandelingen te behouden, zullen alle proefpersonen
getitreerd worden wanneer ze de actieve behandelfase ingaan. Proefpersonen die
tijdens de dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelfase aan de
apremilast-behandeling zijn toegewezen, zullen na de dosistitratie dezelfde
apremilast-formulering en de oorspronkelijke toegewezen dosis blijven krijgen.
Proefpersonen die werden toegewezen aan placebobehandeling tijdens de
dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelfase, zullen in week 16 worden
overgeschakeld naar apremilast-tablet of vloeibare oplossing met een
overeenkomstig doseringsschema volgens het baseline gewicht na de
dosistitratie.
Om retentiepercentages te verhogen bij proefpersonen die na 8 weken na
ontvangst van het onderzoeksproduct (IP) een beperkt voordeel ervaren, rekening
houdend met het feit dat veel of de meeste van deze pediatrische patiënten hun
eerdere medicatie ten minste 2 weken voor dag 1 van het onderzoek zullen
uitwassen, wordt er een vroege ontsnapping optie zal ingevoerd. Vanaf week 8,
naar goeddunken van de onderzoeker, komen proefpersonen die geen verbetering
ten opzichte van de uitgangswaarde vertonen in ten minste 3 van de 6 ACR
Pedi-kerncriteria en niet meer dan 1 van de 6 ACR Pedi-kerncriteria met >= 30%
verbetering in aanmerking voor vroege ontsnapping. Placebo behandelde
proefpersonen die vroegtijdig ontsnappen, zullen op apremilast worden overgezet
op basis van hun lichaamsgewicht (bij baseline), terwijl met apremilast
behandelde proefpersonen hun oorspronkelijke behandelingstoewijzing behouden.
Alle proefpersonen die deelnemen aan vroege ontsnapping worden in week 16
toegewezen als non-responders.
Na de behandelfase zullen de proefpersonen voor de veiligheid worden gevolgd.
Deze follow-up fase van 30 (+ 3) dagen na de behandeling wordt voldoende geacht
om de rebound-effecten en de veiligheid te beoordelen, gezien de halfwaardetijd
van apremilast (6 tot 9 uur).

Week 0 tot week 16 - dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelfase: - één groep krijgt apremilast afhankelijk van gewicht (10 mg BID voor >= 15 kg tot < 20 kg, 20 mg BID voor >= 20 kg tot < 50 kg en 30 mg BID voor >= 50 kg) - de andere groep krijgt placebo Week 16 tot week 52 - actieve behandelfase: - alle patients krijgen apremilast afhankelijk van gewicht (10 mg BID voor >= 15 kg tot < 20 kg, 20 mg BID voor >= 20 kg tot < 50 kg en 30 mg BID voor >= 50 kg)

Zie secties E9 en E9a.