Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514733-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. PrimairHet vergelijken van progressievrije overleving (PFS) tussen de behandelingsgroepen, beoordeeld door de onderzoeker aan de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheidsbeoordelingen
De ziekterespons, aan de hand van RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009), zal worden
beoordeeld door zowel de onderzoeker als BICR. De responsbeoordelingen omvatten
metingen van alle gekende locaties van niet-resecteerbare LA/M-ziekte (met
minimaal borst, buik en bekken), bij voorkeur door spiraalvormige
contrasterende computertomografie (CT) van hoge kwaliteit bij de baseline, om
de 6 weken in de eerste 24 weken en daarna om de 9 weken, ongeacht
dosisonderbrekingen. Positron emissietomografie (PET)/CT (als CT-scan van hoge
kwaliteit is opgenomen) en/of MRI-scan kunnen ook worden uitgevoerd indien
gepast, evenals aanvullende beeldvorming van enige andere gekende ziektelocatie
(bijv. huidlaesiefotografie, nucleaire botscanbeeldvorming voor botlaesies).
Contrast-MRI van de hersenen is in dit regime alleen vereist bij proefpersonen
met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of bij screening aangetroffen
hersenmetastasen. Er kunnen ook aanvullende contrast-MRI*s van de hersenen
worden uitgevoerd bij proefpersonen zonder gekende hersenmetastasen als er
klinisch vermoeden bestaat van nieuwe laesies in de hersenen.
Behandelingsbeslissingen worden gebaseerd op lokale beoordeling van
radiologische scans. De responsbeoordelingen per proefpersoon zullen doorgaan
tot documentatie van een PFS-voorval door de onderzoeker, aan de hand van
RECIST v1.1. De follow-up voor overleving zal worden voortgezet tot
onderzoekssluiting of intrekking van toestemming.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetische beoordelingen
Er zullen van cyclus 3 tot cyclus 6 bij alle proefpersonen PK-beoordelingen
worden uitgevoerd om de steady-state PK van tucatinib en DM1 te bepalen. Alleen
in de VS, zullen er ongeveer 50 proefpersonen (25 per behandelingsgroep)
deelnemen aan een PK-deelonderzoek, met extra bloedafname voor PK op dag 1, 2,
3 en 5 in cyclus 2, ter beoordeling van mogelijke effecten van tucatinib op de
PK van DM1.
Andere beoordelingen - Kwaliteit van leven
De gezondheidsgerelateerde QoL zal op de in het protocol gespecificeerde
tijdstippen worden beoordeeld aan de hand van gestandaardiseerde
beoordelingshulpmiddelen, waaronder het Europese instrument voor kwaliteit van
leven met 5 dimensies en 3 niveaus (EQ-5D-3L), de vragenlijst voor kwaliteit
van leven (QLQ-C30) van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling
van Kanker (EORTC), de door de patiënt gemelde resultaten-versie van de
Algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer
Institute (NCIPRO-CTCAE), aangepast met de focus op bijwerkingen (AE's) of
symptomen van belang, en de Functionele beoordeling van kankerbehandeling -
Borst (FACTB).
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen wereldwijd en
de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten (Ferlay
2013; Siegel 2018). In 2018 was het geschatte aantal mannen en vrouwen bij wie
onlangs borstkanker werd vastgesteld in de Verenigde Staten 268.670 en waren er
in totaal 40.920 sterfgevallen als gevolg van de ziekte (Siegel 2018). Ongeveer
15% -20% van de gevallen van borstkanker geven overexpressie van de humane
epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) (American Cancer Society 2018;
Giordano 2014; Howlader 2014; Owens 2004). HER2 is een
transmembraantyrosinekinasereceptor die celgroei, differentiatie en overleving
bevordert. Tumoren die HER2 tot overexpressie brengen, zijn agressiever en
worden historisch gezien in verband gebracht met een slechtere algehele
overleving (OS) vergeleken met HER2-negatieve kankers (Slamon 1987).
De introductie van HER2-gerichte therapie met behulp van op antilichamen
gebaseerde therapieën of tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (TKI) heeft
geleid tot significante en voortdurende verbeteringen in ziektevrije overleving
(DFS), progressievrije overleving (PFS) en OS in beide de neoadjuvante /
adjuvante en metastatische settings (Baselga 2012b; Geyer 2006; Slamon 2001;
Verma 2012). Trastuzumab, een gehumaniseerd anti-HER2-antilichaam dat bindt aan
het extracellulaire domein van HER2, was het eerste anti-HER2-middel dat werd
goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij de
behandeling van HER2 + -borstkanker, en blijft de ruggengraat van de
behandeling in de neoadjuvante, adjuvante en metastatische instellingen,
meestal in combinatie met een taxaan (Slamon 2001; Vogel 2002).
HER2-gerichte therapieën voor de behandeling van gemetastaseerde HER2 +
borstkanker hebben geleid tot een betekenisvolle verlenging van de mediane
overleving van deze proefpersonen; echter, in wezen alle proefpersonen in de
metastatische setting gaan uiteindelijk vooruit (Swain 2015; Verma 2012). Er
zijn ook significante verbeteringen opgetreden in de uitkomsten voor HER2 +
-borstkanker in een vroeg stadium, maar ondanks deze verbeteringen komt tot een
kwart van alle proefpersonen die in de adjuvante setting met anti-HER2-therapie
werden behandeld terug (Chan 2016; Gianni 2012; von Minckwitz 2017) . Bovendien
blijft de behandeling en preventie van hersenmetastasen een belangrijke
onvervulde behoefte voor proefpersonen met HER2 + borstkanker, waarbij tot 50%
van de proefpersonen met gemetastaseerde ziekte uiteindelijk hersenmetastasen
ontwikkelen (Clayton 2004; Goldhirsch 2013; Pestalozzi 2013).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514733-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair
Het vergelijken van progressievrije overleving (PFS) tussen de
behandelingsgroepen, beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van de
responsevaluatiecriteria voor vaste tumoren (RECIST)
Belangrijkste secundair
Het vergelijken van de totale overleving (OS) tussen de behandelingsgroepen
Vergelijk PFS per beoordeling door onderzoekers volgens RECIST v1.1 bij
proefpersonen met hersenmetastasen bij baseline (PFS.BM per onderzoeker) tussen
behandelingsarmen
Het vergelijken van de objectieve respons (ORR) tussen de behandelingsgroepen,
beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van RECIST v1.1
Overall survival vergelijken in proefpersonen met hersenmetastasen bij baseline
(OS.BM) tussen behandelingsarmen
Andere secundair
Het beoordelen van PFS tussen de behandelingsgroepen, door geblindeerde
onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) aan de hand van RECIST v1.1
Het beoordelen van PFS tussen de behandelingsgroepen, door BICR aan de hand van
RECIST v1.1, bij proefpersonen met hersenmetastasen bij de baseline (PRS.BM per
BICR)
Het beoordelen van de ORR tussen de behandelingsgroepen, door BICR aan de hand
van RECIST v1.1
Het beoordelen van de duur van respons (DOR) tussen de behandelingsgroepen,
door de onderzoeker aan de hand van RECIST v1.1
Het beoordelen van de DOR tussen de behandelingsgroepen, door BICR aan de hand
van RECIST v1.1
Het beoordelen van het klinisch voordeelpercentage (CBR; stabiele ziekte [SD]
of niet-complete respons [CR]/niet progressieve ziekte [PD] >=6 maanden of beste
respons of CR of partiële respons [PR]) tussen de behandelingsgroepen, door de
onderzoeker aan de hand van RECIST v1.1
Het beoordelen van de CBR tussen de behandelingsgroepen, door BICR aan de hand
van RECIST v1.1
Het beoordelen van de veiligheid van tucatinib in combinatie met T-DM1
Verkennend
Het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van tucatinib en DM1 na toediening
van tucatinib en T-DM1 in combinatie
Het beoordelen van het gebruik van gezondheidszorgmiddelen (HCRU) tussen de
behandelingsgroepen tijdens het onderzoek
Het beoordelen van door de patiënt gemelde resultaten (PRO*s) en
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) tussen de behandelingsgroepen
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, internationaal
fase 3-onderzoek in meerdere centra, gericht op het beoordelen van de
werkzaamheid en veiligheid van tucatinib in combinatie met T-DM1 bij
proefpersonen met niet-reseceerbare LA/M HER2+ borstkanker die in enige setting
eerdere behandeling met een taxaan en trastuzumab hebben ondergaan. Baseline
ziektebeoordelingen omvatten meting van alle bekende plaatsen van
niet-reseceerbare lokaal gevorderde / gemetastaseerde ziekte door middel van
radiografische beeldvorming. Beoordeling voor hersenmetastasen wordt uitgevoerd
met contrast-MRI van de hersenen voor alle proefpersonen, ongeacht de
voorgeschiedenis van hersenmetastasen. De proefpersonen zullen in een
verhouding 1:1 worden gerandomiseerd naar ontvangst van tucatinib of placebo in
combinatie met T-DM1 in 21-daagse cycli. De randomisatie zal worden
gestratificeerd op behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte, HR-status,
aanwezigheid of voorgeschiedenis van hersenmetastasen en ECOG-performancestatus.
Tijdens de onderzoeksbehandeling zullen de proefpersonen worden beoordeeld op
progressie, om de 6 weken in de eerste 24 weken en daarna om de 9 weken,
ongeacht vertraging of onderbreking van de dosis. Na beëindiging van de
onderzoeksbehandeling en na het optreden van ziekteprogressie zullen
proefpersonen in beide onderzoeksgroepen doorlopend worden gevolgd voor
overleving, tot onderzoekssluiting of intrekking van toestemming.
Een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole (IDMC) zal periodiek de
relevante samengevoegde veiligheidsgegevens (geblindeerd en gedeblindeerd)
controleren en aanbevelingen doen aan de opdrachtgever. Ook de veiligheid zal
gedurende het gehele onderzoek op doorlopende, geblindeerde wijze worden
gecontroleerd door de opdrachtgever.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen zullen in een verhouding 1:1 worden gerandomiseerd naar ontvangst van één van de onderzoeksbehandelingen, in cycli van 21 dagen: Controlegroep: Placebo oraal tweemaal daags (PO BID); 3,6 mg/kg T-DM1 intraveneus (i.v.) om de 21 dagen Experimentele groep: Tucatinib 300 mg PO BID; 3,6 mg/kg T-DM1 IV om de 21 dagen Duur van de behandeling De behandeling zal voortduren tot onaanvaardbare toxiciteit, progressie van de ziekte, intrekking van de toestemming of onderzoekssluiting. Bij afwezigheid van duidelijk aangetoonde radiografische progressie, ontwikkeling van CZS-symptomen of radiografische veranderingen die mogelijk risicovol worden geacht voor de patiënt, dient alles in het werk te worden gesteld om de behandeling voort te zetten tot onomstootbaar bewijs van radiologische progressie. Crossover van placebo naar tucatinib is niet toegestaan. Proefpersonen met geïsoleerde progressie in de hersenen, aan de hand van RECIST v1.1, kunnen na het ondergaan van lokale behandeling voor ziekte van het CZS in aanmerking komen om door te gaan met de onderzoeksbehandeling om klinisch voordeel te verkrijgen, na goedkeuring van de medisch toezichthouder. Veiligheidsbeoordelingen De veiligheidsbeoordelingen omvatten toezicht op en registratie van AE>s, bevindingen uit lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek. De beoordeling van de cardiale ejectiefractie zal worden uitgevoerd aan de hand van een multi-gated acquisition (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO).
Inschatting van belasting en risico
Als u meedoet aan dit onderzoek betekent het niet dat uw kanker zal genezen.
Maar als u deelneemt, zult u de onderzoekers helpen om meer inzicht te krijgen
in de behandeling van HER2+ borstkanker.
Meedoen aan het onderzoek kan deze nadelen hebben:
- U kunt last hebben van de bijwerkingen of nadelige effecten, zoals beschreven
in paragraaf 6.
- U kunt last hebben van de metingen tijdens het onderzoek. Bijvoorbeeld:
bloedafname kan wat pijn doen. Of u kunt er een blauwe plek door krijgen.
- Meedoen aan het onderzoek kost u extra tijd.
- U moet zich houden aan de afspraken die horen bij het onderzoek.
Wat zijn de nadelen van onderzoek dat gebruik maakt van straling?
Voor een CT-scan, MUGA en ecg*s gebruiken we röntgenstralen. Voor dit onderzoek
krijgt u 162 mSv straling in totaal. Ter vergelijking: de standaard straling
waaraan iedereen in Nederland hoe dan ook aan wordt blootgesteld, is ongeveer
~2,5 mSv per jaar. Het is niet gevaarlijk als u een onderzoek of behandeling
met bestraling moet ondergaan om een medische reden.
• Als u nog andere controles met bestraling moet ondergaan, bespreek met de
onderzoeker of het wel verstandig is om u te laten deelnemen.
• De straling die we tijdens het onderzoek gebruiken, kan schade berokkenen aan
uw gezondheid. Maar dit risico is klein. We adviseren echter wel om niet
opnieuw deel te nemen aan een medisch onderzoek met straling in de nabije
toekomst.
Het is mogelijk dat een toevallige ontdekking wordt gedaan tijdens een CT-scan,
MUGA of ecg's die niet rechtstreeks in verband staat met het onderzoek, maar
die betrekking heeft op uw gezondheid of die van uw familieleden. Als dit
gebeurt, zal uw eigen arts of specialist met u bespreken wat de volgende stap
is. De kosten hiervan zullen voor uw eigen verzekering zijn.
Publiek
30th Drive SE 21823
Bothell WA 98021
US
Wetenschappelijk
30th Drive SE 21823
Bothell WA 98021
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
. Histologisch bevestigd HER2 + mammacarcinoom, zoals bepaald door sponsor
aangewezen centraal laboratoriumonderzoek op tumorweefsel dat voorafgaand aan
randomisatie is ingediend (zie paragraaf 7.1.1), van ofwel:
een. Archiefweefsel (bij voorkeur meest recent tumorweefselmonster)
b. Als er geen archiefweefsel beschikbaar is, wordt een nieuw verkregen
basislijnbiopsie van een
toegankelijke tumorlaesie die niet eerder is bestraald, is vereist
2. Voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een taxaan en trastuzumab in
welke omgeving dan ook, afzonderlijk of in
combinatie. Eerdere behandeling met pertuzumab is toegestaan, maar niet vereist.
3. progressie hebben van inoperabele LA / M-borstkanker na de laatste
systemische therapie (zoals
bevestigd door de onderzoeker), of de laatste systemische therapie niet
verdragen
4. Meetbare of niet-meetbare ziekte die kan worden beoordeeld door RECIST v1.1
5. De HR (oestrogeenreceptor [ER] / progesteronreceptor [PR]) status moet
vooraf bekend zijn
randomisatie
6. Leeftijd >=18 jaar op het moment van toestemming of >= de meerderjarigheid op
de geografische locatie
7. ECOG performance status score van 0 of 1 (zie APPENDIX B voor omrekening van
prestatiestatus met behulp van Karnofsky-schaal, indien van toepassing)
8. Levensverwachting >=6 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker
9. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:
een. Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor
personen met bekende
De ziekte van Gilbert, die zich kan inschrijven als het geconjugeerde
bilirubine <= 1,5 x ULN is
b. Transaminasen (aspartaataminotransferase /
serumglutamineoxaalazijnzuurtransaminase
[AST / SGOT] en alanineaminotransferase / serum glutamine pyrodruivenzuur
transaminase
[ALT / SGPT]) <= 2,5 X ULN (<= 5 X ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
10. Adequate hematologische uitgangsparameters zoals gedefinieerd door:
een. Absoluut aantal neutrofielen >=1,0 X 103 / µL
b. Aantal bloedplaatjes >= 100 x 103 / µl
c. Hemoglobine >=9 g / dL
11. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >=50 ml / min / 1,73 m2 met
behulp van de modificatievan Diet in Renal Disease (MDRD) studievergelijking
(zie Sectie 7.7.4).
12. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd
(PTT) / geactiveerd
partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,5 x ULN, tenzij bij medicatie waarvan
bekend is dat deze de INR en PTT / aPTT verandert.
13. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=50% zoals beoordeeld met
echocardiogram (ECHO)
of multi-gated acquisitie scan (MUGA) gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand
aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling (zie paragraaf 6.2.2 voor
uitzonderingen)
14. Voor personen die zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd in paragraaf
4.3, het volgende
bepalingen zijn van toepassing:
een. Moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale
gevoeligheid van
25 mIE / ml of gelijkwaardige eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [β-
hCG]) resultaat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Een proefpersoon met een vals positief resultaat en
gedocumenteerde verificatie dat de proefpersoon niet drachtig is, komt in
aanmerking voor deelname.
b. Moet ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden tijdens het
onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden
na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
c. Moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren, te
beginnen op het moment van geïnformeerde toestemming en
doorgaan tot 7 maanden na de laatste dosis toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel
d. Als het seksueel actief is op een manier die tot zwangerschap kan leiden,
moet het consequent worden gebruikt
2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals gedefinieerd in bijlage K),
beginnend op het moment van geïnformeerde toestemming en doorlopend gedurende
het onderzoek en gedurende ten minste
7 maanden na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Voor proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, gelden de volgende
bepalingen:
een. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van
geïnformeerde toestemming en door te gaan
gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
b. Indien seksueel actief is met een persoon die zwanger kan worden op een
manier die zou kunnen leiden tot
zwangerschap, moet consequent 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden voor
anticonceptie gebruiken (zoals gedefinieerd in bijlage K), beginnend op het
moment van geïnformeerde toestemming en doorlopend gedurende het onderzoek en
gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel
c. Indien seksueel actief met een persoon die zwanger is of borstvoeding geeft,
moet dit consequent zijn voor 1 van de 2 zeer effectieve methoden
anticonceptie gebruiken (zoals gedefinieerd in bijlage K), beginnend op het
moment van geïnformeerde toestemming en doorlopend gedurende het onderzoek en
gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel
16. De proefpersoon moet schriftelijk overleggen
geïnformeerde toestemming
17. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om de studieprocedures te
volgen
18. Inclusie van het CZS - Gebaseerd op screening met magnetische
resonantiebeeldvorming (MRI) van contrasthersenen,
vakken moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben:
een. Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen
b. Onbehandelde hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig
hebben. Voor onderwerpen met
onbehandelde CZS-laesies> 2,0 cm in diameter bij screening van
contrasthersen-MRI, goedkeuring van de medische monitor is vereist voorafgaand
aan inschrijving.
c. Eerder behandelde hersenmetastasen
ik. Hersenmetastasen die eerder met lokale therapie zijn behandeld, kunnen
sindsdien stabiel zijn
behandeling of kan zijn gevorderd sinds eerdere lokale CZS-therapie, op
voorwaarde dat er naar de mening van de onderzoeker geen klinische indicatie is
voor onmiddellijke herbehandeling met lokale therapie
ii. Onderwerpen die werden behandeld met lokale CZS-therapie voor nieuw
geïdentificeerde laesies of eerder behandelde en voortschrijdende laesies die
werden aangetroffen op
MRI van de contrasthersenen die tijdens de screening voor deze studie is
uitgevoerd, kan in aanmerking komen voor inschrijving als aan alle volgende
criteria is voldaan:
* Tijd sinds SRS is >=7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling, de tijd sinds
hele hersenbestralingstherapie (WBRT) is >=14 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis van de onderzoeksbehandeling, of de tijd sinds chirurgische resectie is
>=28 dagen
* Er zijn andere plaatsen met evalueerbare ziekte aanwezig
iii. Om dit mogelijk te maken, moeten relevante gegevens van elke
CZS-behandeling beschikbaar zijn
classificatie van doelwit- en niet-doellaesies
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorafgaande behandeling met tucatinib, afatinib, trastuzumab deruxtecan
(DS-8201a) of
elk ander anti-HER2-, anti-EGFR- of HER2-TKI-middel voor onderzoek. Eerdere
behandeling met lapatinib of neratinib binnen 12 maanden na aanvang van de
onderzoeksbehandeling (behalve in gevallen waarin ze werden gegeven gedurende
<=21 dagen en stopgezet om andere redenen dan ziekteprogressie of ernstige
toxiciteit). Eerdere behandeling met pyrotinib voor recidiverend of mBC
(behalve in gevallen waarin pyrotinib <=21 dagen werd gegeven en stopgezet om
andere redenen dan ziekteprogressie of ernstige toxiciteit)
2. Voorafgaande behandeling met T-DM1 in elke behandelomgeving
3. Geschiedenis van allergische reacties op trastuzumab of chemische of
biologische verbindingen
vergelijkbaar met tucatinib, behalve voor graad 1 of 2 infusiegerelateerde
reacties op trastuzumab die met succes werden behandeld, of bekende allergie
voor een van de hulpstoffen in de onderzoeksgeneesmiddelen
4. Behandeling met een systemische antikankertherapie (inclusief hormonale
therapie), niet-CZS
bestraling (palliatief of therapeutisch), experimenteel middel of deelname aan
een andere interventionele klinische studie <= 3 weken voorafgaand aan de eerste
dosis van de studiebehandeling. Een uitzondering voor het uitwassen van
hormonale therapieën zijn gonadotrofine-afgevende hormoonagonisten die worden
gebruikt voor ovariële suppressie bij premenopauzale vrouwen, die gelijktijdig
medicatie zijn toegestaan.
5. Elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapieën die niet is
opgelost tot <= graad 1, met de
volgende uitzonderingen:
* Alopecia;
* Neuropathie, die moet zijn verdwenen tot <= graad 2;
* Congestief hartfalen (CHF), dat in de periode <= graad 1 in ernst moet zijn
geweest
tijdstip van optreden, en moet volledig zijn opgelost
6. Klinisch significante cardiopulmonale ziekte zoals:
* Ventriculaire aritmie die therapie vereist
* Symptomatische hypertensie of ongecontroleerde asymptomatische hypertensie
zoals vastgesteld
door de onderzoeker
* Elke voorgeschiedenis van symptomatische CHF, symptomatisch systolische
disfunctie van de linker ventrikel of symptomatisch afname van ejectiefractie
* Ernstige dyspneu in rust (Common Terminology Criteria for Adverse Events
[CTCAE]
Graad 3 of hoger) als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of
hypoxie die aanvullende zuurstoftherapie vereisen
>= graad 2 QTc-verlenging bij screening elektrocardiogram (ECG)
7. Bekend myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden
voorafgaand aan de eerste dosis van
studie behandeling
8. Bekende drager van hepatitis B of hepatitis C of heeft een andere bekende
chronische leverziekte
9. Personen bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
als ze er een tegenkomen
van de volgende criteria:
* CD4 + T-celtelling van <350 cellen / uL
* Detecteerbare virale lading van HIV
* Geschiedenis van een opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden
* Bij stabiele antiretrovirale therapie gedurende <4 weken
10. Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te
worden vanaf
geïnformeerde toestemming tot 7 maanden na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel
11. Kan geen pillen slikken of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening
die dit zou uitsluiten
de adequate orale opname van medicijnen
12. Gebruik van een sterke cytochrome P450 (CYP) 3A4- of CYP2C8-remmer binnen 1
week, of gebruik van een sterke
CYP3A4- of CYP2C8-inductor binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van
de onderzoeksbehandeling (zie bijlage C en bijlage D). CYP3A4- of
CYP2C8-inductoren en -remmers zijn ook verboden als gelijktijdige medicatie
binnen 1 week na stopzetting van de behandeling met tucatinib. Het gebruik van
gevoelige CYP3A-substraten (bijlage E :) moet 1 week vóór inschrijving en
tijdens de studiebehandeling worden vermeden.
13. Kan geen contrast-MRI van de hersenen ondergaan
14. Andere medische, sociale of psychosociale factoren die naar de mening van
de onderzoeker
kan de veiligheid of de naleving van studieprocedures beïnvloeden
15. Systemische therapie voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na de start
van de studiebehandeling
16. Uitsluiting van het CZS - Op basis van screening op MRI van de hersenen,
mogen proefpersonen geen van de
in aansluiting op:
een. Alle onbehandelde hersenlaesies> 2,0 cm groot, tenzij goedgekeurd door de
medische monitor
b. Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden ter beheersing van
symptomen van hersenmetastasen
bij een totale dagelijkse dosis van> 2 mg dexamethason (of equivalent).
Patiënten met een chronisch stabiele dosis van <=2 mg in totaal dagelijks
dexamethason (of equivalent) kunnen echter in aanmerking komen met goedkeuring
van de medische monitor.
c. Elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale
therapie vereist, inclusief (maar niet
beperkt tot) een laesie op een anatomische plaats waar een grotere omvang of
mogelijk aan de behandeling gerelateerd oedeem een **risico kan vormen voor de
patiënt (bijv. laesies in de hersenstam). Proefpersonen die een lokale
behandeling ondergaan voor dergelijke laesies die zijn geïdentificeerd door
middel van screening van contrast-hersen-MRI, kunnen nog steeds in aanmerking
komen voor het onderzoek op basis van de criteria beschreven onder CZS
Opname 18c (ii).
d. Bekende of gelijktijdige leptomeningeale ziekte zoals gedocumenteerd door de
onderzoeker
e. Slecht gecontroleerde (> 1 / week) gegeneraliseerde of complexe partiële
aanvallen, of manifest
neurologische progressie als gevolg van hersenmetastasen ondanks op het CZS
gerichte therapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514733-38-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-005017-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03975647 |
| CCMO | NL75506.031.20 |