Gerandomiseerd multicenter open label onderzoek met een actief vergelijkproduct naar de werkzaamheid en veiligheid van twee keer per dag oraal toegediend LNP023 bij volwassenen met PNH en bloedarmoede ondanks een intraveneuze behandeling met een anti-C5 antilichaam.

Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een zeldzame verworven
hemolytische aandoening die wordt gekenmerkt door complementair-gemedieerde
intravasculaire hemolyse, beenmergfalen (BMF) en ernstige trombofilie. De
klinische presentatie wordt gedreven door ongecontroleerde complementactivatie
van CD55 en CD59 deficiënte PNH type rode bloedcellen. Trombo-embolie is de
belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met PNH en
kan op elke plaats in het lichaam voorkomen.
Eculizumab is een goedgekeurd anti-C5 therapie voor de behandeling van PNH en
is ook de huidige Standard of Care (SoC).
Echter er is een heterogene hematologische respons met eculizumab en een
aanzienlijk deel van de patiënten bereikt geen normale of bijna normale
hemoglobinespiegels. De heterogene respons op eculizumab of andere anti-C5
antilichamen kan deels verklaard worden door het werkingsmechanisme. Anti-C5
behandeling remt alleen de intravasculaire hemolyse. LNP023 heeft het
potentieel om zowel intra- als extravasculaire hemolyse te voorkomen en biedt
daarom therapeutische voordelen boven de huidige SoC.
In deze studie wordt de SoC vergeleken met de LNP023 behandeling. Het
belangrijkste doel is om te bepalen of LNP023 effectief en veilig is voor de
behandeling van PNH.
LNP023 is door de Nederlandse overheid nog niet goedgekeurd (*geregistreerd*)
als geneesmiddel. Artsen mogen het middel nog
niet voorschrijven. Voor registratie is onderzoek bij patiënten nodig. Tot nu
toe zijn ongeveer 102 gezonde proefpersonen en 29 patienten met PNH in een
onderzoek behandeld met LNP023.

Het doel van deze studie is om te bepalen of LNP023 effectief en veilig is voor
de behandeling van PNH. LNP023 wordt hierbij vergeleken tov de Standard of Care
(SOC) anti-C5 antilichaam behandeling.
De primaire doelstellingen zijn:
- Het aantonen van superioriteit van LNP023 ten opzichte van de behandeling met
anti-C5 antilichamen gemeten in het percentage deelnemers dat een aanhoudende
stijging van het hemoglobinegehalte bereikt vanaf de basislijn van >= 2 g/dL in
de afwezigheid van rode bloedceltransfusies.
- Het aantonen van superioriteit van LNP023, in vergelijking met behandeling
met anti-C5 antilichamen,gemeten in het percentage deelnemers dat een
aanhoudende hemoglobinegehaltes bereikt van >= 12 g/dL in de afwezigheid van
rode bloedcel transfusies.

De belangrijkste klinische vraag die van belang is: Wat is het
behandelingseffect van LNP023 200mg bid versus anti-C5 behandeling bij PNH
patienten met een restanemie. De eindpunten hierbij zijn:
- een verhoging van het Hb-niveau vanaf de basislijn met meer dan 2 g/dL
- en een uiteindelijk HB-niveaus van meer dan 12g/dL. Deze meetpunten worden
beide beoordeeld tussen dag 126 en 168.
- wel of niet nodig hebben van de RBC transfusie op dag 14 en dag 168.

Deze studie is een multi-center, gerandomiseerd, open-label, parallelle studie.
Die bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 8 weken, een actieve
gecontroleerde, parallelle behandelingperiode van 24 weken, waarbij patienten
LNP023 of SoC ontvangen. Gevolgd door een extensieperiode van 24 weken waarin
alle deelnemers de mogelijkheid krijgen om LNP023 te ontvangen.

LNP023 200mg tweemaal daags

- Een screeningsperiode van maximaal 8 weken (tenzij het nodig is deze te
verlengen voor vaccinaties Echter dienen zo snel mogelijk aangevrfaagd te
worden om verlenging van de screeningsperiode te voorkomen).
-Een behandelperiode van 24 weken en een extensieperiode van 24 weken.
Deelnemers die begonnen zijn met anti-C5 therapie mogen in de
verlengingsperiode overstappen op LNP023. Patiënten die zijn begonnen met
LNP023 kunnen in de verlengingsperiode doorgaan met LNP023.
De verlengingsperiode is ook 24 weken en begint op de dag na afloop van het
week 24 bezoek.

Deelnemers die niet akkoord gaan met voortzetting van de extensieperiode hebben
hun laatste studiebezoek rond 24 weken.

Op basis van 20 bezoeken zal de last als volgt zijn:
Lichamelijk onderzoek, ECGs, Vitale functies, bloedonderzoek,
zwangerschapstesten, vragenlijsten. Vaccinatie indien van toepassing: vóór de
studie en afhankelijk van eerdere vaccinaties
Optioneel: farmacogenetica 1

Bijwerkingen van onderzoeksmedicatie en ongemakken onderzoeksprocedures