Het doel van dit onderzoek is uitzoeken of er bij alvleesklierkankerpatiënten van 60 jaar of jonger genetische afwijkingen aanwezig zijn in de tumor die mogelijk behandelbaar zijn met bestaande medicijnen. Deze studie is nodig om nieuwe inzichten te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het belangrijkste eindpunt is het bepalen van het percentage patiënten met
klinisch bruikbare genetische veranderingen. Deze veranderingen worden
gedefinieerd als (1) een pathogene variant die het doelwit is van een
goedgekeurd geneesmiddel bij elke kankerindicatie of die gevoeligheid voorspelt
voor een goedgekeurd geneesmiddel bij elke kankerindicatie (bijv. MSI en
pembrolizumab), (2) een pathogene variant die in de dezelfde route als een
variant die het doelwit is van een goedgekeurd medicijn bij elke
kankerindicatie of (3) een pathogene variant waarvan overtuigend klinisch of
biologisch bewijs is dat het voorspellend is voor de respons op een medicijn
bij PDAC. Klinisch bruikbare mutaties worden geselecteerd met behulp van de
OncoKB-database52 en wetenschappelijke literatuur.
Secundaire uitkomstmaten
Haalbaarheid
Haalbaarheid is een samengesteld eindpunt van:
• Het aantal geïncludeerde patiënten binnen een periode van een jaar. Dat wordt
haalbaar geacht als binnen een jaar 200 patiënten worden geïncludeerd.
• Het percentage patiënten dat met succes NGS ondergaat. Wat haalbaar wordt
geacht als de NGS in 80% van de aangeleverde monsters slaagt. Inclusief een
subgroepanalyse van niet eerder behandeld weefsel versus weefsel na
chemotherapie (radio).
• Resultaten gerapporteerd aan de lokale arts binnen het relevante tijdsbestek.
Het relevante tijdsbestek wordt gedefinieerd als het rapport over moleculaire
tumorprofilering dat beschikbaar is binnen 4 weken na verwerving van weefsel en
advies van de moleculaire tumorraad binnen 8 weken na het verwerven van weefsel.
Veranderingen in klinisch management
Percentage patiënten dat mogelijk een verandering in de klinische behandeling
ervaart als gevolg van de NGS. Dit is een wijziging in behandeling of
verwijzing naar de klinisch geneticus als gevolg van de NGS.
Subgroep identificatie
Voor de identificatie van subgroepen met meer klinisch bruikbare mutaties, zal
de incidentie worden vergeleken tussen vooraf gespecificeerde subgroepen op
basis van basislijnvariabelen, waaronder; leeftijd (leeftijd <50 jaar vs.
leeftijd 50-60 jaar), geslacht, rookstatus, ziektestatus (primair,
gemetastaseerd), tumorbiopsieplaats, metastatische plaatsen, behandelingsstatus
(behandelingsnaïef, neoadjuvante chemotherapie (radio)), oncologische
geschiedenis en familiegeschiedenis.
Overlevingsresultaten en therapieresultaten
Therapieresultaten en overlevingsgegevens zullen worden verkregen uit
elektronische patiëntendossiers van routinematige ziekenhuisbezoeken, tot 5
jaar na de primaire diagnose. De volgende eindpunten zijn inbegrepen:
• Totale overleving, gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de dag van
primaire diagnose en de datum van overlijden (alle oorzaken).
• Kankerspecifieke overleving, gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de dag
van de primaire diagnose en de datum van overlijden veroorzaakt door PDAC.
• Ziektevrije overleving, gedefinieerd als de tijdsduur tussen de dag van in
opzet curatieve resectie en de datum van lokaal recidief, regionaal recidief,
optreden van metastasen op afstand of overlijden (alle oorzaken), afhankelijk
van wat zich het eerst voordoet. Datum van recidief of metastasering wordt
bepaald door eerste verdenking op CT-scan.
• Overleving zonder lokaal recidief, gedefinieerd als de tijdsduur tussen de
dag van in opzet curatieve resectie en de datum van lokaal recidief, regionaal
recidief of overlijden (alle oorzaken), afhankelijk van wat zich het eerst
voordoet. Datum van herhaling wordt bepaald door eerste verdenking door CT.
• Metastasevrije overleving op afstand, gedefinieerd als de tijdsduur tussen de
dag van in opzet genezende resectie en de datum waarop metastasen op afstand
optreden of overlijden (alle oorzaken), afhankelijk van wat zich het eerst
voordoet. Datum van optreden van metastase wordt bepaald door eerste verdenking
door CT.
• Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijdsduur tussen het begin
van de systemische behandeling en de datum van progressie van de ziekte of
overlijden (alle oorzaken), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Datum
van progressie wordt bepaald door eerste verdenking op CT-scan.
Therapieresultaten omvatten respons op (systemische) therapie volgens
RECIST-criteria en behandelingstoxiciteit volgens CTCAE versie 5.0.
Concordantietarief
Het concordantiepercentage voor individuele genen en het algehele
concordantietarief (alle genen in het ctDNA-panel) in ctDNA-veranderingen
vergeleken met NGS-DNA-veranderingen in tumorweefsel.
Achtergrond van het onderzoek
Alvleesklierkanker is een agressieve ziekte die moeilijk te behandelen is. Een
deel van de patiënten ondergaat een operatie om de tumor te verwijderen. Helaas
komt bij veel patiënten de alvleesklierkanker terug nadat deze is verwijderd.
De behandeling voor gevorderde alvleesklierkanker is meestal chemotherapie. Als
de kanker niet meer reageert op de chemotherapiezijn er weinig andere
behandelopties. Er is dus behoefte aan nieuwe en betere behandelmethodes.
Alvleesklierkanker ontstaat door genetische afwijkingen in het weefsel van de
alvleesklier. Sommige van deze afwijkingen zijn mogelijk te behandelen met
doelgerichte medicijnen. De meeste patiënten met alvleesklierkanker hebben
genetische afwijkingen waar helaas (nog) geen werkzaam medicijn voor is. In
deze studie proberen wij een beter beeld te krijgen van welke genetische
afwijkingen er aanwezig zijn in de tumoren van relatief jonge
alvleesklierkanker patiënten. Hierbij zijn we vooral geïnteresseerd in
genetische afwijkingen die mogelijk behandeld kunnen worden met doelgerichte
medicijnen. Deze behandelingen worden op dit moment meestal alleen gegeven
binnen studieverband aan patiënten die niet meer reageren op chemotherapie.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is uitzoeken of er bij alvleesklierkankerpatiënten
van 60 jaar of jonger genetische afwijkingen aanwezig zijn in de tumor die
mogelijk behandelbaar zijn met bestaande medicijnen. Deze studie is nodig om
nieuwe inzichten te verkrijgen voor mogelijke behandelingen in deze
patiëntengroep. Resultaten van dit onderzoek zullen worden gepubliceerd in een
wetenschappelijk tijdschrift.
Onderzoeksopzet
Translationele multicenter cohort studie.
Inschatting van belasting en risico
Voor NGS is in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) weefsel vereist
om een **voldoende percentage tumorinhoud te verkrijgen (RNA-analyse = 10%,
DNA-analyse = 20%). Het weefsel van patiënten die een resectie van hun tumor of
een kernbiopsie ondergaan tijdens regulier diagnostisch onderzoek, kan worden
gebruikt voor next generation sequencing (NGS). Bij patiënten met een recidief
van de ziekte na resectie kan gearchiveerd FFPE-weefsel van de gereseceerde
primaire tumor worden gebruikt. In het geval van gemetastaseerde PDAC-patiënten
bij wie onvoldoende of geen histologisch weefsel beschikbaar is voor NGS, is
een aanvullende kernbiopsie vereist. Deze patiënten krijgen een kernbiopsie van
de metastase aangeboden, wat als een veilige procedure wordt beschouwd
Op het moment van deelname zal de meerderheid van de PDAC-patiënten een
gemetastaseerde ziekte hebben. Voor deze patiënten zijn er beperkte
therapeutische opties die voornamelijk gebaseerd zijn op systemische
chemotherapie, met een mediane totale overleving van 8,5-11 maanden. In de
subgroep van patiënten die geïdentificeerd zijn met een bruikbare genetische
wijziging, zou inschrijving in een volgende basket-proef voor gerichte therapie
een verbeterde overleving kunnen bieden. Dit in overweging nemend, weegt het
potentiële voordeel van deelname aan dit onderzoek op tegen de bovengenoemde
lasten en risico's.
Publiek
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappelijk
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Cytologische of histologisch bevestigde PDAC, ongeacht de behandelingsstatus;
• Leeftijd> 18 jaar en <= 60 jaar op datum van primaire diagnose;
• Prestatiestatus van ECOG 0-2;
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Niet willen weten of er veranderingen zijn die verband kunnen houden met
genetische aanleg voor kanker;
• Patiënt met lokaal gevorderde PDAC of lokaal recidief van PDAC zonder dat
histologisch weefsel beschikbaar is voor NGS.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75415.078.20 |