Taxonomie, behandeling, targets en remissie (3TR): Systemische Lupus Erythematodes studie

3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission) is een transdisciplinair
europees samenwerkingsverband met als doel een longitudinale multidimensionele
moleculaire analyse uit te voeren bij patiënten met auto-immuunziekten,
allergische ziekten en ontstekingsziekten om op die manier mogelijk gedeelde
biomoleculaire kernmerken te identificeren. Systemische lupus erythematodes
(SLE) is één van de chronische aandoeningen die zal worden onderzocht.

SLE is een complexe en heterogene auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door
de productie van auto-antilichamen, de afzetting van immuuncomplexen
verschillende weefsels en uiteindelijk weefselschade in meerdere
orgaansystemen. SLE wordt gekarakteriseerd door opvlammingen, ook wel flares
genoemd, afgewisseld met periodes van remissie. Flares gaan gepaard met
accumulatie van orgaanschade onafhankelijk van andere risicofactoren en dragen
op die manier bij aan een aanzienlijke morbiditeit. Hoewel remissie het
wenselijke doel is, verhoogt het niet bereiken van tenminste de zogenaamde
Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) het risico op latere schade of nieuwe
flares. Helaas reageert een groot deel van de SLE-patiënten niet of niet
voldoende op de huidige therapieën.

Ondanks het feit dat in de loop der jaren belangrijke vooruitgang is geboekt
met betrekking tot het begrijpen en behandelen van de ziekte, is de pathogenese
van SLE nog steeds slecht begrepen. Er bestaat een onvervulde behoefte aan
identificatie van patiënten van wie verwacht kan worden dat zij het meeste baat
zullen hebben bij behandeling. Door analyse van biomoleculaire kenmerken in de
3TR studie kunnen nieuwe biomarkers worden geïdentificeerd voor het voorspellen
van respons en non-respons op therapie en voor het voorspellen van flares. Meer
inzicht in de pathogenese zal in de toekomst mogelijkheden bieden tot de
ontwikkeling van nieuwe behandelingen en tenslotte bijdragen aan verbeterde
diagnostiek en monitoring bij reeds bestaande SLE door middel van
gepersonaliseerde therapie.

1. Vaststellen van biomarkers van respons en non-respons op behandeling voor
actieve SLE in een prospectieve studie waarbij patiënten aan therapie zullen
worden toegewezen volgens de huidige klinische praktijk en de EULAR-richtlijnen
(respons biomarker studie; 3TR SLE 2).
2. Vaststellen van biomarkers voor het ontwikkelen van een flare bij patiënten
met een klinisch stabiele of rustige SLE gedurende een observatieperiode van
maximaal 24 maanden (flare biomarker studie; 3TR SLE 1).

Europese observationele cohortstudie, waarin patiënten worden gevolgd middels
een longitudinale klinische follow-up met het verzamelen van verschillende
samples (bijv. bloed, urine, speeksel en relevante weefsels) op meerdere
tijdspunten.

De studie bestaat uit twee stappen:
1. De flare biomarker studie (3TR SLE 1) wordt beschouwd als een *voedingsfase*
voor de hoofdstudie, maar patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor
3TR SLE 2 zullen direct worden geïncludeerd in de hoofdstudie.
2. De respons biomarker studie (3TR SLE 2), de hoofdstudie.

Er zijn 2-8 tijdspunten in deze studie, afhankelijk van de kenmerken van de
patiënt. De studie bezoeken worden indien mogelijk op dezelfde dag gepland als
een regulier klinisch bezoek. Het verzamelen van bloed, urine, ontlasting en
speeksel veroorzaakt slechts een klein ongemak. Het invullen van de
vragenlijsten duurt maximaal 30 minuten per bezoek. Patiënten kunnen bovendien
instemmen met het ondergaan van een biopsie van de huid (de afname van een
nierbiopt is standaardzorg); deze procedures brengen slechts een klein risico
met zich mee in de vorm van pijn, infectie en bloeding, die in de meeste
gevallen kunnen worden behandeld met pijnstillers, antibiotica of voldoende
druk op de wond.