Endoscope CRC cohort: het ontwikkelen van diagnostische en prognostische biomarker profielen voor dikke darmkanker en voorstadia hiervan

Colorectaal carcinoom is de derde meest voorkomende kanker en de vierde oorzaak
voor kanker gerelateerde mortaliteit wereldwijd. Door de toenemende vergrijzing
en toename van de westerse leefstijl, beiden geassocieerd met een toename van
colorectaal carcinoom prevalentie, neemt de wereldwijde ziektelast toe. Voor de
meest voorkomende kankers van de dikke darm zijn de voorlopers bekend, namelijk
adenomateuze en serrated laesies waarvan we weten dat de progressie van
premaligne naar maligne laesies relatief traag verloopt. Bevolkingsonderzoeken
naar colorectaal kanker is in de meeste Westerse landen geïmplementeerd. De
niet-invasieve screeningstest die gebruikt wordt, gaat gepaard met een hoog
vals positieve ratio leidend tot niet noodzakelijke, dure en potentieel
schadelijke endoscopische onderzoeken. Bovendien zijn er geen zeer sensitieve
of specifieke markers voor patiënten met (pre)maligne colon laesies beschikbaar
ten behoeve van follow-up. Markers zoals carcino-embryonaal antigeen (CEA), een
marker die in de dagelijkse praktijk gebruikt wordt om patiënten voor en na
colorectaal kanker behandeling te behandelen hebben beperkte prognostische
waarde.

Effect van darmvoorbereiding en polypectomie op uitgeademde VOCs substudie
Een van de uitdagingen van uitgeademde VOCs is de variatie die gerelateerd is
aan geografische, leefstijl, omgevings- en genetische factoren. Daarnaast is
aangetoond dat het microbioom van grote invloed is op het menselijk metabolisme
en gerelateerd is aan uitgeademde VOCs. Hier is echter nog weinig bekend over.
Uitgeademde VOCs zijn een veelbelovend middel om intestinale pathologie
voorafgaand aan een coloscopie aan te tonen. Het is aangetoond dat de
darmvoorbereiding voorafgaand aan het darmonderzoek van invloed is op de
samenstelling van het microbioom en daarmee van invloed zou kunnen zijn op de
VOC profielen in uitgeademd lucht van patiënten die een coloscopie ondergaan.
Het gebruik van uitgeademde VOCs als diagnostisch middel wordt hierdoor
belemmerd in verband met de onbekende effecten op veranderingen in het
microbioom als gevolg van de darmvoorbereiding. Het bestuderen van deze
effecten heeft daarom belangrijke klinische en technische implicaties.

Daarnaast is het effect van polypectomie op de uitgeademde VOC profielen
onbekend. Het is mogelijk dat uitgeademde VOC profielen 'normaliseren' of
verschuiven naar een profiel dat meer lijkt op de profielen van patiënten
zonder poliepen. Of dit zo is en hoe snel dat gebeurt na polypectomie is
grotendeels onbekend. Als er veranderingen gezien worden in uitgeademde VOC
profielen na polypectomie, dan heeft dan belangrijke klinische implicaties.
Uitgeademde VOC profielen zouden dan bijvoorbeeld gebruikt kunnen worden voor
surveillance doeleinden.

Het primaire doel van het onderzoek is om 1) niet-invasieve diagnostische
biomarkers voor colorectaal carcinoom en premaligne colon laesies te
identificeren en valideren met hoge specificiteit en sensiviteit zodat deze in
de toekomst gebruikt kunnen worden voor screeningsdoeleinden, met een hoog
'true-negative' ratio maar laag vals positieve ratio waarbij vergeleken wordt
met de gouden standaard: coloscopie met pathologische beoordeling. En om 2)
prognostische biomarkers te identificeren en valideren voor colorectaal
carcinoom die de uitkomst van de behandeling bij patiënten met colorectaal
carcinoom kunnen voorspellen.

Het secundaire doel van het onderzoek is het opzetten van een colorectaal
carcinoom cohort en biobank. Dit cohort en de biobank zal worden gebruikt om
toekomstige studies naar de pathofysiologie en ziekte karaksteristieken van
premaligne colon laesies en CRC te verrichten. De biobank zal bloed, plasma,
DNA, ontlasting en uitademingslucht bevatten.

Doel van substudie naar het effect van de darmvoorbereiding en polypectomie op
uitgeademde VOCs
Primaire doel is om de uitgeademde VOC profielen van patiënten die een
coloscopie ondergaan vóór en na de darmvoorbereiding te vergelijken. De
hypothese is dat veranderingen in de uitgeademde VOC profielen op de korte
termijn worden gezien en dat 'normalisatie' van de VOC profielen plaatsvindt op
de lange termijn.

Het secundaire doel is om de uitgeademde VOC profielen voor en na polypectomie
te vergelijken. De hypothese is dat uitgeademde VOC profielen 'normaliseren' na
polypectomie.

Prospectieve, observationele cohort studie met follow-up

Deelnemers van de studie worden gevraagd om lichaamsmaterialen af te nemen en
af te geven en thuis vragenlijsten in te vullen. Het afnemen van
lichaamsmaterialen zal zoveel mogelijk gepaard gaan met de dagelijkse klinische
praktijk om de belasting voor de patiënt zoveel mogelijk te beperken.
Uitademingslucht wordt direct na de intake afgenomen omdat de darmvoorbereiding
invloed heeft op de inhoud van de uitademingslucht en om patiënten zo een extra
bezoek aan het ziekenhuis te besparen. De ontlasting wordt thuis opgevangen en
meegenomen naar het ziekenhuis op de dag van de coloscopie. Bloedafname gebeurt
op het moment dat er een infuus geprikt wordt voorafgaand aan de coloscopie. De
(pre)maligne colon laesies die tijdens routine polypectomie of chirurgie worden
verwijderd zal worden gebruikt voor de histologische diagnose en verdere
karakterisatie van de poliepen. De ontlasting wordt thuis opgevangen en
afgegeven aan de onderzoeker op de dag van de coloscopie. Vragenlijsten kunnen
thuis worden beantwoord en zal maximaal 30 minuten in beslag.
Na 1 jaar en 5 jaar worden alle patiënten benaderd om een vragenlijst in te
vullen.
Patiënten die een surveillance coloscopie krijgen (afhankelijk van de
bevindingen van de index coloscopie is dat na 1 en 4 jaar, na 3 jaar of na 5
jaar) zal aanvullend op deze momenten ook gevraagd worden om opnieuw
uitademingslucht, bloed en ontlasting af te geven. Het maximum aantal keren dat
patiënten op deze manier het ziekenhuis moeten bezoeken is 3x waarbij alle
bezoeken gekoppeld kunnen worden aan de dagelijkse klinische praktijk.

In de substudie naar het effect van de darmvoorbereiding en polypectomie op
VOCs zullen deelnemers, naast bovenstaande, vlak vóór en na de coloscopie en
twee weken na de coloscopie hun uitademingslucht afgeven.