Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van troriluzol als aanvullende therapie bij personen met OCS die onvoldoende reageerden op de standaardbehandeling (SOC) voor OCS en zoals…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Psychiatrische en gedragssymptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld aan de hand van de frequentie
van unieke proefpersonen met: SAE; AE's die leiden tot stopzetting; AE's die
worden beoordeeld als gerelateerd aan studiemedicatie; en klinisch significante
laboratoriumafwijkingen die worden waargenomen vanaf baseline tot week 48.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Biohaven Pharmaceuticals, Inc. ontwikkelt een nieuw medicijn, troriluzole, voor
de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis (OCS) en voor andere
neurologische en psychiatrische aandoeningen. Troriluzole is een tripeptide
pro-drug van het glutamaat modulerende middel riluzol dat is geoptimaliseerd
voor verbeterde biologische beschikbaarheid, farmacokinetiek en dosering. De
voorgestelde studie met OCD is gebaseerd op recente preklinische, klinische en
neurologische beeldstudies die de glutamaterge hyperactiviteit in de
pathogenese van OCD impliceren. Bovendien wijzen de voorgaande bevindingen van
de werkzaamheid uit BHV4157-202, een proof-of-concept studie, op troriluzole
200 mg, eenmaal daags toegediend als aanvullende therapie bij personen met OCD
die onvoldoende reageerden op de standaard behandeling, numeriek grotere
verbetering ten opzichte van placebo in de totale Y-BOCS-score in de
randomisatiefase. Biohaven veronderstelt dat de pleiotrope effecten van riluzol
(bijv. glutamaatmodulatie) zich kunnen richten op mechanismen die aan de basis
liggen van de pathologische hersenfunctie die geassocieerd is met OCD, en dus
symptomatisch voordeel kunnen bieden aan patiënten die lijden aan obsessieve
compulsieve stoornis (OCD).
De voorgestelde studie is gebaseerd op recente preklinische, klinische,
genetische en neurologische beeldstudies die de glutamaterge hyperactiviteit in
de pathogenese van OCD impliceren. In meerdere gepubliceerde klinische
casestudy's wordt gesuggereerd dat het gebruik van middelen die glutamaat in de
hersenen moduleren, werkzaam is bij patiënten met refractaire OCD.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid en
verdraagbaarheid op lange termijn van troriluzol als aanvullende therapie bij
personen met OCS die onvoldoende reageerden op de standaardbehandeling (SOC)
voor OCS en zoals gedefinieerd in de ouderprotocollen (BHV4157- 302 en
BHV4157-303).
Onderzoeksopzet
BHV4157-209 is een fase 2b/3, multicenter, 48 weken durend open-label
veiligheidsonderzoek dat is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van
troriluzol als aanvullende therapie te beoordelen bij proefpersonen met OCS met
als optie een aanvullende behandelingsverlenging van 48 weken.
De verwachte duur van deelname aan het onderzoek voor iedere proefpersoon is
maximaal 96 weken, inclusief:
• Open label Fase 48 weken
• Verlengingsfase 48 weken
• Veiligheidsperiode na de behandeling 2 weken
De proefpersonen zullen gedurende de eerste twee (2) weken open-label
troriluzol krijgen in een dosis van 200 mg eenmaal daags en dit zal gedurende
de duur van het onderzoek worden verhoogd tot 280 mg eenmaal daags.
Proefpersonen in de open-label fase zullen bezoeken afleggen in week 2, 4, 8,
12, 24, 36 en 48. Proefpersonen die de open-label fase voltooien en doorgaan
naar de verlengingsfase, krijgen hun eerste bezoek in week 60, 12 weken na het
bezoek van week 48. Daarna zullen de proefpersonen elke 12 weken een bezoek
afleggen in week 72, 84 en 96. Alle proefpersonen hebben een 'na beëindiging
van het onderzoeksgeneesmiddel bezoek* twee weken na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen krijgen troriluzole 200 mg gedurende de eerste twee weken en worden vervolgens verhoogd tot 280 mg voor de duur van het onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Analyse van de beschikbare gegevens met troriluzole uit in-vitrostudies,
preklinische studies (bij ratten en apen) en klinische studies bij gezonde
proefpersonen en patiënten met OCD, GAD, SCA en AD, ondersteunt een gunstig
baten-risicoprofiel. Daarom wordt geoordeeld dat de voordelen van het evalueren
van troriluzole als een mogelijke behandeling voor OCD opwegen tegen de
risico's.
Publiek
Church Street 215
New Haven, CT 06510
US
Wetenschappelijk
Church Street 215
New Haven, CT 06510
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Geïnformeerde toestemming:
a.Proefpersonen moeten een schriftelijk ondertekend formulier/formulieren voor
goedgekeurde toestemming overleggen voordat een protocol is vereist
2.Leeftijd en geslacht::
a. en vrouwelijke ambulante proefpersonen tussen de 18 - 65 jaar bij inclusie
in BHV4157-302 of BHV4157-303.
3.Doelpopulatie:
a. In aanmerking komende proefpersonen zijn de proefpersonen die het onderzoek
BHV4157-302 of BHV4157-303 voltooien en voor wie de onderzoeker van mening is
dat open-label behandeling een aanvaardbaar baten/risicoprofiel biedt.
b. Vastgesteld door de onderzoeker om medisch stabiel te zijn bij het laatste
bezoek van BHV4157-302 of BHV4157-303, zoals beoordeeld door medische
geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestresultaten en
elektrocardiogramtests.
c. Minimaal 6 jaar onderwijs of gelijkwaardig aan het invullen van de benodigde
schalen en het begrijpen van toestemmingsformulieren;
d. Proefpersonen moeten voldoende gehoor-, gezichts- en taalvaardigheden hebben
om neuropsychiatrische tests en interviews uit te voeren zoals gespecificeerd
in het protocol;
e. Proefpersonen moeten in staat zijn om te begrijpen en ermee in te stemmen om
te voldoen aan de voorgeschreven dosering regimes en procedures; verslag
uitbrengen voor regelmatig geplande kantoorbezoeken; en betrouwbaar
communiceren met studiepersoneel over AE's en gelijktijdige medicijnen;
f.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen (inclusief
vrouwen die minder dan 6 maanden zijn gevaasd) met vrouwelijke partners die
WOCBP hebben (geen bilaterale tubale occlusieprocedure hebben ondergaan en niet
postmenopauzale) moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie,
waaronder twee anticonceptiemethoden, te gebruiken voor de duur van het
onderzoek een.
g. twee methoden moeten omvatten:
i. één barrièremethode (bijv. diafragma met zaaddodend middel, condoom met
zaaddodende gel, intra-uteriene apparaten, cervicale dop);
ii.Een andere methode die hormonale anticonceptiva kan omvatten (bijv.
gecombineerd oestrogeen en progesteron bevattend, of progesteron alleen met
orale, vaginale, injecteerbare of transdermale toedieningsweg), intra-uterien
apparaat of intra-uterien hormoon releasing systeem gebruikt voor ten minste 4
weken voorafgaand aan geslachtsgemeenschap.
h. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de hele studie een
negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
i.Het is vereist dat mannen die seksueel actief zijn met WOCBP ermee instemmen
om twee anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek
(beginnend bij de eerste behandeling en verlengend tot 90 dagen na de laatste
dosis studiegeneesmiddel)
j. Geen klinisch significante afwijking op de medische of
laboratoriumevaluatie. Een proefpersoon met een klinische afwijking of
laboratoriumparameters buiten het referentiebereik mag alleen worden opgenomen
als de onderzoeker van mening is dat de bevinding niet klinisch significant is
en geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedure niet
zal verstoren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Doelgroepuitzonderingen op ziekte
a.Proefpersonen die de randomisatiefase in de BHV4157-302 of BHV4157-303 studie
niet met succes hebben afgerond;
b.Huidige of voorgeschiedenis, volgens DSM-5 criteria, van bipolaire I of II
stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornissen, schizoaffectieve
stoornis, autisme of autistische spectrum stoornissen, borderline
persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis,
lichaamsdysmorfe stoornis, hamsterstoornis (symptomen van hamsterstoornis als
onderdeel van de OCD diagnose zijn toegestaan, maar een primaire diagnose van
hamsterstoornis is uitgesloten); een huidige diagnose van de aandoening van
Tourette is ook uitgesloten;
c.Elke eetstoornis in de afgelopen 12 maanden;
d.Primaire actieve depressieve episode of primaire actieve angststoornis in de
afgelopen 6 maanden;
e.Acute suïcidaliteit of zelfmoordpoging of zelfverwondend gedrag in de
afgelopen 12 maanden;
f.Een positief ("ja") Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) antwoord
op vragen 1-5 bij baseline (laatste bezoek van BHV4157-302 of BHV4157-303)
g.Patiënten die van plan zijn om een niet-biologisch of biologisch
onderzoeksmiddel te ontvangen terwijl ze zijn ingeschreven voor de klinische
studie;
h.Voorgeschiedenis van psychochirurgie, Diepe Hersenstimulatie (DBS) of
Elektroconvulsietherapie (ECT).
2. Uitsluitingen van medische geschiedenis:
a.Voorgeschiedenis van stoornis in het gebruik van middelen (drug of alcohol)
in de laatste 12 maanden, met uitzondering van tabak, zoals gedefinieerd in
DSM-5-criteria;
b.Positieve urinedrugsscreening (UDS) op cannabis (zowel medisch als recreatief
gebruik van cannabis is verboden):, amfetaminen (waaronder MDMA/ecstasy),
cocaïne, barbituraat, PCP en/of opiaten bij de toegang tot het onderzoek.
c.Eerdere of huidige algemene medische aandoening die het vermogen om
veiligheids- en werkzaamheidsresultaten te interpreteren kan verwarren, zoals
bepaald door de onderzoeker;
d.Klinische geschiedenis van beroerte, aanvalsstoornis, traumatisch
hersenletsel met doorlopende sequelae.
e.Patiënten met een voorgeschiedenis van type I of type II
insuline-afhankelijke diabetes mellitus
f.Actieve leverziekte of een voorgeschiedenis van leverintolerantie voor
medicijnen die naar het oordeel van de onderzoeker medisch significant is;
g.Elke instabiele cardiovasculaire (inclusief ongecontroleerde hypertensie),
pulmonale, gastro-intestinale of leverziekte bij het invoeren van het
onderzoek;
h.Hart- en vaatziekten in het eindstadium (bijv. congestief hartfalen New York
Heart Association/CHF NYHA Klasse III of IV of instabiele angina pectoris);
i.Voorgeschiedenis van chronische longziekte of chronische longsymptomen; goed
gecontroleerde asthma is toegestaan volgens het klinische oordeel van de
onderzoeker.
j.Proefpersonen met aangetaste immuunsysteem.
k.Voorgeschiedenis van medisch significante gastro-intestinale (GI) ziekten,
waaronder:
I.Een huidige diagnose van actieve, maagzweren of gastro-intestinale bloedingen
en/of chronische inflammatoire darmziekte bij het begin van de studie;
II.Een voorgeschiedenis van elke gastro-intestinale operatie die de absorptie
van studiegeneesmiddel beïnvloedt;
III.Chronische of frequente episodes van losse ontlasting;
l.Voorgeschiedenis of bewijs van een medische, neurologische of psychologische
aandoening die het onderwerp zou blootstellen aan een onnodig risico op een
significante AE of zou interfereren met beoordelingen van veiligheid en
werkzaamheid tijdens het onderzoek, zoals bepaald door het klinische oordeel
van de onderzoeker.
m.Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Fysieke en laboratoriumtestresultaten
a. Ongecontroleerde hypertensie bij het invoeren van het onderzoek (bijv.
herhaalde diastolische metingen >= 96 mmHg);
b.Levertestafwijkingen bij het invoeren van het onderzoek (laatste bezoek
bhv4157-302 & BHV4157-303). Als er afwijkingen aanwezig zijn na beoordeling van
baseline (laatste bezoek van BHV4157-302 & BHV4157-303) labs kunnen ze worden
herhaald na overleg met Biohaven Medical Monitor:
I.Aspartaat Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT) of GGT > 3
keer de bovengrens van normaal; of
II.Totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); tenzij de
proefpersoon een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert heeft, in welk
geval de proefpersoon kan worden ingeschreven als het totale bilirubine minder
dan 5 mg/dl bedraagt, ervan uitgaande dat aan alle andere criteria is voldaan.
d. Creatinine >= 2 mg/dl bij binnenkomst in het onderzoek. Als er afwijkingen
aanwezig zijn na beoordeling van baseline (het laatste bezoek van BHV4157-302 &
BHV4157-303) laboratorium resultaten kunnen ze worden herhaald na overleg met
Biohaven Medical Monitor.
e. Hematologische afwijkingen bij het invoeren van het onderzoek.
l. Hemoglobine < 10 g/dL; of
ii. WBC < 3,0 x 103/mm3; of
iii. Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3. NS.
iv. Neutrofielen, absoluut < 1500/mm3
f. QTcF (Fridericia) interval >= 470 msec tijdens de studieperiode of
ongecontroleerde aritmie of frequente voortijdige ventriculaire contractie
(PVC's) (> 5/minuut) of Mobitz Type II tweede of derde graad atrioventriculair
(AV) blok of linker bundel takblok, of rechter bundeltakblok met een QRS-duur >=
150 msec of intraventriculair geleidingsdefect met een QRS-duur >= 150 msec of
bewijs van een acuut of subacuut myocardinfarct of ischemie of andere
ECG-bevindingen die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden
uitsluiten.
4. Verboden behandelingen en/of therapieën
a. Eerdere behandeling met riluzol;
b. Patiënten die waarschijnlijk verboden gelijktijdige therapie nodig zouden
hebben na het betreden van het onderzoek;
c. Kruidenmedicatie en kruidensupplementengebruik tijdens de studie is verboden;
d. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is verboden tijdens het onderzoek.
e. Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
5. Het gebruik van de volgende medicijnen is tijdens het onderzoek verboden:
a. Medische of recreatieve marihuana;
b.Cannabidiol (CBD) olie
c.Tricyclische antidepressiva (met uitzondering van clomipramine);
d.Monoamine-oxidase (MAO)-remmers
e.Andere medicijnen, zoals vermeld in rubriek 5.4 van het protocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004654-30-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04708834 |
| CCMO | NL77805.018.21 |