Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512007-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling: Deel A: Genereren van een genexpressie-signatuur van de luchtwegen voor behandeling met itepekimab met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A: Log2 relatieve verandering ten opzichte van de baseline in genexpressie
in endobronchiale biopten in week 12
Deel B: Verandering ten opzichte van de baseline in de genormaliseerde
verrijkingsscore (normalized enrichment score, NES) van de behandeling met
itepekimab, ontwikkeld in deel A in endobronchiale biopten in week 12
Secundaire uitkomstmaten
Deel A:
- Verandering ten opzichte van de baseline in IL-33 behandelde eosinofiele en
van mastocyten afgeleide NES in endobronchiale biopten in week 12
- Verandering ten opzichte van de baseline in preklinische, van muismodellen
afgeleide NES in endobronchiale biopten in week 12
- Verandering ten opzichte van de baseline in van bronchiale allergeenuitdaging
afgeleide NES in endobronchiale biopten in week 12
- Verandering ten opzichte van de baseline in het aantal eosinofielen in het
bloed in week 12
- Incidentie van TEAE's, AESI's, SAE's en AE's die leiden tot permanente
stopzetting van de behandeling
- Incidentie van mogelijk klinisch significante afwijkingen in klinische
laboratoriumonderzoeken, vitale functies en ECG-afwijkingen in de
behandelperiode
- Incidentie van tijdens de behandeling optredende
anti-itepekimab-antilichaamresponsen tijdens het onderzoek
Deel B:
- Log2 relatieve verandering ten opzichte van de baseline in genexpressie in
endobronchiale biopten in week 12
- Log2 relatieve verandering ten opzichte van de baseline in genexpressie in
endobronchiale biopten in week 12
- Log2 relatieve verandering ten opzichte van de baseline in genexpressie in
endobronchiale biopten in week 12
- Genexpressie in endobronchiale biopten in week 0 (baseline)
- Verandering ten opzichte van de baseline in IL-33 behandelde eosinofiele en
van mastocyten afgeleide NES in endobronchiale biopten in week 12
- Verandering ten opzichte van de baseline in preklinische, van muismodellen
afgeleide NES in endobronchiale biopten in week 12
- Verandering ten opzichte van de baseline in van bronchiale allergeenuitdaging
afgeleide NES in endobronchiale biopten in week 12
- Verandering ten opzichte van de baseline in het aantal eosinofielen in het
bloed in week 12
- Incidentie van TEAE's, AESI's, SAE's en AE's die leiden tot permanente
stopzetting van de behandeling
- Incidentie van mogelijk klinisch belangrijke afwijkingen in
laboratoriumonderzoeken, vitale functies en ecg tijdens de behandelperiode
- Incidentie van tijdens de behandeling optredende
anti-itepekimab-antilichaamresponsen tijdens het onderzoek
Achtergrond van het onderzoek
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een ernstige en levensbedreigende
ziekte. Het is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en verantwoordelijk voor
meer dan 3 miljoen sterfgevallen wereldwijd in 2016 en 160.000 sterfgevallen in
de Verenigde Staten (VS) per jaar. Chronische obstructieve longziekte wordt
gekenmerkt door progressieve verslechtering in longfunctie en terugkerende
exacerbaties van symptomen. Dit laatste resulteert in een snelle progressie van
de ziekte en wordt geassocieerd met een verhoogde mortaliteit, vooral na
exacerbaties die ziekenhuisopname vereisen. Hoewel het stoppen met roken bij
patiënten met vastgestelde COPD de snelheid van de achteruitgang van de
longfunctie vertraagt en het risico op ziekenhuisopname en mortaliteit
vermindert, lopen voormalige rokers met COPD nog steeds een hoog risico op
exacerbaties en blijft er een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit bestaan.
Ondanks de momenteel beschikbare therapieën, die grotendeels bestaan uit
combinaties van bronchodilatatoren (bronchodilators, BD's) en/of
inhalatiecorticosteroïden (ICS), blijft er een aanzienlijke onvervulde medische
behoefte bestaan, met name wat betreft de belangrijkste resultaten van het
verminderen van de frequentie van COPD-exacerbaties en ziekenhuisopname.
Gegevens uit het proof-of-concept (PoC)-onderzoek ACT15104 waarin itepekimab
versus placebo werd onderzocht in aanvulling op de goedgekeurde standaardzorg
(standard of care, SoC) als achtergrondbehandeling, leverden voorlopig klinisch
bewijs dat itepekimab een belangrijk voordeel kan opleveren dat verder gaat dan
dat wat geboden wordt door momenteel beschikbare behandelingen voor patiënten
met matige tot ernstige COPD die voormalige rokers zijn. Dit onderzoek zal
inzicht verschaffen in het werkingsmechanisme van itepekimab en het
differentiële effect van itepekimab in de luchtwegen van voormalige en huidige
rokers met COPD.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512007-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
Deel A: Genereren van een genexpressie-signatuur van de luchtwegen voor
behandeling met itepekimab met behulp van RNA-sequencing bij voormalige rokers
met COPD
Deel B: Valideren van de genexpressie-signatuur van de luchtwegen uit deel A
bij voormalige rokers met COPD in deel B
Secundaire doelstelling:
Deel A:
Beoordelen in voormalige rokers met COPD het:
- effect van behandeling met itepekimab op vooraf gespecificeerde
genexpressie-signaturen
- het effect van itepekimab op het aantal eosinofielen in het bloed
- de veiligheid en verdraagbaarheid van itepekimab
- de immunogeniciteit van itepekimab in serum
Deel B:
Beoordelen in voormalige rokers met COPD het:
- effect van itepekimab op genexpressie in de luchtwegen door middel van
RNA-sequencing
- het effect van itepekimab op het aantal eosinofielen in het bloed
Beoordelen in huidige rokers met COPD het:
- het effect van itepekimab op genexpressie van de luchtwegen door middel van
RNA-sequencing
Beoordelen in voormalige en huidige rokers met COPD de:
- verschillen in het effect van itepekimab op genexpressie van de luchtwegen
door RNA-sequencing
- verschillen in genexpressie van de luchtwegen door middel van RNA-sequencing
voorafgaand aan behandeling met itepekimab
- het effect van behandeling met itepekimab op vooraf gespecificeerde
genexpressie-signaturen
- de veiligheid en verdraagbaarheid van itepekimab
- de immunogeniciteit van itepekimab in serum
Onderzoeksopzet
Fase 2a, open-label studie met 2 delen (A en B). Deel A zal bestaan uit
ongeveer 20 deelnemers met COPD die voormalige rokers zijn en Deel B zal
bestaan uit ongeveer 20 deelnemers die voormalige rokers zijn met COPD en
ongeveer 20 deelnemers die huidige rokers zijn met COPD.
De totale duur van het onderzoek voor elk deel (deel A en deel B) is ongeveer
36 weken:
• Keuringsperiode van 4 weken
• Behandelperiode van 12 weken
• Opvolgperiode van 20 weken
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Onderzoeksmiddel: itepekimab - Formulering: voorgevulde spuiten met 2 ml oplossing voor injectie (150 mg/ml) - Toediening: subcutaan
Inschatting van belasting en risico
De risico's zijn gerelateerd aan de bloedafnames, röntgenfoto van de borstkas,
bronchoscopie, injecties van het onderzoeksmiddel en mogelijke bijwerkingen van
het onderzoeksmiddel.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelnemer moet 40 tot en met 70 jaar oud zijn.
- Deelnemers met een door een arts gediagnosticeerde COPD gedurende ten minste
1 jaar (gebaseerd op de definitie van GOLD).
- Deelnemers met een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren.
o Voor voormalige rokers: Deelnemers die melden dat ze momenteel niet roken, en
stoppen met roken moet >= 6 maanden voorafgaand aan keuring (bezoek 1) hebben
plaatsgevonden met de intentie om definitief te stoppen.
o Voor huidige rokers (komen niet in aanmerking voor deel A): Deelnemers die
aangeven op dit moment tabak te roken (deelnemer heeft de afgelopen 7 dagen
gemiddeld minimaal 5 sigaretten per dag gerookt) bij keuring (bezoek 1) en bij
baseline, en die momenteel niet deelnemen aan, of van plan zijn om te stoppen
met roken bij keuring (bezoek 1) of tijdens de keuringsperiode.
- Door de deelnemer gemelde voorgeschiedenis van tekenen en symptomen van
chronische bronchitis (chronische productieve hoest gedurende ten minste 3
maanden in het jaar voorafgaand aan de keuring bij een deelnemer bij wie andere
oorzaken van chronische hoest [bijv. onvoldoende behandelde gastro-oesofageale
reflux of chronische rhinosinusitis, of klinische diagnose van bronchiëctasie]
zijn uitgesloten).
- Deelnemers met een gedocumenteerde of zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van
exacerbatie die >= 1 matige of ernstige exacerbatie hadden in de 5 jaar
voorafgaand aan de keuring (bezoek 1), met ten minste 1 exacerbatie behandeld
met systemische corticosteroïden:
o Matige exacerbaties worden gedefinieerd als een acute verergering van
ademhalingssymptomen waarvoor systemische corticosteroïden (intramusculair
[IM], intraveneus [IV] of oraal) en/of antibiotica nodig zijn.
o Ernstige exacerbaties worden gedefinieerd als AECOPD die ziekenhuisopname of
observatie gedurende > 24 uur op de afdeling spoedeisende hulp/urgente zorg
vereisen.
- Deelnemers behandeld met SoC-controlebehandeling gedurende >= 3 maanden vóór
keuring (bezoek 1) en met een stabiele dosis en regime van controlebehandeling
gedurende ten minste 1 maand vóór het keuringsbezoek EN tijdens de
keuringsperiode, inclusief: Drievoudige behandeling: LAMA + LABA + ICS OF
Dubbele behandeling: ICS + LABA of LABA + LAMA of ICS + LAMA, of enkelvoudige
behandeling met LABA of LAMA.
- Deelnemers die volgens lokale aanbevelingen de juiste vaccinaties hebben
ontvangen tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
hebben voltooid, minimaal 1 week voorafgaand aan de keuring (bezoek 1).
- Body mass index (BMI) >=18 kg/m2
- Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer is geschikt voor deelname
als ze niet zwanger is, geenborstvoeding geeft en ten minste één van de
volgende voorwaarden van toepassing is:
-- Geen WOCBP
-- Een vruchtbare vrouw die akkoord gaat met het volgen van het anticonceptie
advies tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 20 weken na de
laatste dosis van de onderzoeksinterventie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Deelnemers met een huidige diagnose of eerder bevestigde diagnose van astma
volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Asthma (GINA) tenzij astma
voor 18 jaar is verdwenen en niet is teruggekeerd.
- Voor voormalige rokers (deel A en B): Actief roken of vapen van producten
(bv. nicotine, tetrahydrocannabinol [THC]) binnen 6 maanden vóór de keuring
(bezoek 1) of tijdens de keuringsperiode.
Voormalige rokers met een positieve anabasinetest bij de keuring (bezoek 1)
moeten worden uitgesloten van het onderzoek, ongeacht het gebruik van NRT.
Voor huidige rokers (deel B): vaping van producten (bijv. nicotine, THC) binnen
6 maanden voorafgaand aan de keuring (bezoek 1) of tijdens de keuringsperiode.
- Deelnemers waarvan wordt verwacht dat ze regelmatig worden blootgesteld aan
omgevingsrook (d.w.z. tabaksrook uit de tweede hand) binnenshuis tijdens de
keurings- of behandelperiode.
- Een klinisch significant nieuw abnormaal elektrocardiogram (ECG) binnen 6
maanden vóór of bij de keuring (bezoek 1) die de deelname van de deelnemer aan
het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker kan beïnvloeden.
- Een klinisch significante en huidige longziekte anders dan COPD, bijv.
sarcoïdose, interstitiële longziekte, bronchiëctasie (klinische diagnose),
diagnose van α-1 anti-trypsinedeficiëntie of een andere gediagnosticeerde
longziekte.
- Een diagnose van cor pulmonale, bewijs van rechterhartfalen, of matige tot
ernstige pulmonale hypertensie.
- Deelnemers die meer dan 2 L/min langdurige behandeling met zuurstof in rust
nodig hebben. Deelnemers die tot 4 L/min aanvullende zuurstof gebruiken tijdens
lichaamsbeweging kunnen zich inschrijven. Zuurstof tijdens de slaap is
toegestaan.
- Deelnemers die langdurig worden behandeld met zuurstof of een
zuurstofverzadiging bij kamerlucht <94% in rust.
- Hypercapnie die positieve luchtwegdruk op twee niveaus (bi-level positive
airway pressure, BiPAP) vereist.
- Deelnemers met matige of ernstige exacerbatie van COPD (AECOPD) binnen 8
weken voorafgaand aan de keuring (bezoek 1) of tijdens de keuringsperiode.
- Een voorgeschiedenis van pneumonectomie, lobectomie, segmentectomie of
therapeutische bronchoscopieprocedure (inclusief bronchoscopische
volumereductie).
- Deelnemers met een operatie of grote ingreep (inclusief die waarbij
bewustzijnsverlaging [roesje] vereist is) die tijdens het onderzoek zou
plaatsvinden. Kleine huidprocedures zijn toegestaan.
- Instabiele ischemische hartziekte, waaronder acuut myocardinfarct binnen 1
jaar vóór de keuring (bezoek 1), of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden
vóór de keuring (bezoek 1) of tijdens de keuringsperiode.
- Hartritmestoornissen, waaronder paroxysmale (bijv. intermitterende) atriale
fibrillatie, zijn uitgesloten. Deelnemers met geïsoleerde premature
ventriculaire contracties (PVC's) of premature atriale contracties (PAC's)
kunnen in aanmerking komen voor opname.
- Cardiomyopathie, zoals gedefinieerd door hartfalen in stadium III-IV (New
York Heart Association) of andere relevante cardiovasculaire aandoening die
naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de deelname van de
deelnemer aan het onderzoek.
- Een onderliggende ziekte die het gebruik van profylaxe voor endocarditis
vereist.
- Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [BD] > 180 mm Hg
of diastolische BD > 110 mm Hg met of zonder gebruik van anti-hypertensieve
therapie).
- Deelnemers met actieve tuberculose (tbc), latente tbc, een voorgeschiedenis
van onvolledig behandelde tbc, vermoede extrapulmonale tbc-infectie (TBI) of
die een hoog risico lopen om tbc op te lopen (zoals nauw contact met personen
met actieve of latente tbc) of die Bacille-Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie
kregen binnen 12 weken vóór de keuring (bezoek 1).
- Een voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of
positieve HIV 1/2-serologie bij de keuring (bezoek 1).
- Vermoeden van of bevestigde infectie met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of
contact met bekende blootstelling aan COVID-19 bij keuring (bezoek 1) of
tijdens de keuringsperiode; bekende geschiedenis van COVID-19-infectie binnen 6
weken voor keuring (bezoek 1); geschiedenis van het vereisen van mechanische
beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) secundair aan COVID-19
binnen 12 maanden vóór keuring (bezoek 1); deelnemers die vóór keuring (bezoek
1) een COVID-19-infectie hebben gehad en die nog niet voldoende zijn hersteld
om deel te nemen aan de procedures van een medisch wetenschappelijk onderzoek.
- Bewijs van acute of chronische infectie waarvoor systemische behandeling
nodig is met antibacteriële, antivirale, antifungale, antiparasitische of
antiprotozoale geneesmiddelen binnen 6 weken vóór de keuring (bezoek 1) of
tijdens de keuringsperiode, significante virale infecties binnen 6 weken vóór
de keuring (bezoek 1) of tijdens de keuringsperiode die mogelijk niet zijn
behandeld met antivirale behandeling (bv. griep die alleen symptomatische
behandeling krijgt).
- Deelnemers met actieve auto-immuunziekte of deelnemers die immunosuppressieve
therapie gebruiken voor auto-immuunziekte (zoals reumatoïde artritis,
inflammatoire darmaandoening, primaire galcirrose, systemische lupus
erythematosus, multiple sclerose).
- Een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór de keuring (bezoek
1), of tijdens de keuringsperiode, behalve volledig behandeld in situ carcinoom
van de baarmoederhals, volledig behandeld en verdwenen niet-gemetastaseerd
plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid.
- Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring
- Eerder gebruik van itepekimab.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-512007-39-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-001654-65-NL |
| CCMO | NL78727.042.21 |
| Ander register | U1111-1255-5322 |