Een landelijke natuurlijk beloop studie in Becker spierdystrofie: Modeleren van een langzaam progresieve neuromusculaire aandoening in de voorbereiding op klinische trials.

Becker spierdystrofie (BMD) is een zeldzame, x-gebonden aandoening veroorzaakt
door een mutatie in het dystrofine gen resulterend in progressieve spierzwakte.
Cardiale betrokkenheid komt voor bij ongeveer 70% van de BMD patiënten en in
een deel van de patiënten is spraken van aantasting van de longfunctie. Ziekte
progressie is relatief langzaam, waardoor de kans op het waarnemen van klinisch
relevante eindpunten tijdens een klinische trial klein is. Dit in combinatie
met de zeldzaamheid van de aandoening en het brede scala aan verloop van
klachten wat bij BMD voorkomt, bemoeilijkt onderzoek naar therapieën. Een model
om ziekte progressie te voorspellen zou een uitkomst kunnen bieden voor dit
probleem. Ten eerste maakt een dergelijk model het mogelijk voor onderzoekers
om uit de potentiële deelnemers patiënten te selecteren in wie meetbare
ziekteprogressie binnen de termijn van de trial te verwachten valt, zodat de
kansen op het waarnemen van een klinisch relevant eindpunt tijdens de trial
worden vergroot. Ten tweede zou het model de mogelijkheid bieden om het effect
van therapie vast te analyseren door de gemeten ziekteprogressie tijdens te
trial te vergelijken met voorspelde ziekteprogressie aan het begin van de
trial.
Eerder onderzoek heeft een aantal potentiële biomarkers in serum en MRI
uitgewezen die in dit onderzoek verder onderzocht zullen worden. In 2014 is een
4 jaar durende natuurlijkbeloopstudie geïnitieerd door het LUMC waarin zowel
biomarkers als klinische paramerters zijn verzameld. Voorlopige analyse laat
zien dat er een langer follow-up en uitbreiding van het cohort nodig is om deze
bevindingen te kunnen toe te passen in klinische trials.

Het doel van het onderzoek is om een ziektemodel te ontwikkelen waarmee
klinisch betekenisvolle verandering voorspeld kunnen worden op basis van een
combinatie van klinische functie, spier MRI, echocardiografie,
longfunctieonderzoek en serum biomarkers. Dit model moet toepasbaar zijn in de
verschillende ziektefases van BMD patienten.
Het secundaire doel is om biomarkers aan biologie te linken in BMD patiënten
mbv spatial transcriptomics en kwantatieve spier MRI.

Een prospectieve, observationele cohort studie waarbij deelnemers 1x/jaar
worden gezien en gedurende 4 jaar worden vervolgd.

Patiënten ondervinden geen direct voordeel van deelname aan deze studie. Wel
dragen zij hiermee bij aan de kennis over BMD, waar zij mogelijk in de toekomst
profijt van hebben bij bijvoorbeeld ontwikkelen van therapieën.
De belasting bestaat uit 1 maal per jaar een dag met onderzoeken (in totaal
4x). Hierbij wordt geprobeerd de onderzoeken te combineren met de reguliere
controles, zodat patienten die in het LUMC onder behandeling zijn niet extra
hoeven komen.
Aan het overgrote deel van de onderzoeken in deze studie zitten geen risico's.
MRI kan als onprettig ervaren worden, derhalve is er een opt-out optie voor dit
onderdeel. Het spierbiopt kan mogelijk een hematoom tot gevolg hebben en/of een
litteken van 1-2 cm achterlaten. Ook voor het spierbiopt is een opt-out
mogelijkheid.