Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515278-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het analyseren van de moleculaire effecten en dosis-responsrelatie van HBOT bij patiënten met matige tot ernstige UC die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Co-primaire uitkomsten worden beoordeeld binnen 3 dagen na de laatste
HBOT-sessie en in week 12 na de behandeling in het cohort dat vooraf
gedefinieerde respons bereikt. Veranderingen tussen baseline en laatste dag van
HBOT zullen worden geanalyseerd om de mechanistische effecten van HBOT te
beoordelen. De co-primaire uitkomsten omvatten mucosale immuuncelpopulaties,
RNA-transcriptieprofielen met betrekking tot pro- en ontstekingsremmende,
HIF-afhankelijke en mucosale barrièrefunctiecascades, cytokineprofielen,
veranderingen in microbioom en bloedstroom beoordeeld door echografie.
Secundaire uitkomstmaten
-Respons na voltooiing van HBOT en in week 12 na de behandeling gedefinieerd
als een vermindering van de volledige MAYO-score van 3 punten EN ten minste 1
punt vermindering van de MAYO ES zonder escalerende therapie zoals
dosisescalatie, overschakelen naar een ander geneesmiddel, toevoegen van
corticosteroïden of colectomie,
-Klinische ziekteactiviteit beoordeeld aan de hand van de PRO-2-score tijdens
de behandeling op dag 2, 4, 6 en de laatste dag van de behandeling, voor de
groep met 20 en 30 sessies: dag 10 en 14 en de groep met 30 sessies: dag 20 en
na de behandeling in week 2, 4, 6, 9, 12 en 26
-Endoscopische ziekteactiviteit beoordeeld aan de hand van de MAYO
endoscopische score binnen 3 dagen na de laatste HBOT-sessie en in week 12 na
de behandeling,
-Histologische ziekteactiviteit beoordeeld aan de hand van Robarts'
Histopathologie Index binnen 3 dagen na de laatste HBOT-sessie en in week 12 na
de behandeling,
-Biochemische ziekteactiviteit beoordeeld aan de hand van CRP, albumine en
fecale calprotectine op dag 0 en 6, voor de groep met 20 en 30 sessies: dag 10
en voor de groep met 30 sessies: dag 20, en voor alle groepen: binnen 3 dagen
na de laatste HBOT-sessie, week 6, 12 en 26.
-Echografische ziekteactiviteit beoordeeld aan de hand van intestinale
echografieparameters (darmwanddikte (mm), kleurdopplersignaal, aanwezigheid van
ontstekingsvet, verlies van haustraties, verlies van stratificatie,
aanwezigheid van lymfeklieren) bij baseline, na HBOT en in week 12.
-Kwaliteit van leven beoordeeld door EQ-5D-5L tijdens de behandeling op dag 0,
6 en de laatste dag van de behandeling, voor de groep met 20 en 30 sessies: dag
10 en de groep met 30 sessies: dag 20, en na de behandeling in week 2, 6, 12 en
26
-Dosis-responsrelaties gedurende 10, 15 of 20 dagen HBOT op de co-primaire en
secundaire uitkomsten hierboven.
-Adverse events. Alle bijwerkingen die al dan niet verband houden met
onderzoeksprocedures of hyperbare zuurstoftherapie worden geregistreerd.
Bijwerkingen en complicaties van HBO worden gescoord door een hyperbare arts,
bijvoorbeeld van barotrauma door de aangepaste TEED-score.
Achtergrond van het onderzoek
Colitis ulcerosa (UC) wordt gekenmerkt door recidiverende en intermitterende
klachten van aandrang, diarree, vermoeidheid en buikpijn, die de kwaliteit van
leven van de patiënt aanzienlijk beïnvloeden. Ondanks de toename van de
behandelingsopties blijft een groep patiënten ongevoelig voor opeenvolgende
medicamenteuze behandeling, waarvoor uiteindelijk proctocolectomie nodig is.
Onlangs werd hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) effectief aangetoond in een
moeilijk te behandelen populatie van patiënten met acute ernstige colitis
ulcerosa (ASUC) als een aanvullende behandeling. De moleculaire effecten en
dosisrelatie blijven echter onduidelijk.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515278-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het analyseren van de moleculaire effecten en dosis-responsrelatie van HBOT bij
patiënten met matige tot ernstige UC die refractair zijn voor
medischmedicamenteuze therapie, meer specifiek om te evalueren:
- Klinische, endoscopische, histologische en echografische ziekteactiviteit
- Mucosale bloedstroom, oedeem en zuurstofpenetratie
- Mucosale immuuncelpopulaties
- Mucosale transcriptionele profielen, voornamelijk Hypoxie Inductie Factor
(HIF)- afhankelijke cascades
- Mucosale cytokineprofielen
- Penetratie van geneesmiddelen
- Mucosale stamcelpopulaties belangrijk voor mucosale genezing
- Dosis-respons relatie van HBOT
- Haalbaarheid van HBOT in therapierefractaire UC
Onderzoeksopzet
Deze studie is een prospectieve, open-label, single-center pilot studie.
Patiënten ouder dan 16 jaar die de IBD-kliniek in het Amsterdam UMC bezoeken,
met matige tot ernstige UC-refractaire (anti-TNF en vedolizumab) therapie en op
een stabiele dosis ustekinumab of tofacitinib, zullen dagelijks HBOT-sessies
ondergaan. In eerste instantie worden 8 patiënten geworven die 10 sessies
ondergaan. Als niet wordt voldaan aan vooraf gedefinieerde criteria voor
respons (Total MAYO score -3 en endoscopische MAYO score -1 zonder
therapie-escalatie bij ten minste 50% van de patiënten), zal een tweede cohort
van 8 patiënten die 20 sessies ondergaan, worden gerekruteerd. Als dit cohort
nog steeds niet voldoet aan de respons, wordt een derde cohort gerekruteerd dat
30 sessies ondergaat. Moleculaire effecten zullen worden geanalyseerd in het
eerste cohort dat voldoet aan de responscriteria op colonslijmvliesbiopten
verkregen tijdens sigmoïdoscopie. Responders worden vergeleken met
non-responders. De totale follow-up is 26 weken of tot colectomie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten vinden plaats in een hyperbare kamer onder druk tot 2,4-2,5 atmosfeer absoluut (243-253 kPA), terwijl ze gedurende 80 minuten 100% zuurstof door een masker ademen. Inclusief 5 minuten luchtpauzes duurt de totale procedure 110 minuten. Proefpersonen zullen in eerste instantie 10 sessies hyperbare zuurstof ondergaan, één sessie per dag. Als het vooraf gedefinieerde percentage klinisch reagerende patiënten niet wordt bereikt binnen het eerste patiëntencohort, wordt een tweede cohort gerekruteerd voor 20 sessies. Een derde cohort dat 30 sessies ontvangt, zal worden gerekruteerd als de klinische responsuitkomst niet wordt bereikt binnen het tweede cohort. Er zal een intentie zijn om te behandelen voor het vooraf gedefinieerde aantal sessies.
Inschatting van belasting en risico
Belasting: hyperbare zuurstof vereist dagelijkse bezoeken aan de hyperbare
zuurstofkliniek; mogelijke bijwerkingen zijn barotrauma van de oren en
tijdelijke bijziendheid. Ernstige bijwerkingen zijn zeldzaam. Naast hyperbare
behandeling moeten alle proefpersonen 7 momenten van klinische evaluatie en
onderzoeken ondergaan, waaronder 3 sigmoïdoscopieën. Naast deze bezoeken
ondergaan patiënten binnen 26 weken 10 keer bloedafname en ontlastingsafname,
wat in totaal 14 bloedafname- en ontlastingsafnamemomenten oplevert. De meeste
hiervan zullen worden gepland tijdens klinisch noodzakelijke
ziekenhuisbezoeken. De extra bloed- en fecale bemonstering en sigmoïdoscopieën
met biopten zijn een extra belasting in deze studie.
Voordelen: patiënten kunnen baat hebben bij een nieuwe behandeling met eerdere
succesvolle resultaten en daardoor de behoefte aan proctocolectomie
verminderen; naast het directe effect zouden ze kunnen profiteren van het
ontrafelen van werkingsmechanismen van hyperbare zuurstof en de waarde ervan
voor de behandeling van colitis ulcerosa op de lange termijn.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten in behandelingsgroepen:
1. Gedocumenteerde diagnose van UC->= 4 maanden voorafgaand aan deelname aan het
onderzoek, bevestigd met endoscopie- en pathologieresultaten beschikbaar in de
brondocumenten
2. Matig tot ernstig actieve UC zoals gedefinieerd door een totale MAYO-score
van >= 5 en een MAYO ES van >= 2 bepaald binnen 7 dagen na het starten van de
HBOT-behandeling
3. Proefpersonen moeten hebben gefaald of intolerant zijn (gestopt met de
medicatie vanwege een bijwerking zoals bepaald door de onderzoeker) van de
volgende behandelingen:
1. Orale corticosteroïden
2. Azathioprine of 6-mercaptopurine
3. Anti-TNF therapie: infliximab, adalimumab of golimumab
4. vedolizumab
5. Huidige behandeling met ustekinumab (of een andere p19-remmer in een
klinisch onderzoek) of therapie met kleine moleculen (bijv. tofacitinib)
4. Huidige behandeling met een stabiele dosis ustekinumab of tofacitinib (>12
weken stabiele dosis en interval van ustekinumab en >6 weken tofacitinib)
5. 16 jaar of ouder
6. Goedgekeurd voor compassionate gebruik van hyperbare zuurstoftherapie door
de behandelend arts en de zorgverzekeraar
7. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om
protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
8. De proefpersoon ondertekent en dateert een toestemmingsformulier voorafgaand
aan de start van onderzoeksprocedures.
9. Mannen of vrouwen, met uitzondering van zwangerschap of lactatie. Vrouwen
die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan start van behandeling een
negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten gedurende 26 weken
anticonceptie gebruiken. =
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als
een van de volgende criteria van toepassing is:
1. Aanwezigheid van undetermined colitis, microscopische colitis, ischemische
colitis, infectieuze colitis of klinische bevindingen die wijzen op de ziekte
van Crohn
2. Proefpersonen zonder eerdere behandeling voor UC (d.w.z. behandelingsnaïef)
3. Personen die op het punt staan een operatie nodig te hebben, zoals
beoordeeld door de behandelende arts
4. Proefpersonen met aanwijzingen voor colon adenomen of dysplasie.
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van adenomateuze poliepen komen in
aanmerking als de poliepen volledig zijn verwijderd en de proefpersonen vrij
zijn van poliepen bij baseline
5. Proefpersonen die positieve ontlastingsonderzoeken hebben ondergaan voor
enterische pathogenen (waaronder Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter,
C. difficile) gedetecteerd door ontlastingsanalyse binnen 2 weken voorafgaand
aan de baseline
6. Patiënten met een stoma
7. Ongeschikt voor hyperbare zuurstoftherapie zoals beoordeeld door de
hyperbare arts.
8. Contra-indicatie voor endoscopie
9. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden een
onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, afhankelijk van wat langer is
10. Een voorgeschiedenis van alcohol- of illegaal drugsgebruik die naar de
mening van de hoofdonderzoeker (PI) de onderzoeksprocedures zou verstoren
11. Patiënten met psychiatrische problemen die naar de mening van de PI de
onderzoeksprocedures zouden verstoren
12. Patiënten die niet in staat zijn om alle studiebezoeken bij te wonen
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van klinische
onderzoeksprotocollen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515278-28-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-003913-21-NL |
| CCMO | NL78575.018.22 |