Open-label multicenter fase II platformonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van NIS793 al dan niet in combinatie met andere nieuwe geneesmiddelen samen met de tweedelijns standaardbehandeling voor uitgezaaide colorectale kanker

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet de PIF getekend worden
2. Leeftijd 18 jaar en ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Lokaal histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide colorectaal
adenocarcinoom dat naar de mening van de onderzoeker niet geopereerd kan worden
en dat is gevorderd op of binnen 6 maanden na de laatste dosis van één eerdere
lijn van systemische antikankertherapie voor de metastatische ziekte.
4. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie, beoordeeld met CT en/of MRI
volgens RECIST 1.1.
5. Status 0 of 1 van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende
laboratoriumwaarden (beoordeeld door het centrale laboratorium om in aanmerking
te komen, behalve waar aangegeven):
- Absolute telling van neutrofielen >= 1,5 × 109/L
- Trombocyten aantal >= 100 × 109/L
- Hemoglobine >= 9 g/dL
- Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min (bv. met behulp van de
Cockcroft-Gault-vergelijking)
- Albumine >= 3 g/dL
- PT/INR en PTT <= 1,5 x ULN. Deelnemers die therapeutische anticoagulantia
nodig hebben, komen in aanmerking als de stollingsparameters binnen het
therapeutische bereik liggen.
- Totale bilirubine <= 1,5 x ULN
- Aspartaat aminotransferase/serum glutamisch oxaloacetisch transaminase
(AST/SGOT) en alanine aminotransferase/serum glutamisch pyrodruiven
transaminase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5 x ULN in aanwezigheid van
levermetastase). Bij deelnemers met een verhoogd ALT of AST moeten de waarden
gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn en mag bij beeldvorming geen
aanwijzing voor galwegobstructie zijn.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest
hebben tijdens de screeningsperiode en vóór aanvang van de studiebehandeling.
8. De deelnemer dient in staat te zijn en zich te houden aan het schema van
studiebezoeken en andere protocolvereisten.
9. De deelnemer moet op het moment van screening hersteld zijn van
behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën tot
graad <=1 (CTCAE v5.0), met uitzondering van alopecia.

1. Eerder toegediende anti-kanker immunotherapie of TGF-β gerichte therapieën.
2. Microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H)/mismatch repair-deficiënt (dMMR)
en/of BRAFV600 positieve colorectale kanker
3. Bekende volledige of gedeeltelijke dipyrimidine dehydrogenase (DPD)
enzymdeficiëntie
4. Voor deelnemers die worden behandeld met irinotecan: Bekende
voorgeschiedenis of klinisch bewijs van verminderde UGT1A1 activiteit
5. Aanwezigheid van symptomatische uitzaaiingen van het CNS, of uitzaaiingen
van het CNS die gerichte therapie vereisen (zoals focale radiotherapie of
chirurgie), of toenemende doses corticosteroïden 2 weken voorafgaand aan
deelname aan de studie. Deelnemers met behandelde symptomatische
hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn gedurende 4 weken na de
behandeling en voorafgaand aan de deelname aan de studie, en een dosis van <= 10
mg prednison per dag of gelijkwaardig gedurende ten minste 2 weken vóór
toediening van enige studiebehandeling.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergie of overgevoeligheid voor één van de
studiegeneesmiddelen of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare
chemische klassen (bijv. monoklonale antilichamen), of contra-indicatie voor
één van de studiegeneesmiddelen.
7. Deelnemer ontvangt momenteel andere antikankertherapie (medicatie of
radiotherapie), of heeft een ander onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen
of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling,
afhankelijk van welke periode het langst is.
8. Deelnemer krijgt momenteel een van de verboden geneesmiddelen en deze kunnen
niet worden gestaakt >= 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke
langer is, vóór de eerste dosis van dat geneesmiddel.
9. Deelnemer is niet hersteld van een grote operatie die is uitgevoerd
voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of heeft een grote operatie
ondergaan binnen 4 weken dagen voorafgaand aan de start van de
studiebehandeling.
10. Bestralingstherapie <= 4 weken of hersenbestralingstherapie <= 4 weken
voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
11. Verminderde hartfunctie of klinisch significante cardio-vasculaire ziekte,
zoals:
- Congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NYHA graad >=2), of
klinisch significante aritmie (inclusief ongecontroleerd
atriumflutter/fibrilleren)
- Acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire stenting, of
bypassoperatie <6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- LVEF < 50%
- Verhoogde cardiale enzymen troponine I > 2 x ULN
- Cardiale valvulopathie>= graad 2
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk >=160
mg en/of een diastolische bloeddruk >=100 mg Hg
- Medische voorgeschiedenis of huidige diagnose van myocarditis
12. Mag geen HIV hebben
13. Actieve of chronische hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virusinfecties.
14. Actieve onbehandelde of ongecontroleerde systemische schimmel-, bacterie-
of virusinfectie (inclusief COVID-19), die naar de mening van de onderzoeker de
studiedeelnemer aan een onaanvaardbaar risico blootstelt.
15. Gebruik van hematopoëtische groeifactoren of transfusieondersteuning <= 2
weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
16. Deelnemer heeft aandoeningen die geacht worden een hoog risico te hebben op
klinisch significante maagdarmkanaalbloedingen of een andere aandoening die
geassocieerd is met of een voorgeschiedenis heeft van significante bloedingen.
17. Ernstige niet-genezende wonden.
18. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, of andere ischemische
gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose,
longembolie) binnen 3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
19. Gelijktijdige maligniteit, anders dan de ziekte die wordt onderzocht, met
uitzondering van maligniteit die curatief is behandeld en niet is teruggekeerd
binnen 2 jaar voorafgaand aan de screeningsdatum. Volledig geresecteerde basale
of plaveiselcel carcinoma en carcinoom in situ komen in aanmerking.
20. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of
psychiatrische of sociale toestand die onaanvaardbare veiligheidsrisico's voor
de deelnemers met zich meebrengt, een contra-indicatie vormt voor deelname van
de deelnemer aan het klinisch onderzoek, het vermogen van de deelnemer beperkt
om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen, of de naleving door de
deelnemer van het protocol en alle vereisten van het onderzoek in gevaar
brengt, zoals vermeld in het Informed Consent Formulier.
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij zij bereid zijn om zeer
effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met
studiegeneesmiddelen en gedurende ten minste 120 dagen na het stoppen van de
behandeling met tislelizumab.
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
23. Gebruik van levende/geattenueerde vaccins binnen 4 weken na aanvang van de
studiebehandeling
24. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of voorgeschiedenis daarvan
25. Systemische chronische steroïdtherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent)
of een immunosuppressieve therapie
26. Geschiedenis van allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie