Het doel van deze studie is het bepalen van het effect van JNJ-64251330 bij deelnemers met Familiaire Adenomateuze Polyposis(FAP) op de last van colorectale poliepen (som van de poliepdiameters).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Procentuele verandering ten opzichte van uitgangswaarde in de dichtheid van
colorectale poliepen voor alle poliepen in week 24
- Procentuele verandering ten opzichte van uitgangswaarde in de dichtheid van
colorectale poliepen voor poliepen >=2 mm in week 24
Secundaire uitkomstmaten
- Procentuele verandering in aantal colonpoliepen
- Procentuele verandering in het aantal rectale poliepen
- Procentuele verandering in het aantal J-pouch poliepen
- Procentuele verandering in aantal duodenale poliepen
- Procentuele verandering in de belasting door colonpoliepen voor alle
poliepen, poliepen >=2 mm en poliepen >=5 mm
- Procentuele verandering in de belasting door rectale poliepen voor alle
poliepen, poliepen >=2 mm en poliepen >=5 mm
- Procentuele verandering in aantal J-Pouch poliepen voor alle poliepen,
poliepen >=2 mm en poliepen >=5 mm
- Procentuele verandering in belasting door duodenale poliepen voor alle
poliepen, poliepen >=2 mm en poliepen >=5 mm
- Verandering in het stadium van polyposis van de International Society for
Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT) (met en zonder colon)
- Verandering in Spigelman-stadiumscore
- Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's)
- Aantal deelnemers met bijwerkingen naar ernst
- Plasmaconcentratie van JNJ-64251330 in de loop van de tijd
- Weefselconcentratie van JNJ-64251330 in de loop van de tijd
- Niveaus van JAK/STAT-traject signaleringseffectoreiwitten inclusief pSTAT-3
ten opzichte van uitgangsniveaus in colorectale poliepen
Achtergrond van het onderzoek
Familiaire adenomateuze polyposis (FAP) is het meest voorkomende
polyposis-syndroom. Het is een autosomaal dominant overervende aandoening die
wordt gekenmerkt door het vroeg optreden van honderden tot duizenden
adenomateuze poliepen in de dikke darm. JNJ-64251330 (lorpucitinib) is een
orale, kleine molecule, krachtige pan-janus kinase (JAK) remmer die de
fosforylering van Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)
eiwitten blokkeert. pSTAT induceert de transcriptie van meerdere genen die
betrokken zijn bij de progressie van ontstekingsziekte. JNJ-64251330 heeft
chemische eigenschappen die de hoeveelheid geneesmiddel in het bloed beperken
en tegelijkertijd het geneesmiddel afleveren aan de weefsels van de darm.
Lokale remming van JAK in de darm kan een veelbelovende methode zijn voor de
behandeling van ontstekingsziekten van het darmkanaal, zoals FAP.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het bepalen van het effect van JNJ-64251330 bij
deelnemers met Familiaire Adenomateuze Polyposis
(FAP) op de last van colorectale poliepen (som van de poliepdiameters).
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit 3 fasen: screeningfase (30 dagen) een behandelingsfase
(24 weken), en follow-upbezoek (tot 30 dagen na de laatste dosis van het
studiegeneesmiddel). De totale duur van de studie zal tot 32 weken bedragen. De
studie-evaluaties omvatten werkzaamheid via endoscopieën, veiligheid
(monitoring van ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen
(SAE's), voorvallen van infecties met inbegrip van tuberculose (TB), klinisch
laboratoriumbloedonderzoek (compleet bloedbeeld en serumchemistrie), vitale
functies en gelijktijdige medicatiebeoordeling), farmacokinetische,
farmacodynamische en biomarkerevaluaties.
Onderzoeksproduct en/of interventie
JNJ-64251330 (andere naam: Lorpucitinib): tabletten zullen oraal worden toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Zie protocol en IB.
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4928 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4928 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
- Genetische diagnose van klassieke familiaire adenomateuze polyposis (FAP)
(adenomateuze polyposis coli [APC] germline mutatie of obligaat dragerschap)
met betrokkenheid van de ziekte in het colorectum
- Ten minste 6 poliepen groter dan of gelijk aan (>/=) 2 millimeter (mm) in
diameter in het rectum of colon
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve, zeer
gevoelige zwangerschapstest hebben bij de screening en binnen 72 uur voor de
eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten instemmen met verdere
zwangerschapstests tijdens het onderzoek
- Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma af te staan voor
reproductiedoeleinden tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na
ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waaruit
blijkt dat hij of zij het doel van het onderzoek en de voor het onderzoek
vereiste procedures begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
Toestemming moet worden verkregen vóór de aanvang van alle studiegerelateerde
tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte
van de deelnemer
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria:
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijvoorbeeld
aspirine, ibuprofen) gedurende meer dan 5 dagen per maand, of overschrijding
van de dosis toegestaan zonder recept, tenzij een wachttijd van 4 weken
voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel is verstreken
- Behandeling met andere op FAP gerichte geneesmiddelen (waaronder sulindac of
celecoxib), tenzij een wachttijd van 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
van het studiegeneesmiddel is verstreken
- Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Voorgeschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-,
urogenitale, lever-, hematologische, endocriene, cardiale, vasculaire
(inclusief verhoogd risico op trombose), pulmonale, reumatologische,
neurologische, psychiatrische of metabolische stoornissen, of tekenen en
symptomen daarvan
- Een voorgeschiedenis van, of voortdurende, chronische of terugkerende
infectieziekte met inbegrip van latente of actieve tuberculose (TB)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-001068-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05014360 |
| CCMO | NL78576.018.21 |