Een gerandomiseerd, open-label fase 3-onderzoek ter vergelijking van ociperlimab (BGB-A1217) plus tislelizumab (BGB-A317) versus durvalumab bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare, PD-L1-geselecteerde niet-kleincellige longkanker bij wie de ziekte niet is verergerd na gelijktijdige chemoradiotherapie

Tislelizumab en ociperlimab zijn onderzoeksmiddelen. Dit betekent dat ze niet
zijn goedgekeurd voor gebruik door de regelgevende instanties in Nederland en
andere regelgevende instanties buiten Nederland.
Tislelizumab is goedgekeurd door de National Medical Products Administration
(NMPA) in China voor drie indicaties, namelijk Hodgkin lymfoom,
urotheelcarcinoom en niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de longen.
Vanaf 20 mei 2020 is tislelizumab gegeven aan 1917 deelnemers die meedoen aan
andere wetenschappelijke onderzoeken met tislelizumab als een enkel
geneesmiddel of in combinatie met een ander antikankergeneesmiddel. Vanaf 16
juni 2020 is ociperlimab toegediend aan 11 deelnemers in combinatie met een
ander antikankergeneesmiddel.
Tislelizumab en ociperlimab zijn beide monoklonale antilichamen. Een
antilichaam is een veel voorkomend type eiwit dat in uw lichaam wordt
aangetroffen en dat bacteriën, virussen en andere lichaamsvreemde moleculen
opspoort en vernietigt. Antilichamen kunnen ook in het laboratorium worden
geproduceerd en gebruikt voor de behandeling van patiënten. Op dit moment zijn
er verschillende antilichamen goedgekeurd voor de behandeling van kanker en
andere ziekten.
Durvalumab is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (European
Medicines Agency, EMA) voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde,
niet-resecteerbare niet-kleincellige longkanker (non-small-cell lung cancer,
NSCLC) in stadium III die geen progressie hebben vertoond na
chemobestralingstherapie en van wie de tumoren geprogrammeerde dood-ligand 1
(PD-L1) tot expressie brengen op >=1% van de tumorcellen.
Gelijktijdige chemobestralingstherapie
Het behandelingsschema voor gelijktijdige chemobestralingstherapie bevat de
huidige klinische standaardchemotherapie van 4 combinaties van
chemotherapieregimes, waaronder cisplatine+etoposide, carboplatine+paclitaxel,
cisplatine+pemetrexed, carboplatine+pemetrexed. Uw onderzoeker bepaalt welke
combinatie zal worden gebruikt. Deze behandelingsschema*s zijn goedgekeurd door
het EMA.

Primair:
• Het vergelijken van progressievrije overleving (progression-free survival,
PFS) zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (Independent
Review Committee, IRC) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
(RECIST) versie (v) 1.1 in ociperlimab plus tislelizumab (groep A) versus
durvalumab (groep C) bij patiënten met lokaal gevorderde niet-kleincellige
longkanker (LA NSCLC) bij wie de ziekte niet is verergerd na gelijktijdige
chemotherapie (cCRT) en met PD-L1 >= 50%
• Het vergelijken van PFS zoals beoordeeld door de IRC volgens RECIST v1.1 in
ociperlimab plus tislelizumab (groep A) versus durvalumab (groep C) onder
patiënten met LA NSCLC bij wie de ziekte niet is verergerd na cCRT en met PD-L1
>= 1%
Secundair:
• Het vergelijken van de totale overleving (Overall Survival, OS) in groep A
versus groep C bij patiënten met PD-L1 >= 50%
• Het vergelijken van OS in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 >= 1%
• Het evalueren van het algehele responspercentage (Overall Response Rate, ORR)
en de duur van de respons (DOR) zoals beoordeeld door zowel de IRC als de
onderzoekers in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 >= 50% en >= 1%
• Het evalueren van de tijd tot overlijden of metastasen op afstand (Time to
Death or Distant Metastasis, TTDM) in groep A versus groep C bij patiënten met
PD-L1 >= 50% en >= 1%
• Het evalueren van PFS2 in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 >=
50% en >= 1%
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid in 3 behandelingsgroepen
bij patiënten met PD-L1 >= 50% en >= 1%
• Het vergelijken van de impact van behandelingen op de gezondheidsgerelateerde
kwaliteit van leven (Health Related Quality of Life, HRQoL) van de patiënt in
groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 >= 50% en PD-L1 >= 1%
• Het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van ociperlimab en tislelizumab
• Het beoordelen van de immunogeniciteit van de gastheer voor ociperlimab en
tislelizumab
• Het evalueren van de associatie tussen expressie van PD-L1 en T-cel
immunoglobuline en ITIM-domeinen (TIGIT) en klinische werkzaamheid voor
ociperlimab plus tislelizumab of tislelizumab of durvalumab alleen

Dit is een open-label, gerandomiseerd, in meerdere centra, fase 3-onderzoek ter
vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van anti-T-cel immunoglobuline
en op immunoreceptor tyrosine-gebaseerde remmend motief (immunoreceptor
tyrosine-based inhibitory motif, ITIM) domeinen (anti-TIGIT) monoklonaal
antilichaam ociperlimab plus tislelizumab versus durvalumab bij patiënten met
niet-reseceerbare LA NSCLC bij wie de ziekte niet is gevorderd na definitieve,
op platina gebaseerde cCRT en met PD-L1-expressie op >= 1% van tumorcellen (TC)
zoals beoordeeld door het centraal laboratorium met behulp van de VENTANA PD-L1
(SP263)-test.
De primaire eindpunten zijn PFS zoals beoordeeld door de IRC volgens RECIST
v1.1 in de PD-L1 >= 50% analyseset in groep A en groep C, en PFS zoals
beoordeeld door de IRC volgens RECIST v1.1 in de PD-L1 >= 1% analyseset in groep
A en groep C. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde,
niet-reseceerbare LA NSCLC bij wie de ziekte niet is gevorderd na cCRT en met
PD-L1 >= 1% komen in aanmerking.
Er worden ongeveer 700 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 3:1:3 om
de onderzoeksbehandeling te ontvangen in de volgende 3 groepen:
• Groep A: ociperlimab (900 mg intraveneus [IV]) in combinatie met tislelizumab
(200 mg IV) om de 3 weken (Q3W)
• Groep B: tislelizumab 200 mg IV Q3W
• Groep C: durvalumab 10 mg/kg IV eenmaal om de 2 weken (Q2W) (of 1500 mg om de
4 weken [Q4W] waarbij de dosering is goedgekeurd door de lokale
gezondheidsinstantie)

Ociperlimab, 300 mg/15 ml, 900 mg Q3W toegediend via intraveneuze infusie. Tislelizumab, 100 mg/10ml, 200 mg Q3W toegediend via intraveneuze infusie. Durvalumab, 120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) en 500 mg/10 ml (50 mg/ml). 10 mg/kg Q2W (of 1500 mg Q4W waarbij de dosering is goedgekeurd door de lokale overheidsdienst voor gezondheidszorg) toegediend via intraveneuze infusie.

See ICF section 7.0