2.1 PrimairHet primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van troriluzol als aanvullende therapie in vergelijking met placebo, bij proefpersonen met OCD die onvoldoende respons vertonen op hun huidige OCD-behandeling op basis…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Psychiatrische en gedragssymptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verbetering van obsessief-compulsieve symptomatologie wordt beoordeeld aan de
hand van de verandering van de totale Y-BOCS score ten opzichte van de
uitgangswaarde
Secundaire uitkomstmaten
• Veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld aan de hand van de
frequentie van bijzondere proefpersonen met: SAE's; AE's die tot stopzetting
leiden; AE's beoordeeld als gerelateerd aan studiemedicatie; en klinisch
significante laboratoriumafwijkingen die tijdens de dubbelblinde fase worden
waargenomen;
• Verbetering van de functionele handicap wordt beoordeeld aan de hand van de
verandering in de totale score van de Sheehan Disability Scale (SDS) ten
opzichte van de uitgangswaarde;
• Verbetering van de algemene klinische conditie wordt beoordeeld aan de hand
van de verandering in de CGI-S score ten opzichte van de uitgangswaarde
Achtergrond van het onderzoek
Biohaven Pharmaceuticals, Inc. ontwikkelt een nieuw medicijn, troriluzole, voor
de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis (OCS) en voor andere
neurologische en psychiatrische aandoeningen. Troriluzole is een tripeptide
pro-drug van het glutamaat modulerende middel riluzol dat is geoptimaliseerd
voor verbeterde biologische beschikbaarheid, farmacokinetiek en dosering. De
voorgestelde studie met OCD is gebaseerd op recente preklinische, klinische en
neurologische beeldstudies die de glutamaterge hyperactiviteit in de
pathogenese van OCD impliceren. Bovendien wijzen de voorgaande bevindingen van
de werkzaamheid uit BHV4157-202, een proof-of-concept studie, op troriluzole
200 mg, eenmaal daags toegediend als aanvullende therapie bij personen met OCD
die onvoldoende reageerden op de standaard behandeling, numeriek grotere
verbetering ten opzichte van placebo in de totale Y-BOCS-score in de
randomisatiefase. Biohaven veronderstelt dat de pleiotrope effecten van riluzol
(bijv. glutamaatmodulatie) zich kunnen richten op mechanismen die aan de basis
liggen van de pathologische hersenfunctie die geassocieerd is met OCD, en dus
symptomatisch voordeel kunnen bieden aan patiënten die lijden aan obsessieve
compulsieve stoornis (OCD).
De voorgestelde studie is gebaseerd op recente preklinische, klinische,
genetische en neurologische beeldstudies die de glutamaterge hyperactiviteit in
de pathogenese van OCD impliceren. In meerdere gepubliceerde klinische
casestudy's wordt gesuggereerd dat het gebruik van middelen die glutamaat in de
hersenen moduleren, werkzaam is bij patiënten met refractaire OCD.
Doel van het onderzoek
2.1 Primair
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van
troriluzol als aanvullende therapie in vergelijking met placebo, bij
proefpersonen met OCD die onvoldoende respons vertonen op hun huidige
OCD-behandeling op basis van de verandering in hun Y-BOCS-score
2.2 Secundair
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van troriluzole bij
proefpersonen met OCD
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van troriluzole in
vergelijking met een placebo op functionele beperking zoals gemeten door de
Sheehan beoordelingsschaal van invaliditeit (SDS)
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van troriluzol in
vergelijking met een placebo op de algemene klinische toestand zoals gemeten
aan de hand van de Beoordelingsschaal voor algemene indruk van ernst (CGI-S) ;
Onderzoeksopzet
BHV4157-303 is een fase III, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebogecontroleerde studie met twee parallelle groepen die is ontworpen om de
veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van troriluzole als aanvullende
therapie te beoordelen bij een populatie proefpersonen met OCD die onvoldoende
reageerden op de standaardbehandeling. De verwachte duur van de studiedeelname
voor elke proefpersoon is maximaal 18 weken, met inbegrip van:
• Screeningsfase tot 6 weken
• Behandelperiode 10 weken
Veiligheidsperiode na de behandeling: proefpersonen doen een opvolgingsbezoek
voor veiligheid twee weken nadat ze gestopt hebben het onderzoeksgeneesmiddel
te nemen, of, indien ze in aanmerking komen, zullen ze deel nemen aan de
open-label verlenging studie, BHV4157-209.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Personen die stabiel zijn op standardzorg medicatie en een onvoldoende respons hebben (zoals hierboven gedefinieerd) worden volgens de 1:1 verhouding gerandomiseerd om placebo (QD) of troriluzole als aanvulling te krijgen. Proefpersonen krijgen tijdens de eerste twee weken placebo of troriluzole 200 mg en krijgen vervolgens een verhoging tot 280 mg (of overeenkomende placebo) voor de duur van het onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Analyse van de beschikbare gegevens met troriluzole uit in-vitro studies,
preklinische studies (bij ratten en apen) en klinische studies bij gezonde
proefpersonen en patiënten met OCD, GAD, SCA en AD, bevestigt een gunstig
baten-risicoprofiel. Op basis hiervan wordt geoordeeld dat de voordelen bij het
evalueren van troriluzole als een mogelijke behandeling voor OCD tegen de
risico's opwegen
Publiek
Haros Str 103
Budapest 1222
NL
Wetenschappelijk
Haros Str 103
Budapest 1222
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Primary diagnose van OCD volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders, vijfde Uitgave zoals bevestigd door MINI bij Screening; De duur van
de ziekte van de proefpersoon moet >= 1 jaar zijn;
2.Proefpersonen moeten op de gegeven moment geen respons of onvoldoende respons
vertonen op hun huidige medicatie voorzien door de standaardbehandeling,
gedefinieerd als: de totale Y-BOCS score van proefpersonen moet >= 22 zijn bij
screening en baseline, als gevolg van matige of ernstige OCD-symptomen.
3.Proefpersonen moeten momenteel een SSRI (met uitzondering van fluvoxamine,
zie rubriek 1.1.3) of clomipramine, venlafaxine of desvenlafaxine
monotherapiebehandeling volgen gedurende een adequate duur en met een adequate
dosis die is gedefinieerd volgens het klinisch onderzoeksprotocol
4.Proefpersonen moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de
screening stabiele doses andere psychotrope medicatie (met hieronder
gespecificeerde uitsluitingen) gebruiken;
5.CGI-S score van >= 4 bij screening en baseline;
6.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen (inclusief
mannen die vasectomie hebben ondergaan minder dan 6 maanden ervoor) met
vrouwelijke partners die WOCBP zijn (geen bilaterale tubale occlusieprocedure
hebben ondergaan en niet postmenopauzaal zijn) moeten overeenkomen om zeer
effectieve anticonceptie, waaronder twee anticonceptiemethoden, te gebruiken
voor de duur van het onderzoek (d.w.z. beginnend 30 dagen vóór baseline en met
verlenging tot 30 dagen voor vrouwen en 90 dagen voor mannen). De twee
anticonceptiemethoden moeten omvatten:
i. Een barrièremethode (b.v. diafragma met spermicide, condoom met zaaddodende
gel, cervicale GLB);
ii. Een andere methode die hormonale anticonceptiva kan omvatten (bijv.
gecombineerd oestrogeen en progesteron bevattend of progesteron alleen met
orale, vaginale, injecteerbare of transdermale toedieningsweg), intra-uterien
apparaat of intra-uterien hormoonafgifte systeem dat ten minste 4 weken
voorafgaand aan geslachtsgemeenschap wordt gebruikt
7.WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een
negatieve urinezwangerschapstest binnen ongeveer 24 uren voorafgaand aan
dosering bij Basislijn hebben
8.Het is vereist dat mannen die seksueel actief zijn met WOCBP ermee instemmen
om twee anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek
(beginnend bij de eerste behandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis
studiegeneesmiddel).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Personen met een voorgeschiedenis van meer dan twee (2) eerder mislukte of
niet efficiënte behandelingsklassen 5, 6 gegeven voor een adequate duur in een
adequate dosis zoals gedefinieerd door de criteria uit de MGH-TRQ-OCD . .
2.Proefpersonen moeten bij screening of baseline worden uitgesloten als een
andere medische of psychiatrische aandoening buiten OCD, zoals gespecificeerd
in de inclusiecriteria, voornamelijk de symptomen van de proefpersonen kan
verklaren of aanzienlijk bij de symptomen kan bijdragen of de beoordeling van
OCD-symptomen kan verstoren;
3.Huidige of eerdere voorgeschiedenis, volgens DSM-5 criteria, van een
bipolaire stoornis I- of II, schizofrenie of andere psychotische stoornissen,
schizoaffectief stoornis, autisme of autistische spectrumstoornissen,
borderline persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis,
lichaamsdysmorfe stoornis, hamsterstoornis (symptomen van hamsterstoornis als
onderdeel van de OCD-diagnose zijn toegestaan, maar een primaire diagnose van
hamsterstoornis is uitgesloten); een huidige diagnose van de aandoening van
Tourette is ook uitgesloten;
4.Elk eetstoornis binnen de laatste 12 maanden;
5.Primaire actieve depressieve episode of primaire actieve angststoornis binnen
de afgelopen 6 maanden.
6.Acute suïcidaliteit of zelfmoordpoging of zelfverwondend gedrag in de
afgelopen 12 maanden.
7.Elke positieve ("ja") C-SSRS-reactie op vragen 1-5 in de afgelopen 6 maanden
bij screening en/of sinds de laatste visite (vóór toediening) bij het baseline
bezoek.
8.Totale BABS-score >17 bij screening en baseline;
9.Proefpersonen die binnen 30 dagen na de screening een niet-biologisch
onderzoeksmiddel of een biologisch product in een klinische proef hebben
ontvangen;
10.Geschiedenis van psychochirurgie, Diepe Hersenstimulatie (DBS) of
Elektroconvulsietherapie (ECT).
11.Geschiedenis van stoornis in het gebruik van middelen (drugs of alcohol) in
de laatste twaalf maanden, met uitzondering van tabak, zoals gedefinieerd in
DSM-5-criteria;
12.Positieve screening van urinedrugs op cannabis (zowel medisch als recreatief
gebruik van cannabis is verboden; van proefpersonen wordt verwacht dat zij zich
tijdens de periode van het onderzoek onthouden van gebruik), amfetaminen
(waaronder MDMA/ecstasy), cocaïne, barbituraat, PCP en/of opiaten bij screening.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004653-69-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04693351 |
| CCMO | NL76918.018.21 |