Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de effecten van intraveneuze sevuparine op dermale en systemische LPS-reacties te onderzoeken en om de interactie tussen subcutane enoxaparine en sevuparine op de stollingsreacties in gezonde vrijwilligers te onderzoeken.

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar.
Gezondheidsstatus isgedefinieerd als het ontbreken van bewijs van een actieve
of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische
geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies,
12-leads ECG, hematologie, bloedchemie en urineonderzoek;
2. BMI in het bereik van 18 tot 30 kg/m2, een minimum lichaamsgewicht van 50 kg
en een maximum lichaamsgewicht van 112 kg;
3. Zich kunnen onthouden van roken vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering tot
het ontslagbezoek aan het onderzoek;
4. Geen geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik;
5. Geen voorgeschiedenis van trauma met waarschijnlijke schade aan de milt of
operatie aan de milt;
6. Vrij van enige klinisch significante ziekte met koorts 30 dagen voorafgaand
aan studiedag 1;
7. Niet-atopische constitutie, inclusief niet-astmatische;
8. Fitzpatrick huidtype I-III (alleen van toepassing op deel 1 en 2);
9. Geen gebruik van medicijnen op recept, inclusief aspirine of andere
niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om
te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures;
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke
proefpersonen die geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan
worden, moeten bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het
onderzoek en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende
ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling . Vrouwen
in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch
in staat zijn zwanger te worden, tenzij ze aan een van de volgende voorwaarden
voldoen:
• Postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 weken na
chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie;
• Posthysterectomie.
Voor de doeleinden van het onderzoek wordt effectieve anticonceptie als volgt
gedefinieerd:
• Vrouwen: gebruik van één of meer van de volgende aanvaardbare
anticonceptiemethoden: chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale afbinden van
de eileiders), intra-uteriene anticonceptie/hulpmiddel, hormonale anticonceptie
of twee barrièremethoden (een combinatie van een mannen- of vrouwencondoom met
diafragma, spons of cervicale kap).
• Mannen: Effectieve anticonceptie voor mannen omvat een vasectomie met
negatieve spermaanalyse bij follow-up, of het gebruik van condooms.
Onthouding kan naar goeddunken van de onderzoeker als een acceptabele
anticonceptiemethode worden beschouwd. Periodieke onthouding (bijv. kalender,
ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding worden niet
als acceptabele anticonceptiemethoden beschouwd.

1. Voorgeschiedenis van sepsis of voorgeschiedenis van klinisch significante
hart- en vaatziekten, syncope of maligniteit;
2. hemorragische diathese (gemakkelijk blauwe plekken krijgen, epistaxis,
gastro-intestinale bloedingen);
3. Eerstegraads familiegeschiedenis van een voortijdige cardiovasculaire
aandoening (indien gediagnosticeerd vóór 50 jaar);
4. Eerdere deelname aan een systemische (i.v./geïnhaleerde) LPS challenge trial
of eerdere blootstelling aan systemische endotoxine binnen een jaar voor de
eerste studiedag (alleen van toepassing op deel 1 en 2) of eerdere
blootstelling aan sevparine in onderzoek deel 1 of 2 (alleen van toepassing op
deel 3);
5. Proefpersonen die een van de volgende uitgesloten geneesmiddelen hebben
genomen binnen 14 dagen voor de toediening van de eerste dosis: aspirine,
anti-plaatjestherapie, anticoagulantiatherapie en profylactische en
therapeutische LMWH of niet-gefractioneerde heparine
6. Proefpersonen die in het afgelopen jaar profylactische/therapeutische LMWH
of ongefractioneerde heparine hebben gekregen;
7. Proefersonen met een huidige en/of terugkerende pathologische, klinisch
significante huidaandoening van de onderarmen (zoals atopische dermatitis);
inclusief tatoeages (alleen van toepassing op deel 1 en 2).
8. De proefpersoon is een vrouw en is zwanger (gebaseerd op
serumzwangerschapstest bij screening en urine-zwangerschapstest vóór de eerste
toediening van sevuparine/placebo), borstvoeding geeft of van plan is zwanger
te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van
studie behandeling.