Een multicenter, gerandomiseerd, prospectief, open-label fase 3-onderzoek die ibrutinib als monotherapie vergelijkt met Venetoclax plus Obinutuzumab in een vast aantal kuren en Venetoclax plus Ibrutinib in een vast aantal kuren bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) (CLL17/HOVON 500 CLL).

1. Gedocumenteerde CLL/SLL die behandeling vereist volgens de iwCLL-criteria.
2. Leeftijd minimaal 18 jaar.
3. Levensverwachting >= 6 maanden.
4. In staat en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
5. Adequate beenmergfunctie onafhankelijk van groeifactor of
transfusieondersteuning binnen 2 weken na aanvang van de screening als volgt,
tenzij cytopenie het gevolg is van CLL:
a. Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 × 109 / l
b. Aantal bloedplaatjes >= 30 × 109 / l; in geval van trombocytopenie die
duidelijk te wijten is aan CLL (naar het oordeel van de onderzoeker), moet het
aantal bloedplaatjes >= 10 × 109 / l zijn
c. Totaal hemoglobine >= 8 g / dl (zonder transfusieondersteuning, tenzij anemie
het gevolg is van CLL)
6. GFR> 30 ml / min direct gemeten met 24-uurs urinecollectie, berekend volgens
de aangepaste formule van Cockcroft en Gault of een even nauwkeurige methode.
a. Voor patiënten met creatininewaarden binnen het normale bereik is de
berekening van de klaring niet nodig. Gedehydrateerde patiënten met een
geschatte creatinineklaring van minder dan 30 ml / min kunnen in aanmerking
komen als een herhaalde schatting na voldoende hydratatie> 30 ml / min is.
7. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine <= 2 x ULN,
ASAT / ALT <= 2,5 x ULN, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de
patiënt of aan het syndroom van Gilbert.
8. Negatieve serologische tests voor hepatitis B (HbsAg-negatief en
anti-HBc-negatief; patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen meedoen als
PCR voor HBV-DNA negatief is en HBV-DNA-PCR elke maand wordt uitgevoerd tot 12
maanden na de laatste kuur) , en voor hepatitis C (anti-HCV-ab
negatief; bij een positieve HCV-antilichaamtest is een negatieve HCV-PCR
vereist).
9. ECOG performancestatus 0-2.

1. Alle eerdere CLL-specifieke therapieën (behalve behandeling met
corticosteroïden die wordt toegediend vanwege noodzakelijke onmiddellijke
interventie; in de laatste 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling zijn
alleen dosisequivalenten tot 20 mg prednisolon toegestaan).
2. Transformatie van CLL (Richter-transformatie). Wanneer transformatie van
Richter wordt vermoed, moet PET-CT en / of biopsie worden uitgevoerd om
transformatie uit te sluiten.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van PML.
4. Een individuele orgaan- / systeemstoornis score van 4, zoals beoordeeld door
de CIRS-definitie, die de mogelijkheid om de studiebehandeling te ontvangen
belemmert of iedere andere levensbedreigende ziekte, medische aandoening of
orgaansysteemstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid
van de patiënt in gevaar brengt of interfereert met de absorptie of het
metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. onvermogen om tabletten in
te slikken of verminderde resorptie in het maagdarmkanaal).
5. Andere maligniteiten dan CLL die momenteel systemische therapieën vereisen
en niet eerder met curatieve behandeling zijn behandeld (tenzij de maligne
ziekte in een stabiele remissie verkeert naar mening van de behandelende arts)
of tekenen van progressie vertonen na curatieve behandeling.
6. Ongecontroleerde of actieve infectie.
7. Patiënten met een bekende HIV infectie
8. Vereiste therapie met sterke CYP3A4- en CYP3A5-remmers / inductoren (vanaf
7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
9. Antistollingstherapie met warfarine of fenprocoumon (alternatieve
antistolling is toegestaan, bijv. DOAC's, maar patiënten moeten goed
geïnformeerd zijn over het mogelijke risico op bloeding tijdens behandeling met
ibrutinib).
10. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden
voorafgaand aan registratie voor onderzoeksscreening.
11. Bekende bloedingsstoornissen
12. Child B / C levercirrose
13. Gebruik van onderzoeksmiddelen die zouden kunnen interfereren met het
onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie voor
onderzoeksscreening.
14. Vaccinatie met levende vaccins 28 dagen voorafgaand aan de registratie voor
onderzoeksscreening.
15. Grote operatie minder dan 30 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
16. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op
gehumaniseerde of murine monoklonale antilichamen, bekende gevoeligheid of
allergie voor murine producten
17. Bekende overgevoeligheid voor een werkzame stof of voor een van de
hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
18. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven (een negatieve
zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen
7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling; verdere zwangerschapstests
zullen maandelijks worden uitgevoerd).
19. Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij:
a. operatief steriel of >= 2 jaar na het begin van de menopauze
b. bereid om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een
zeer effectieve anticonceptiemethode (Pearl Index <1) en een aanvullende
effectieve (barrière) methode tijdens de studiebehandeling en gedurende 18
maanden na het einde van de studiebehandeling.
20. Juridische onbekwaamheid.
21. Gevangenen of onderdanen die zijn geïnstitutionaliseerd door regelgevende
of gerechtelijke bevelen.
22. Personen die afhankelijk zijn van de verrichter of een onderzoeker.