Het doel van deze studie is het vaststellen van de werkzaamheid en veiligheid van ligelizumab bij volwassen proefpersonen met CSU die symptomatisch blijven ondanks standaardbehandeling door aantonen van een betere werkzaamheid ten opzichte van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angio-oedeem en urticaria
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van het onderzoek is om aan te tonen dat ligelizumab (72 mg
q4w en / of 120 mg q4w) beter dan placebo is en superieur aan omalizumab 300
mg q4w bij verandering van baseline in UAS7 in week 12
Secundaire uitkomstmaten
Doelstelling 1: aantonen dat een groter aantal proefpersonen in week 12 UAS7 =
0 bereikt die worden behandeld met ligelizumab 72 mg q4w en / of 120 mg q4w in
vergelijking met proefpersonen die een placebo behandeling krijgen en
vergeleken met proefpersonen die met omalizumab 300 mg q4w worden behandeld.
Doelstelling 2: Aantonen van de superioriteit van ligelizumab 72 mg q4w en / of
120 mg q4w behandelde personen met betrekking tot een verlaging van de
basislijn in de wekelijkse ernstgraad score bij UAS7 in week 12 vergeleken met
placebo-behandelde patiënten en omalizumab 300 mg met q4w behandelde patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
QGE031 is een zogenoemd monoklonaal antilichaam, een geneesmiddel dat speciaal
in het laboratorium is ontwikkeld om de aanmaak van een lichaamsstof
(immunoglobuline E of IgE) tegen te gaan. IgE speelt een rol bij allergische
reacties. QGE031 lijkt op het geneesmiddel Xolair (omalizumab), dat in
Nederland geregistreerd is voor de behandeling van CSU. Bij onderzoek in het
laboratorium bleek dat QGE031 de aanmaak van IgE beter kon remmen en
allergische huidreacties beter kon tegengaan dan omalizumab. Middels dit
onderzoek wordt de werkzaamheid en veiligheid van een behandeling van 54 weken
met onderhuids toegediend QGE031 (iedere 4 weken) bij patiënten met CSU
onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het vaststellen van de werkzaamheid en veiligheid
van ligelizumab bij volwassen proefpersonen met CSU die symptomatisch blijven
ondanks standaardbehandeling door aantonen van een betere werkzaamheid ten
opzichte van omalizumab.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase III multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve en
placebo-gecontroleerde, parallelle studie. Er is een screeningperiode van
maximaal 28 dagen, een dubbelblind deel van 52 weken behandelingsperiode en een
follow-up periode van 12 weken na de behandeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
> Ligelizumab 120 mg sc q4w > Ligelizumab 72 mg sc q4w > Omalizumab 300 mg sc q4w > Placebo 0 mg sc q4w
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
- 26 s.c. injecties elke 4 weken
- Lichamelijk onderzoek 19x
- Meten lengte en gewicht : 4x
- Bloedonderzoek : 19x afname 5-30 ml per keer
- Optioneel PK/PD bloedonderzoek : 6x ( max 10ml per keer)
- Urine onderzoek : 5x
- Voor vrouwelijke proefpersonen zwangerschapstest : 17x
- Ontlastingsonderzoek 1x van 3 ontlastingssamples
- Bijhouden dagboekje 2x daags , gedurende hele studie
- ECG: 3x
Nadelen van meedoen is de kans op bijwerkingen van QGE031 en ongemakken van
onderzoeksprocedures.
De volgende bijwerkingen werden het meest gemeld:
- Galbulten werden waargenomen, ongeveer 2 uur na de injectie. Deze problemen
verdwenen snel na de toediening van een geneesmiddel tegen allergie en kwamen
niet terug.
- Verder is er kans op een allergische reactie met bijvoorbeeld uitslag en
zwelling van keel en/of tong. Een ernstige allergische reactie (met hele lage
bloeddruk en moeite met ademhalen) komt zelden voor. Tot nu toe is er geen
ernstige allergische reactie op QGE031 voorgekomen, de kans erop lijkt gering,
maar het exacte risico is niet bekend.
- Tot de mogelijke risico*s van het gebruik van QGE031 behoren problemen rond
de plek waar de injectie is gegeven (pijn, zwelling, blauwe plek of roodheid).
Mogelijke bijwerkingen van omalizumab
• Zeer gebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op de 10 personen of meer) zijn
bijwerkingen op de plaats van de injectie: roodheid, pijn, jeuk, zwelling,
blauwe plek, bloeding en/of galbulten. Hoofdpijn.
• Gebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op de 10 tot 100 personen) zijn netelroos
en ontsteking van neus en keel, bijholten en bovenste luchtwegen.
• Zeldzame bijwerkingen (bij 1 op de 1.000 tot 10.000 personen) zijn tekenen
van een ernstige allergische reactie en angio-oedeem.
Er is een kans op het ontwikkelen van een parasitaire infectie.
Ongemakken/risico's onderzoeksprocedures:
- Bloedprikken: Flauwvallen, pijn en/of een blauwe plek. Soms ontstaat er een
korstje of een infectie op de prikplaats.
- Huidtesten: Roodheid, zwelling, jeuk op de plaats van huidtest.Hoogst zelden
ontstaat er een allergische reactie op het
hele lichaam, met jeuk, galbulten en piepende ademhaling en - in ernstige
gevallen - lage bloeddruk, zwelling van keel
en/of moeite met ademhalen.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Getekend Informed Consent moet verkregen worden voorafgaand aan deelname van
het onderzoek. Voor deelname aan de studie moet getekend Informed Consent
verkregen worden van de ouder of wettelijk voogd en toestemming voor deelname
van het kind, indien van toepassing.
* Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen >= 12 jaar op het moment van screening.
* CSU-diagnose >= 6 maanden geleden (gedefinieerd als gedocumenteerde start
CSU).
* Diagnose van CSU die ongevoelig is voor H1-AH bij lokaal goedgekeurde
dosering op het moment van randomisatie, zoals hieronder gedefinieerd :
- De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende >= 6 opeenvolgende weken op
elk moment voorafgaand aan bezoek 1 (Dag - 28 tot Dag -14) ondanks het huidige
gebruik van niet-sederende H1-antihistaminica
-UAS7-score (bereik 0-42) >= 16 en HSS7 (bereik 0-21) >= 8 gedurende de 7 dagen
voorafgaand aan randomisatie (bezoek 110, dag 1)
- Proefpersonen mogen enkel lokaal goedgekeurde doseringen H1-antihistaminicum
gebruiken voor de behandeling van CSU bij bezoek 1 (dag -28 tot dag -14)
* Bereid en in staat zijn om een dagelijks symptoom eDiary te voltooien voor de
duur van het onderzoek en zich te houden aan de schema's voor het studiebezoek.
* Mogelijk zijn er nog andere, door het protocol gedefinieerde inclusiecriteria
van toepassing
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiemedicijnen of hun
excipiënten of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische
klassen(bijvoorbeeld murien monoklonaal - , chimeer of menselijke antibodies).
* Patienten met een duidelijk gedefinieerde oorzaak van chronische urticaria,
met uitzondering van CSU. Dit omvat, maar is niet beperkt tot :symptomatische
dermografie (urticaria factitia), koude-, warmte-, zonne-, druk-, vertraagde
druk-, aquagenetische-, cholinerge of contacturticaria.
• Ziekten, andere dan chronische urticaria, met urticariële of angio-oedeem
symptomen zoals urticariale vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose
(urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijv. Als gevolg
van C1-remmermindering).
* Personen met aanwijzingen voor helminthische parasitaire infectie zoals
blijkt uit ontlasting die positief is voor een pathogeen organisme volgens
lokale richtlijnen. Alle patienten worden bij Bezoek 1 gescreend. Als de
ontlastingstest positief is voor een pathogeen organisme, zal de patient niet
worden gerandomiseerd en zal het niet opnieuw kunnen worden gescreened.
* Elke andere huidziekte geassocieerd met chronische jeuk die van invloed kan
zijn op de onderzoeksevaluaties en resultaten (bijvoorbeeld atopische
dermatitis, bulleuze pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus,
etc.).
* Voorafgaande blootstelling aan ligelizumab, omalizumab of een andere IgE
behandeling.
* Het gebruik van hogere doseringen dan de goedgekeurde dosering van
H2-antihistaminica, LTRA (montelukast of zafirlukast)of H1-antihistaminica als
hulpmedicatie vanaf V1 is niet toegestaan.
* Mogelijk zijn andere protocolgedefinieerde exclusiecriteria van toepassing
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000840-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03580356 |
| CCMO | NL66602.078.18 |