Het onderzoeken van de werking/effect van tezepelumab versus placebo op COPD exacrebaties bij proefpersonen met matig tot zeer ernstig COPD.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunt: Aantal matige of ernstige longaanvallen van COPD
Gemeten primaire uitkomst: Verschil in matige of ernstige COPD verergering van
tezepelumab versus placebo.
Ondersteunende eindpunt: Aantal matige (met uitzondering van longaanvallen
alleen behandeld met antibiotica) of ernstige longaanvallen van COPD
Ondersteunende meetpunt: De geschatte verhouding tussen matig (met uitzondering
van longaanvallen alleen behandeld met antibiotica) of ernstige COPD
verergering (tezepelumab vs placebo)
Secundaire uitkomstmaten
Het beoordelen van het effect van tezepelumab versus placebo op de tijd tot
aan de eerste matige of ernstige exacerbatie.
-Tijd tot eerste matige of ernstige COPD exacerbatie
Het beoordelen van het effect van tezepelumab vergeleken met placebo op
ernstige COPD exacerbatie.
-Het aantal ernstige COPD exacerbaties
Secundaire doelstellingen
-Het evalueren van het effect van tezepelumab versus placebo tot aan de eerste
longaanval
-Het evalueren van het effect van tezepelumab versus placebo tijdens ernstige
COPD longaanvallen.
-Het evalueren van het effect van tezepelumab versus placebo op
prebronchodilator (BD) longfunctie
-Het evalueren van het effect van tezepelumab versus placebo op de respiratoire
gezondheidsstatus en kwaliteit van leven
-Het evalueren van de farmacokinetiek (PK) en de immunogeniciteit van
tezepelumab.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een progressieve ziekte en
wereldwijd een significante oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. In
tegenstelling tot andere chronische ziekten, neemt de prevalentie van COPD toe
en wordt het naar verwachting de derde belangrijkste doodsoorzaak en
invaliditeit wereldwijd in 2020.
Acute COPD exacerbaties (AECOPD`s) zijn verantwoordelijk voor een groot deel
van de economische lasten van COPD. Naast een aanzienlijke economische last
zijn AECOPD's ook verantwoordelijk voor een groot deel van de morbiditeit en
mortaliteit door COPD. Patiënten met frequente, acute exacerbaties hebben vaker
luchtwegontsteking en een versnelde afname van de longfunctie vergeleken met
patiënten met minder frequente exacerbaties.
Tezepelumab is een volledig menselijk immunglobuline G (IgG) monoklonaal
antilichaam (mAb) gericht tegen thymus stromaal lymphproteine (TSLP).
Tezeplumab bindt menselijk TSLP en voorkomt interactie met de TSLP receptor. De
hypothese voor het werkingsmechanisme van tezepelumab bij COPD is tweeledig.
Ten eerste, omdat TSLP een van de eerste reacties op luchtwegbeschadiging
veroorzaakt door een reeks stimuli is, wordt verwacht dat remming van TSLP de
acute respons op epitheliale schade en COPD-exacerbaties voorkomt. Ten tweede,
aangezien TSLP een stroomopwaartse en pleiotrope cytokine is, wordt verwacht
dat de blokkade van TSLP een brede invloed zal hebben op het spectrum van acute
en chronische ontstekingsreacties van de luchtwegen die worden gezien bij COPD.
Van beide effecten wordt verwacht dat ze de COPD-exacerbaties verminderen en de
COPD-symptomen verbeteren.
De veronderstelling is dat remming van stroomopwaartse TSLP door tezepelumab
effectief zal zijn in het verminderen van luchtwegontsteking bij COPD-patiënten
en het verminderen van de hoeveelheid jaarlijkse COPD-exacerbaties. Het doel
van deze studie is om te onderzoeken of tezepelumab versus placebo het aantal
exacerbaties per jaar bij proefpersonen met matig tot zeer ernstige COPD, die
ingesteld staan op standaard onderhoudstherapie, kan verminderen.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de werking/effect van tezepelumab versus placebo op COPD
exacrebaties bij proefpersonen met matig tot zeer ernstig COPD.
Onderzoeksopzet
Een fase 2a, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallel
groep, multicentrum onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van
Tezepelumab 420 mg, toegediend door middel van een subctane injectie bij
patiënten met matige tot zeer ernstige Chronische obstructieve longziekte
(COPD) die behandeld worden met onderhoudstherapie met 3 middelen (ICS, LABA en
LAMA) en >=2 COPD exacerbaties in de 12 maanden voor visite 1 hebben
doorgemaakt.
Er worden ongeveer 338 proefpersonen in een 1:1 ratio gerandomiseerd,
gestratificeerd per regio en aantal doorgemaakte exacerbaties. Ongeveer 60% van
de proefpersonen zal ingesloten in de studie worden met >=150 eosinophils/µL,
met een maximum van ongeveer 40% onder de drempel van
>=150 eosinophils/µL.
In een subset van de studie zal, op een beperkt aantal locaties wereldwijd, een
geïnduceerde sputumanalyse van proefpersonen worden uitgevoerd. Het doel van
de geïnduceerde subset-analyse van sputum is om de mechanismen te onderzoeken
waarmee tezepelumab COPD-excerbaties kan verminderen. Bij dezelfde
proefpersonen zal ook een analyse van nasale spoelvloeistof en epitheliale
transcriptomics worden uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen worden gerandomiseerd op basis van een 1: 1 ratio naar tezepelumab 420 mg of placebo. Het middel wordt om de 4 weken toegediend door middel van een subcutane injectie. De behandelingsperiode begint bij dag 0 tot en eindigt bij week 48.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersoon wordt gevraagd om het ziekenhuis ten minste 18 keer te
bezoeken. De tijd van het bezoek zal maximaal 4 uur duren.
De proefpersoon zal ten minste 1 keer aan het einde van de studie telefonisch
benaderd worden. Dit telefoongesprek duurt maximaal 15 minuten.
In dit onderzoek zullen bloedmonsters worden afgenomen. De totale hoeveelheid
bloed die zal worden afgenomen is ongeveer 285-450 ml.
De proefpersoon zal tijdens ziekenhuis bezoek een lichamelijke onderzoek
ondergaan.
Bij de proefpersoon zal gedurende het onderzoek minimaal 8 keer een
longfunctietest worden afgenomen.
Bij de proefpersoon zal gedurende het onderzoek minimaal 8 keer een FeNo test
worden afgenomen.
De proefpersoon (alleen in de substudie) zal gedurende het onderzoek minimaal 2
keer een sputum test ondergaan.
De proefpersoon (alleen in de substudie) zal gedurende het onderzoek minimaal 6
keer een neusslijmtest ondergaan.
Eenmalig zal er een röntgenfoto van de borstkas worden gemaakt.
De proefpersoon zal worden gevraagd om tijdens alle ziekenhuis bezoeken
maximaal 8 keer een vragenlijst in te vullen.
Vruchtbare vrouwen zullen worden gevraagd om bij de visite 1 en voor elke
toediening van studiemedicatie (totaal 14 keer) urine in te leveren voor een
zwangerschapstest.
De proefpersoon dient dagelijks (in de ochtend en avond) twee elektronische
vragenlijsten in te vullen. Dit duurt ongeveer 10 minuten per dag.
De proefpersoon krijgt minstens 13 maal het onderzoeksmiddel toegediend per
subcutane injectie. Het onderzoeksmiddel kan allergische reacties veroorzaken.
Een onderzoeksarts zal toezien op de toediening van de studiemedicatie en de
proefpersoon wordt na toediening van het onderzoeksmiddel gedurende 2 uur
geobserveerd.
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrouwen of mannen vanaf 40 jaar tot 80 jaar
2. Minimaal een jaar voor start studie door een arts gediagnostiseerde matig
tot ernstig COPD gedurende met een post bronchodilatator FEV1>20% and <80% van
voorspelde normaal waarden.
3. Minimaal 2 gedocumenteerde matig tot zeer ernstige COPD exacerbaties in de
afgelopen 52 weken tot 2 weken voor visite 1.
4.CAT score van >=15 op Visite 1
5. proefpersonen dienen te behandeld worden voor COPD met combinatie therapie
van 3 middelen (gemiddelde of hoge dosis ICS/LABA/LAMA) in het jaar voor visite
1, de dosis moet tenminste 3 maanden stabiel zijn voor screening visite.
6. Huidige roker of ex-roker met een geschiedenis van meer dan 10 pakjaren
tabak gebruik.
7. Proefpersonen met allergeen specifieke immuuntherapie moeten minstens twee
maanden voor screening visite op een onderhoudsdosis ingesteld staan.
8. bij theophylline of roflumilast gebruik, moeten proefpersonen minimaal 12
maanden voor screening visite op een onderhoudsdosering zijn ingesteld. De
dosis moet tenminste 3 maanden stabiel zijn voor screening visite.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Andere belangrijke longziekten naast COPD, zoals beoordeeld door onderzoeker.
2) Astma diagnose in het verleden of op dit moment.
3) Enige aandoeningen gerelateerd aan hartziekten, darm en lever ziekten,
nieren, neurologisch, orthopedisch, longinfecties ( risicofactoren voor
longontsteking), vaten, immuunsysteem en of instabiele psychiatrische of
fysieke handicap
4) Behandeling met systemische corticosteroïden en/of antibiotica en/of
ziekenhuisopname binnen 14 dagen voor visite 1 inclusie, gebaseerd op de
laatste dosis corticosteroiden of laatste dag hospitalisatie, welke als laatste
is gebeurd.
5) Klinisch significante infectie (met uitzondering van longontsteking), acute
bovenste of onderste de infectie van de luchtwegen die behandeld is met
antibiotica of antivirale medicatie binnen 14 dagen voor visite 1 of gedurende
de screening periode.
6) Longontsteking die behandeld is met antibiotica of antivirale medicatie
binnen 28 dagen voor visite 1 of gedurende de screening periode.
7) Allergische reactie op tezepelumab in de voorgeschiedenis.
8) Anafylactische reactie op eventuele ander biologische therapie in de
voorgeschiedenis
9) Overmatig Alcohol of drugs gebruik in het afgelopen jaar voorafgaand aan
visite 1.
10) Kanker in de voorgeschiedenis.
11) Patiënten gediagnostiseerd met tuberculose (TB)
12) Grote operatie binnen 8 weken vóór visite 1 of geplande operatieve ingrepen
onder narcose.
13) Vrouwen die zwanger en/of net bevallen zijn of borstvoeding geven
14) De borst / longen met pathologie waardoor de patiënt niet in staat is de
studie te voltooien.
15) De patient heeft een actieve COVID-19 infectie tijdensde screening periode.
16) het toegediend krijgen van elk covid-19 vaccin 28 dagen voorafgaand aan
datum van randomisatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 04039113 |
| EudraCT | EUCTR2019-001363-67-NL |
| CCMO | NL70257.100.19 |